益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法 對(duì)幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者的療效研究

姜 宇，黃菊菊，田 玥，吳 雯

（無錫市第二人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，江蘇 無錫 214002）

幽門螺桿菌陽性慢性胃炎是消化科常見的一種疾病，是由幽門螺桿菌感染所引起的胃部病變，可引起患者食欲減退、腹部疼痛、反酸、餐后飽脹、嘔吐等主要臨床癥狀，同時(shí)還易增加患者心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重危害患者身體健康與生活質(zhì)量。標(biāo)準(zhǔn)鉍劑四聯(lián)療法是含有艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀片、阿莫西林、呋喃唑酮片的鉍劑四聯(lián)療法，也是臨床治療由幽門螺桿菌引起的慢性胃炎的常用方法，其中艾司奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑酸劑，具有抑制胃酸分泌的作用；枸櫞酸鉍鉀片屬于胃黏膜保護(hù)劑，能促進(jìn)胃黏膜再生，降低胃蛋白酶活性；阿莫西林和呋喃唑酮片屬于抗生素，能對(duì)幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者胃黏膜起保護(hù)作用，上述藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同功效，改善患者病情，但長(zhǎng)期使用會(huì)增加耐藥性，降低幽門螺桿菌清除率，易使患者病情復(fù)發(fā)[1]。近年來，隨著臨床對(duì)益生菌的廣泛研究，發(fā)現(xiàn)布拉氏酵母菌能調(diào)節(jié)幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者機(jī)體內(nèi)微生態(tài)平衡，且其能對(duì)幽門螺桿菌的生長(zhǎng)、增殖過程進(jìn)行抑制，提高患者機(jī)體免疫力，聯(lián)合應(yīng)用效果良好[2]。基于此，本研究旨在探討益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者幽門螺桿菌清除情況和胃腸功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至2022年1月無錫市第二人民醫(yī)院收治的48例幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各24例。對(duì)照組患者中男性17例，女性7例；年齡15～80歲，平均（43.98±11.76）歲；病程0.6～40個(gè)月，平均（19.34±9.43）個(gè)月。觀察組患者中男性14例，女性10例；年齡17～81歲，平均（44.01±11.83）歲；病程0.5～41個(gè)月，平均（19.67±9.74）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡檢查確診者；符合《中國慢性胃炎共識(shí)意見（2017年，上海）》[3]中關(guān)于幽門螺桿菌陽性慢性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；肝、腎功能正常者；認(rèn)知功能正常者；對(duì)本研究治療藥物未出現(xiàn)過敏反應(yīng)者；病程6個(gè)月以上者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有消化性潰瘍出血者；伴有免疫系統(tǒng)疾病者；治療前1周使用過抗生素治療者；合并惡性腫瘤者等。本研究經(jīng)無錫市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組患者接受含有艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀片、阿莫西林、呋喃唑酮片的鉍劑四聯(lián)療法治療，具體使用方法如下：餐前30 min患者口服枸櫞酸鉍鉀片（浙江華潤三九眾益制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10920051，規(guī)格：0.3 g/片），0.3 g/次，2次/d；口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片（AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)H20181004，規(guī)格：40 mg/片），20 mg/次，2次/d；餐后30 min患者口服阿莫西林膠囊（四川峨嵋山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113499，規(guī)格：0.5 g/粒），1 g/次，2次/d；口服呋喃唑酮片（山西省臨汾健民制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H14021438，規(guī)格：0.1 g/片），0.1 g/次，2次/d。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌治療，口服布拉氏酵母菌膠囊[BIOCODEX，注冊(cè)證號(hào)SJ20150052，規(guī)格：0.25 g（菌粉） / 粒]，0.5 g/次，2次/d。兩組均持續(xù)治 療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《中國慢性胃炎共識(shí)意見（2017年，上海）》[3]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，其中顯效：患者腹部腫脹、反酸、嘔吐等臨床癥狀及胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥均消失；有效：患者腹部腫脹、反酸、嘔吐等臨床癥狀及胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥均有所改善；無效：患者腹部腫脹、反酸、嘔吐等臨床癥狀及胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥均未發(fā)生任何改善。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②幽門螺桿菌清除率。采用14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)并計(jì)算幽門螺桿菌清除率，14C呼氣試驗(yàn)值≤ 100即表示幽門螺桿菌被清除[4]。③臨床癥狀。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后腹部腫脹、反酸噯氣、惡心嘔吐等癥狀評(píng)分，總分10分，得分越高癥狀越嚴(yán)重[5]。④胃腸功能。采集空腹靜脈血5 mL，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間10 min，取上清，血清胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）、胃促生長(zhǎng)素（Ghrelin）水平采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)；血清血管活性腸肽（VIP）水平采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)；血清胃泌素（GAS）水平采用放射分析法檢測(cè)，以上測(cè)定所用的試劑盒均由上海澤葉生物科技有限公司提供。⑤炎癥因子水平。血液采集與血清制備方法同④，血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者幽門螺桿菌清除情況、臨床療效比較較對(duì)照組，觀察組患者治療后幽門螺桿菌清除率、臨床治療總有效率均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者幽門螺桿菌清除情況、臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較較治療前，治療后兩組患者腹部腫脹、反酸噯氣、惡心嘔吐評(píng)分均降低，且治療后觀察組較對(duì)照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較( ±s , 分)

表2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)腹部腫脹 反酸噯氣 惡心嘔吐治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 24 5.87±0.76 1.03±0.12* 5.86±0.84 0.98±0.12* 6.41±0.76 0.73±0.11*觀察組 24 5.83±0.77 0.61±0.10* 5.83±0.82 0.54±0.08* 6.35±0.78 0.47±0.07*t值 0.181 13.172 0.125 14.946 0.270 9.769 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者胃腸功能指標(biāo)水平比較較治療前，治療后兩組患者血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、VIP水平均降低，且治療后觀察組較對(duì)照組顯著降低；血清GAS、Ghrelin水平均升高，且治療后觀察組較對(duì)照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、GAS、VIP、Ghrelin水平比較(±s)

表3 兩組患者血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、GAS、VIP、Ghrelin水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PG Ⅰ：胃蛋白酶原Ⅰ；PG Ⅱ：胃蛋白酶原Ⅱ；GAS：胃泌素；VIP：血管活性腸肽；Ghrelin：胃促生長(zhǎng)素。

組別 例數(shù) PG Ⅰ(μg/mL) PG Ⅱ(μg/mL) GAS(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 24 152.18±17.45 115.49±10.28* 14.87±2.36 10.29±1.43* 111.75±15.38 135.54±9.61*觀察組 24 153.23±16.62 103.97±9.14* 14.98±2.26 8.35±1.57* 112.81±15.74 162.92±8.43*t值 0.213 4.103 0.165 4.475 0.236 10.493 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) VIP(mmol/L) Ghrelin(pg/mg)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 24 93.62±10.55 42.63±5.26* 16.52±2.41 48.64±5.32*觀察組 24 92.57±10.16 33.29±4.78* 16.74±2.63 62.78±7.94*t值 0.351 6.438 0.302 7.248 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比，治療后兩組患者4項(xiàng)炎癥因子指標(biāo)水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平比較(±s)

表4 兩組患者血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-8：白細(xì)胞介素-8；CRP：C-反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) IL-6(ng/L) IL-8(ng/L) CRP(mg/L) TNF-α(μg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 24 323.14±37.26 158.51±21.39*185.33±27.82 77.22±8.38* 3.78±0.41 2.33±0.27* 5.63±1.16 3.26±0.58*觀察組 24 323.27±36.18 112.73±12.26*187.24±28.77 36.80±4.46* 3.85±0.34 1.78±0.18* 5.39±1.67 2.12±0.65*t值 0.012 9.097 0.234 20.859 0.644 8.303 0.578 6.411 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

幽門螺桿菌是革蘭陰性微需氧菌，主要存在于胃竇部黏膜內(nèi)，其黏附性較強(qiáng)，能分泌多種毒素，是引發(fā)慢性消化性潰瘍、胃炎等消化疾病的主要因素。目前，臨床在對(duì)幽門螺桿菌陽性慢性胃炎進(jìn)行治療時(shí)，常用的方法為鉍劑四聯(lián)療法，該療法由艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀片、阿莫西林、呋喃唑酮片組成，可修復(fù)患者胃黏膜，改善胃腸功能，但長(zhǎng)期治療易導(dǎo)致耐藥性增強(qiáng)，且極易導(dǎo)致腸道內(nèi)菌群失調(diào)，影響治療效果[6]。

研究顯示，血清PG Ⅰ、PG Ⅱ水平可直接反映胃黏膜狀態(tài)，與胃酸分泌量具有相關(guān)性，當(dāng)幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者胃黏膜損傷較為嚴(yán)重時(shí)，會(huì)增加胃酸的分泌與胃黏膜的透明性，導(dǎo)致PG Ⅰ、PG Ⅱ水平異常升高，加重患者病情[7]；徐凡莉等[8]研究表明，VIP屬于小分子多肽的一種，可刺激胃液與腸液的分泌，其水平升高與幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者病情進(jìn)展呈正相關(guān)。GAS屬于消化道G細(xì)胞分泌的胃腸激素，Ghrelin是一種氨基酸多肽，均可調(diào)節(jié)胃腸道蠕動(dòng)，具有改善胃腸運(yùn)動(dòng)的作用[9]。益生菌是一種活性微生物，能調(diào)節(jié)機(jī)體胃腸道內(nèi)菌群平衡，對(duì)寄生的腸道菌群起到有益作用，并能提升患者機(jī)體免疫力，對(duì)胃腸消化起到促進(jìn)作用。本研究所用的益生菌為布拉氏酵母菌，其分泌的堿性磷酸酶能使革蘭氏陰性細(xì)菌的脂多糖去磷酸化，從而抑制其活性，且可抑制腸道致病菌對(duì)腸黏膜細(xì)胞的黏附，刺激腸黏膜分泌免疫球蛋白，使腸道免疫能力增強(qiáng)，促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù)，提高治療效果[10-11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率、幽門螺桿菌清除率及血清GAS、Ghrelin水平均高于對(duì)照組，腹部腫脹、反酸噯氣、惡心嘔吐評(píng)分及血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、VIP水平均低于對(duì)照組，表明益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者，能提升幽門螺桿菌清除率，改善胃腸功能，減輕患者臨床癥狀。

幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者病情嚴(yán)重時(shí)，會(huì)使胃黏膜微環(huán)境發(fā)生紊亂，促使淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞在胃黏膜的浸潤，導(dǎo)致IL-6、IL-8、CRP、TNF-α等炎癥因子的大量釋放，加重患者病情[12]。布拉氏酵母菌能抑制宿主細(xì)胞的沉默信號(hào)調(diào)節(jié)因子1（SIRT1）/細(xì)胞核因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路，降低革蘭陰性菌細(xì)胞壁釋放內(nèi)毒素，抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)激活，從而減少炎癥因子的分泌，減輕黏膜炎癥反應(yīng)，利于患者病情好轉(zhuǎn)[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清上述四項(xiàng)炎癥因子水平均低于對(duì)照組，表明布拉氏酵母菌聯(lián)合艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀片、阿莫西林、呋喃唑酮片治療幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者，能減輕炎癥反應(yīng)。

綜上，布拉氏酵母菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性慢性胃炎患者，能減輕患者臨床癥狀和炎癥反應(yīng)，改善胃腸功能，提升幽門螺桿菌清除效果，促進(jìn)患者康復(fù)，值得臨床推廣。