血透患者血清Klotho 水平與鈣磷代謝、營養指標及預后的關系

牛福坤，胡范玲，郭淑霞，莊炎，趙慧，孫娟娟，武鳳玉

臨沂市中心醫院腎內科，山東臨沂 276400

血液透析(hemodialysis，HD)是一種急慢性腎功能衰竭患者腎臟替代治療方式[1]，是目前治療終末期腎臟疾病(End stage renal disease，ESRD)的主要方法[2]，可以起到延長HD 患者生存周期作用[3]。 長期HD 患者在不同程度會有不同情況營養不良發生， 在透析過程中正確評估HD 患者營養狀況， 對預后改善有積極的臨床意義[4]。近幾年新研究發現一種可以調節體內磷酸鹽代謝平衡的新型調磷因子——血清Klotho。 有研究表明，HD 患者血清Klotho 水平與早期的鈣磷代謝紊亂及營養不良存在一定相關性[5]。近年來多項研究指出[6-7]，心血管疾病及血管鈣化是HD患者死亡的獨立危險因素， 而血清Klotho 是HD 患者血管鈣化保護因子，可以改善預后作用。 基于此，該研究選取的該院2018 年6 月—2021 年6 月期間的130 例ESRD 患者和100 名健康志愿者， 通過測定血透患者血清Klotho 水平，探討其與鈣磷代謝、營養指標的關系， 了解血清Klotho 水平對血透患者預后的影響，臨床治療參考意義重大。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的ESRD 患者130 例 （觀察組），男76 例，女54 例；年齡28～56 歲，平均(41.80±5.11)歲；血透時間4～9 個月，平均(6.63±1.40)個月；另選取該院同一時間段體檢的100 名健康志愿者（對照組），男58 名，女42 名；年齡33～51 歲，平均(41.99±3.24)歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05)，具有可比性。 該院醫學倫理委員會已批準該研究，患者及家屬已知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準:①均經臨床確診為ESRD；②研究數據完整；③臨床癥狀穩定。 排除標準: ①具有嚴重的感染， 重要臟器功能障礙， 急性腎衰竭行透析治療者；②數據不完整，無法分析；③近1 個月內接受靜脈輸入白蛋白及腸內營養或靜脈營養支持治療者；④前3 個月內接受大型手術，如腎臟移植、甲狀旁腺切除等；⑤透析治療依從性差的患者；⑥無法完成隨訪者；⑦惡性腫瘤、腦卒中、活動性肝病、認知功能障礙、合并急慢性感染性疾病患者。

1.3 方法

血清學指標：抽取清晨空腹8 h 后靜脈血5 mL，于無抗凝劑的真空采血管內，常溫放置30 min，以3 600 r／min 離心12 min，離心半徑12 cm，分離至少1 mL清液，置于-20℃溫度下待測。 利用中國濟南漢方全自動生化分析儀HF-240 及其配套試劑盒， 采用酶聯免疫吸附法檢測血清Klotho 水平。 余下血液用來檢測鈣（Ca）、磷（P）水平。

營養指標：采用MQSGA 法評估所有研究對象營養狀況[8]，包括生理功能、胃腸道反應、飲食、體質量、皮脂、并發癥以及肌肉消耗7 個項目，每個指標評分1～5 分之間，總分7～35 分，其中：營養正常≤10分，10 分＜輕中度營養≤20 分，20 分＜重度營養不良≤35 分，兩者呈反比分越高營養狀況越差。

預后情況： 將2021 年6 月31 日或患者死亡作為研究終點，130 例HD 患者均無轉外院透析或其他透析案例，且均未中斷HD 治療。隨訪過程中根據患者不同程度病情，按照相關治療指南規范[9]，選用相對應措施(包括藥物和非藥物)進行控制其并發癥發生情況，如高血壓、 鈣磷代謝紊亂、貧血等。根據患者病史資料， 記錄患者的死亡原因和時間。 存活率=存活例數/總例數×100.00%。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據， 計量資料符合正態分布使用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料用頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。 采用Pearson 相關性分析血清Klotho 水平與鈣磷代謝、 營養狀況相關性， 采用Spearman 相關性分析血清Klotho 水平與預后相關性。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Klotho 水平、鈣磷代謝和營養指標比較

觀察組血清Klotho 水平、Ca、P 顯著低于對照組，MQSGA 評分均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組血清Klotho 水平、鈣磷代謝和營養指標比較（±s）

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2.2 低血清Klotho 組和高血清Klotho 組預后情況

觀察組130 例預后情況：存活91 例，全因死亡39 例。 根據患者血清Klotho 水平中位數17.04（10.03，23.38）分為低血清Klotho 組和高血清Klotho組。 低血清Klotho 組存活52 例，全因死亡13 例，存活率80.00%，高血清Klotho 組存活39 例，全因死亡26 例，存活率60.00%，低血清Klotho 組的存活率比高血清Klotho 組高， 兩組對比差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

2.3 兩組血清Klotho 水平與鈣磷代謝、營養指標相關性分析

血清Klotho 水平與Ca、P 呈正相關，與MQSGA評分呈負相關（P＜0.05）。 見表3。

2.4 高血清Klotho 緩和低血清Klotho 與預后相關性分析

血清Klotho 水平與預后呈正相關且低血清Klotho 的相關性強于高血清Klotho（P＜0.05）。見表4。

3 討論

近年來，因生活方式、飲食結構、環境等變化，中國慢性腎臟病及其引起的ESRD 發病率逐漸升高，接受HD 治療患者數量也呈逐年增加趨勢[10]，因此，盡早發現和治療對改善HD 患者生活質量和長期預后有著重大臨床價值。 近幾年新研究發現一種可以調節體內磷酸鹽代謝平衡的新型調磷因子——血清Klotho[11]。 姜瑞豐等[12]研究結果顯示，Klotho 水平與健康志愿者（2.94±1.02）相比，HD 患者（1.23±0.57）出現明顯的降低，該研究結果顯示，與健康志愿者的對照組（16.71±3.31）相比，觀察組HD 患者血清Klotho水平（22.97±3.45）出現明顯的降低，提示血清Klotho高低對HD 患者磷酸鹽代謝平衡有影響， 與其研究結果一致。 由于腎功能衰退，ESRD 患者Ca 吸收能力下降，容易導致體內營養不足[13]；P 排泄能力下降，容易造成體內蓄積， 清除困難嚴重甚至不能完全清除，故多數HD 患者有高磷血癥表現[14]。 觀察組HD患者Ca、P （2.17±0.25）、（1.89±0.57）mmol/L 均低于對照組（2.37±0.32）、（2.08±0.62）mmol/L。 鄭明楠等[15]研究表明， 血清Klotho 水平與磷鈣代謝有密切聯系。 進一步Pearson 相關性分析結果顯示， 血清Klotho 水平與Ca、P 呈正相關， 血清Klotho 不僅可以提高Ca 重吸收，并且能夠抑制血管平滑肌對P 攝取，從而使細胞外P 轉移至細胞內，細胞內P 水平上升細胞Ca 化，從而使血清Klotho 水平與Ca、P 呈正相關，與其研究結果類似。

有研究表明血清Klotho 水平表達的高低可能與患者營養狀況有關[16]，觀察組HD 患者MQSGA 評分（21.09±2.16）分，出現明顯的升高。有研究表明，血清Klotho 水平僅表達在腎臟、生殖器官、腦脈絡膜等有限組織中，因HD 患者腎臟功能受損嚴重，腎臟多種基因蛋白表達都受不同程度影響， 相當一部分HD患者出現營養不良狀態[17-18]，進一步Pearson 相關性分析結果顯示，HD 患者血清Klotho 與MQSGA 評分呈負相關，提示其與機體營養狀況密切相關，與其研究結果一致。

分析HD 患者預后，該研究對130 例HD 患者用積極方案進行治療，將相關獨立危險因素如血壓、貧血、鈣磷紊亂等控制[19]，觀察得出結論低血清Klotho 組存活率80.00%明顯高于高血清Klotho 組60.00%，進一步Spearman 相關性分析結果顯示兩組血清Klotho 水平與預后呈正相關且低血清Klotho組的相關性強于高血清Klotho 組，血清Klotho 水平對HD 患者改善預后有積極臨床意義。

綜上所述， 血透患者血清klotho 水平與鈣磷代謝、營養指標密切相關，血清Klotho 水平可有效預測患者預后質量價值。