轉移因子口服液結合阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎支原體肺炎的效果分析

安 娜，項紅霞，呂貞燕

（無錫市兒童醫院兒童感染性疾病科，江蘇 無錫 214023）

肺炎支原體是兒科最為常見的一類肺炎致病病原體，是廣泛存在于自然界中的一種原核生物（電鏡下觀察支原體無細胞壁結構）[1-2]，其主要傳播途徑是通過空氣飛沫傳播[3]。此種病原體的傳播無明顯季節特點，可在全年傳播引起疾病。相關的傳染病學研究顯示，肺炎支原體肺炎占小兒肺炎總發病率的20%[4]，近年來隨著空氣污染的持續加重，越來越多小兒出現支原體肺炎感染的表現，患兒感染肺炎支原體肺炎的典型臨床表現通常包括高熱、頭痛、呼吸困難、胸痛、肺部啰音等[5-7]。本文對2019 年3 月至2022 年3 月在無錫市兒童醫院就診的102 例肺炎支原體肺炎患兒進行研究，旨在探討對肺炎支原體肺炎患兒采用轉移因子口服液結合阿奇霉素序貫療法進行治療的效果。

1 資料和方法

1.1 臨床資料選取2019 年3 月至2022 年3 月在無錫市兒童醫院就診的102 例肺炎支原體肺炎患兒，采用隨機數表法將其分為對照組和觀察組。對照組患兒中男性共34例，女性共17 例；年齡范圍在4 ～10 歲，平均年齡為（6.31±2.81）歲；體溫范圍在28 ～41℃，平均體溫為（39.22±0.25）℃；病程范圍在5 ～21 d，平均病程為（7.84±0.88）d。觀察組患兒中男性共25例，女性共26 例；年齡范圍在4 ～11 歲，平均年齡為（6.57±2.46）歲；體溫范圍在28 ～41℃，平均體溫為（39.45±0.41）℃；病程范圍在5 ～22 d，平均病程為（7.55±0.97）d。兩組患兒的各項資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：所選患兒經臨床檢查符合肺炎支原體肺炎的診斷標準；患兒及患兒家屬均知情并同意參加本次試驗。排除標準：排除對阿奇霉素過敏的患兒；排除存在呼吸道畸形的患兒；排除合并嚴重肝腎功能障礙的患兒；排除在本次試驗開始前采用其他抗生素類藥物進行治療的患兒；排除臨床資料不全的患兒；排除存在意識障礙的患兒。

1.3 治療方法

兩組患兒均接受退熱、止咳、霧化吸入等臨床常規治療。對照組患兒進行常規治療聯合阿奇霉素序貫治療，其中將阿奇霉素注射液（生產廠家：辰欣藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20060041 ；規格：2 mL:0.1 g/ 支）10 mg/kg 與5% 葡萄糖注射液進行混合后，對患兒進行靜脈注射治療，每日1 次，持續用藥5 d（單日阿奇霉素使用劑量＜0.5 g）后停藥4 d，給予阿奇霉素分散片（生產廠家：南京易亨制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20093302；規格：0.25 g×12 片）10 mg/（kg·d）, 隨水沖服，每日1次。持續用藥3 d 后停藥4 d。根據患兒病情的改善程度再次給予相應劑量的阿奇霉素進行序貫治療?；純汗残柚委?0 d。觀察組患兒在對照組患兒采用常規治療聯合阿奇霉素序貫治療的基礎上加以轉移因子口服液聯合治療。轉移因子口服液〔生產廠家：金花企業( 集團) 股份有限公司西安金花制藥廠；批準文號：

國藥準字H20013288；規格：10 mL×6 支〕的用法是：口服，每日2 次，每次10 mg，共治療30 d。

1.4 觀察指標

觀察兩組患兒治療前后高熱、咳嗽、肺部啰音等相關臨床肺炎表現消失的時間；觀察兩組患兒治療前及治療后30 d 血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 水平的變化情況；觀察兩組患兒治療前及治療后30 d 血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C反應蛋白等炎癥因子水平的變化情況；觀察兩組患兒治療前及治療后30 d 肺泡灌洗液MPO 及GM-CSF 水平的變化情況。

1.5 療效評定

患兒的臨床療效按照《諸福棠實用兒科學》中的相關標準進行判定。痊愈：患兒各類癥狀及肺部啰音等表現完全消失，高熱表現消失且未復發，影像學檢查顯示患兒肺部病灶完全吸收消失；有效：患兒各類癥狀及肺部啰音等表現基本消失，高熱表現消失且未復發，影像學檢查顯示患兒肺部病灶大部分被吸收；無效：患兒各項癥狀及肺部啰音未出現改善甚至加重，高熱表現未出現緩解，影像學檢查顯示患兒肺部病灶未出現縮小跡象甚至增大。治療總有效率=（痊愈例數+有效例數）/ 總例數×100%。

1.6 統計方法

數據用SPSS 20.0 軟件進行統計分析，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療后臨床癥狀消失時間對比

進行阿奇霉素序貫治療聯合轉移因子口服液治療后，觀察組患兒高熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀消失的時間分別為（2.21±0.25）d、（3.12±0.16）d、（4.15±0.35）d。進行阿奇霉素序貫治療后，對照組患兒高熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀消失的時間分別為（2.81±0.28）d、（3.88±0.45）d、（4.81±0.48）d。觀察組患兒進行阿奇霉素序貫治療聯合轉移因子口服液治療后其高熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀消失的時間均短于對照組患兒，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療后臨床癥狀消失時間對比（d，± s）

表1 兩組患兒治療后臨床癥狀消失時間對比（d，± s）

組別 例數 高熱 咳嗽 肺部啰音對照組 51 2.81±0.28 3.88±0.45 4.81±0.48觀察組 51 2.21±0.25 3.12±0.16 4.15±0.35 t 值 3.515 3.815 2.815 P 值 0.0001 0.0002 0.0001

2.2 兩組患兒治療前及治療后30d 血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 水平變化的對比

治療前，兩組患兒血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 的水平相比，無明顯差異（P＞0.05）。觀察組患兒進行阿奇霉素序貫治療聯合轉移因子口服液治療后30 d 其血清免疫球蛋 白A 的 水 平〔（1.98±0.25）g/L〕、 免 疫 球 蛋 白G 的 水 平〔（11.65±1.25）g/L〕、免 疫 球 蛋 白M 的水 平〔（1.99±0.23）g/L〕 均 高 于 對 照 組 患 兒 進行阿奇霉素序貫治療后30 d 血清免疫球蛋白A 的水 平〔（1.81±0.21）g/L〕、 免 疫 球 蛋 白G 的 水平〔（11.51±1.28）g/L〕、 免 疫 球 蛋 白M 的 水 平〔（1.85±0.16）g/L〕，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前及治療后30 d 血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 水平變化的對比（g/L，± s）

表2 兩組患兒治療前及治療后30 d 血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 水平變化的對比（g/L，± s）

指標 時間 對照組（n=51）觀察組（n=51） t 值 P 值治療前 0.98±0.15 0.88±0.15 0.8612 0.4181治療后 1.81±0.21 1.98±0.25 2.8186 0.0013免疫球蛋白G免疫球蛋白A治療前 5.61±0.60 5.80±0.60 0.1568 0.8261治療后 11.51±1.28 11.65±1.25 3.0278 0.0011免疫球蛋白M治療前 0.82±0.15 0.85±0.15 0.6315 0.4381治療后 1.85±0.16 1.99±0.23 3.0856 0.0012

2.3 兩組患兒治療前及治療后30d 血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C 反應蛋白等炎癥因子水平變化的對比

治療前，兩組患兒血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C 反應蛋白的水平相比，無明顯差異（P＞0.05）。觀察組患兒進行阿奇霉素序貫治療聯合轉移因子口服液治療后30 d 其血清白介素-6 的水 平〔（18.17±2.51）pg/mL〕、腫 瘤 壞 死 因 子-α的 水 平〔（17.78±2.04）pg/mL〕、C 反 應 蛋 白 的水平〔（9.51±1.01）mg/L〕均低于對照組患兒進行阿奇霉素序貫治療后30 d 血清白介素-6 的水平〔（22.81±2.65）pg/mL〕、腫 瘤 壞 死 因 子-α 的水平〔（19.58±2.12）pg/mL〕、C 反應蛋白的水平〔（11.18±1.15）mg/L〕，差異顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療前及治療后30 d 血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C 反應蛋白等炎癥因子水平變化的對比（± s）

表3 兩組患兒治療前及治療后30 d 血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C 反應蛋白等炎癥因子水平變化的對比（± s）

指標 時間 對照組（n=51） 觀察組（n=51） t 值 P 值白介素-6(pg/mL） 治療前 148.16±15.38 149.88±15.84 0.6851 0.4816治療后 22.81±2.65 18.17±2.51 2.5181 0.0001腫瘤壞死因子-α（pg/mL） 治療前 56.18±6.15 57.69±6.15 0.6817 0.4815治療后 19.58±2.12 17.78±2.04 3.3561 0.0001 C 反應蛋白（mg/L） 治療前 55.81±5.56 54.91±5.56 0.0815 0.8915治療后 11.18±1.15 9.51±1.01 3.2641 0.0013

2.4 兩組患兒治療前及治療后30d 肺泡灌洗液MPO 及GM-CSF 水平變化的對比

治療前，兩組患兒肺泡灌洗液MPO 及GM-CSF的水平相比，無明顯差異（P＞0.05）。觀察組患兒進行阿奇霉素序貫治療聯合轉移因子口服液治療后30 d其肺泡灌洗液MPO 的水平〔（15.31±1.63）ng/mL〕、GM-CSF 的水平〔（128.76±14.74）ng/L〕均低于對照組患兒進行阿奇霉素序貫治療后30 d 肺泡灌洗液MPO 的水平〔（16.41±1.85）ng/mL〕、GM-CSF 的水平〔（137.51±15.26）ng/L〕，差異顯著（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒治療前及治療后30 d 肺泡灌洗液MPO 及GM-CSF 水平變化的對比（± s）

表4 兩組患兒治療前及治療后30 d 肺泡灌洗液MPO 及GM-CSF 水平變化的對比（± s）

指標 時間 對照組（n=51） 觀察組（n=51） t 值 P 值MPO（ng/mL） 治療前 21.05±2.25 21.08±2.21 0.0981 0.9251治療后 16.41±1.85 15.31±1.63 3.4182 0.0003 GM-CSF（ng/L） 治療前 156.89±1.75 156.81±1.71 0.3915 0.6812治療后 137.51±15.26 128.76±14.74 3.5161 0.0001

2.5 兩組患兒治療后臨床治療總有效率的對比

觀察組患兒進行阿奇霉素序貫治療聯合轉移因子口服液治療后其中臨床療效為痊愈者有22 例（43.14%），為有效者有25 例（49.02%），其治療的總有效率為92.16%。對照組患兒進行阿奇霉素序貫治療后其中臨床療效為痊愈者有12 例（23.53%），為有效者有18 例（35.29%），其治療的總有效率為58.82%。觀察組患兒治療的總有效率高于對照組患兒，差異顯著（P＜0.05）。

3 討論

小兒由于其機體免疫功能尚未發育完全，因此極易受到外在病原體的入侵。小兒肺炎在臨床上較為常見，其中小兒支原體肺炎是小兒肺炎的一大常見類型[8]。此類疾病沒有典型癥狀，在臨床就診時僅表現為常見的肺炎癥狀（如高熱、咳嗽、呼吸困難、肺部啰音等癥狀），患兒一旦感染肺炎支原體，會引起其機體免疫系統出現過度反應，導致患兒機體持續分泌炎性因子與趨化因子等[9-10]，導致患兒自身正常免疫功能出現失衡表現，從而加重患兒的各類癥狀[11-12]。以往臨床上對于支原體肺炎，主要是采用紅霉素進行治療，雖然紅霉素可以有效殺滅患兒體內的支原體，但長期應用會導致患兒腸道內的菌群出現紊亂，從而導致患兒出現不同程度的消化道癥狀。近年來，隨著對于小兒支原體肺炎的不斷深入研究，臨床試驗結果證實阿奇霉素序貫治療其臨床治療效果可以與紅霉素的治療效果相媲美，且減輕了患兒腸道正常菌群受損的情況，當阿奇霉素進入患兒體內后可以在肺臟局部形成特殊的高濃度藥物區域，從而定點對患兒肺部的支原體進行有效殺滅[13]。臨床資料顯示，阿奇霉素在幫助患兒轉歸過程中雖然可以有效控制支原體的增殖，但無法有效減少患兒各項癥狀的持續時間。針對此類現象，本次研究在阿奇霉素序貫治療的基礎上加以轉移因子口服液聯合治療。轉移因子主要由正常機體免疫系統的淋巴細胞分泌，其本質為核苷酸與小分子多肽（對于機體免疫具有調節功能），與阿奇霉素聯合應用可以發揮最大效應，在最短時間內控制支原體肺炎的癥狀，改善患兒的免疫功能[14]。本研究的結果顯示，觀察組患兒進行阿奇霉素序貫治療聯合轉移因子口服液治療后其高熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀消失的時間均短于對照組患兒，差異顯著（P＜0.05）。觀察組患兒治療的總有效率為92.16%。對照組患兒治療的總有效率為58.82%。觀察組患兒治療的總有效率高于對照組患兒，差異顯著（P＜0.05）。治療后，觀察組患兒血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C 反應蛋白的水平均優于對照組患兒，差異顯著（P＜0.05）。這表明，進行阿奇霉素序貫治療聯合轉移因子口服液治療可有效改善患兒受損的免疫功能，抑制患兒體內的炎癥反應，改善患兒的肺功能，幫助患兒快速恢復。研究發現，小兒肺炎發生過程中出現氧化應激是造成患兒肺功能受損的重要因素之一，而MPO 作為氧化應激分子通常由巨噬細胞所分泌，是炎癥反應的重要標志物。GM-CSF 則是促進MPO 生成的關鍵引物。本研究的結果顯示，治療后，觀察組患兒肺泡灌洗液MPO 及GM-CSF 的水平均優于對照組患兒，差異顯著（P＜0.05）。這說明，進行阿奇霉素序貫治療聯合轉移因子口服液治療可有效減輕患兒機體的氧化應激損傷，保護患兒正在發育的肺臟。

綜上所述，對肺炎支原體肺炎患兒進行阿奇霉素序貫治療聯合轉移因子口服液治療可在有效控制其體內炎癥反應、改善其各類肺炎癥狀的同時，減輕氧化應激對其肺功能的損害。此法值得在臨床上推廣應用。