角膜緣干細胞移植聯合翼狀胬肉切除術 對翼狀胬肉患者視力水平及預后的影響分析

劉楠楠

（徐州市中心醫院眼科，江蘇 徐州 221009）

翼狀胬肉是一種眼部的慢性炎癥病變，可影響正常眼表結構和瞬目活動，使得淚膜的分布出現異常，結膜上皮鱗狀化生，從而導致眼部出現反復性的干澀、流淚、充血及刺痛等不適癥狀。當前，臨床上多采用手術切除的方式治療翼狀胬肉，翼狀胬肉切除術操作簡單方便，雖可有效切除翼狀胬肉，有一定的治療效果，但手術操作會損傷角膜上皮，術后易出現復發情況，在臨床應用中整體效果不夠理想[1]。角膜緣干細胞移植技術近年來不斷發展，該技術取自身角膜干細胞修補缺損部位，干細胞能夠促進組織再生和修復，不僅能夠促進視力恢復，且有助于改善患者預后[2]。本研究旨在探討翼狀胬肉患者應用角膜緣干細胞移植聯合翼狀胬肉切除術對患者視力水平及預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取徐州市中心醫院2019年10月至2021年3月收治的翼狀胬肉患者56例進行研究，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各28例。對照組患者中男性15例，女性13例；年齡45～70歲，平均（53.47±5.60）歲；病程1～11年；平均（6.59±2.10）年。觀察組患者中男性14例，女性14例；年齡45～71歲，平均（53.45±5.62）歲；病程1～12年，平均（6.58±2.12）年。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《實用眼科學（第3版）》[3]中關于翼狀胬肉的診斷標準者；首次手術者；患者胬肉頭部入侵角膜內＞2.58 mm者；單眼患病或雙眼患病但暫行單眼手術者等。排除標準：有明顯眼部外傷史者；伴有高血壓、糖尿病等疾病者；合并其他免疫系統疾病者等。患者及其家屬均簽署知情同意書，且院內醫學倫理委員會已批準本研究的實施。

1.2 手術方法術前所有患者均先進行腎功能、肝功能、心電圖等檢查，并在術前72 h開始使用左氧氟沙星滴眼液（河北醫科大學制藥廠，國藥準字H20113118，規格：5 mL∶24.4 mg）預防局部感染，1滴/次，3次/d。對照組患者采取翼狀胬肉切除術，協助患者取平臥位，手術在顯微鏡下（德國蔡司，型號：OPMI LUMERA 700）進行，使用鹽酸奧布卡因滴眼液（山東博士倫福瑞達制藥有限公司，國藥準字H20056587，規格：0.5 mL∶2.0 mg）進行局部表面麻醉，2滴/次；用開瞼器打開眼瞼，使用0.5 mL鹽酸利多卡因注射液（山東方明藥業集團股份有限公司，國藥準字H37023766，規格：2 mL∶4 mg）在翼狀胬肉頸部和體部結膜下方的部位進行浸潤麻醉；麻醉起效后，用有齒鑷子夾住提起胬肉頭部，用眼科手術刀沿胬肉頭部約0.5 mm劃開一淺層，剝除到前彈力層，然后由前彈力層開始剖開角膜淺層，把角膜組織和胬肉進行鈍性分離至角膜緣，再將胬肉體部兩側球結膜剪開，接著分離球結膜下胬肉組織直達半月皺襞，從根部剪除剝離胬肉組織，灼燒血管止血后，仔細刮切其表面，盡可能使鞏膜、角膜切除面光滑，然后將切除后的結膜緣間斷縫合于角膜緣外2～4 mm的鞏膜面；涂抹適量妥布霉素地塞米松眼膏（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020496，規格：3 g/支），用眼墊包封術眼，術后1 d開始換藥，1次/d，3 d后每2 d換藥1次。觀察組患者采用角膜緣干細胞移植聯合翼狀胬肉切除術，顯微鏡下翼狀胬肉切除術同對照組，將鞏膜灼燒止血后將其作為移植床，進行角膜緣干細胞移植，角膜緣干細胞移植具體操作如下：使用利多卡因對顳上方球結膜下方部位進行局部浸潤麻醉處理；在術眼的顳上方切取角膜緣移植片，包括部分透明的角膜上皮、角膜緣、結膜，其大小和切除胬肉后結膜的缺損部分相一致，把角膜緣移植片移植在鞏膜表面，同時確保吻合角膜緣側，然后縫合球結膜和移植片的間斷位置并固定于淺層鞏膜；涂抹適量妥布霉素地塞米松眼膏，用眼墊包封術眼，術后1 d開始換藥，1次/d，3 d后每2 d換藥1次。術后兩組患者均使用左氧氟沙星滴眼液（江蘇廣承藥業有限公司，國藥準字H20103148，規格：5 mL）滴眼，3次/d，直至角膜上皮愈合完畢，根據患者術后恢復情況決定拆線時間，定期隨訪12個月。

1.3 觀察指標①淚膜功能分級：術后6個月，采用淚液羊齒狀結晶試驗[4]評估兩組患者淚膜功能，其中Ⅰ ～ Ⅱ級為正常，Ⅲ ～ Ⅳ級為異常。②淚膜穩定性：術前和術后6個月使用淚液分泌試驗（S Ⅰ T）、角結膜熒光素染色（CFS）[5]、眼表疾病指數（OSDI）[6]、淚膜破裂時間（BUT）評估兩組患者淚膜穩定性，其中S Ⅰ T試驗10～25 mm/5 min視為正常，＜10 mm/5 min視為異常；CFS評分總分12分，≥ 1分表示角膜上皮細胞損傷；OSDI評分共100分，分值與癥狀嚴重程度呈正相關關系；使用秒表記錄兩組患者BUT，測試3次取平均值，時間越長表明淚膜越穩定。③視覺功能：術前和術后6個月使用全自動電腦驗光儀（河南精邁儀器儀表有限公司，型號： FA-6500）和電子視力篩查儀（山東普瑞森醫療設備股份有限公司，型號：HAR-580）測量兩組患者裸眼視力（UCVA）、角膜散光度（CAD）、角膜垂直曲度、角膜水平曲度。④并發癥發生及復發情況：術后12個月內記錄兩組患者并發癥（創面水腫、結膜充血、異物感、灼燒感、鞏膜壞死）發生情況；統計兩組患者術后復發情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料均符合正態性和方差齊性檢驗，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者淚膜功能分級比較術后6個月，觀察組淚液羊齒狀結晶試驗Ⅰ ～ Ⅱ級患者占比高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者淚膜功能分級比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者淚膜穩定性比較與術前比，術后6個月兩組患者BUT、S Ⅰ T均延長，且觀察組長于對照組；OSDI、CFS評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者淚膜穩定性比較(±s)

表2 兩組患者淚膜穩定性比較(±s)

注：與術前比，*P＜0.05。BUT：淚膜破裂時間；S Ⅰ T：淚液分泌試驗；OSDI：眼表疾病指數；CFS：角結膜熒光素染色。

組別 例數 BUT(s) S Ⅰ T(mm/5 min) OSDI評分(分) CFS評分(分)術前 術后6個月 術前 術后6個月 術前 術后6個月 術前 術后6個月對照組 28 8.15±1.34 11.26±1.57* 8.32±1.26 12.81±1.24*23.24±3.57 12.56±1.38* 1.89±0.25 0.91±0.21*觀察組 28 8.22±1.51 13.93±1.64* 8.25±1.28 14.82±1.97*23.81±3.84 8.93±1.22* 1.86±0.23 0.57±0.24*t值 0.183 6.223 0.206 4.569 0.575 10.428 0.467 5.642 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者視覺功能比較與術前比，術后6個月兩組患者UCVA、角膜垂直曲度、角膜水平曲度水平均升高，且觀察組高于對照組；CAD水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者視覺功能比較(±s)

表3 兩組患者視覺功能比較(±s)

注：與術前比，*P＜0.05。UCVA：裸眼視力；CAD：角膜散光度。

組別 例數 UCVA CAD(D) 角膜垂直曲度(D) 角膜水平曲度(D)術前 術后6個月 術前 術后6個月 術前 術后6個月 術前 術后6個月對照組 28 0.29±0.06 0.62±0.08* 1.87±0.26 0.62±0.09* 39.11±4.57 44.84±5.37* 39.88±4.45 43.32±5.34*觀察組 28 0.28±0.07 0.75±0.09* 1.84±0.23 0.38±0.05* 39.15±4.58 48.22±6.34* 39.72±4.53 46.87±6.86*t值 0.574 5.713 0.457 12.335 0.033 2.153 0.133 2.161 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者并發癥發生及復發情況比較術后12個月內，觀察組患者并發癥總發生率及復發率均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者并發癥發生及復發情況比較[ 例(%)]

3 討論

翼狀胬肉只有通過手術治療后才會痊愈，常規翼狀胬肉切除術雖然簡單易操作，但其會致使角膜上皮缺損，并導致角膜緣干細胞缺乏，加上角膜上皮因手術刺激而增生活躍，在角膜緣屏障功能喪失，角膜上皮未及時修復的情況下，結膜上皮及大量的新生血管可侵入角膜，不僅影響術后視力的恢復，還易造成術后復發[7]。

有研究表明，翼狀胬肉的復發與角膜緣干細胞的缺乏與病變有關[8]。角膜緣干細胞移植技術可恢復胬肉切除處的角膜緣組織缺損，并補充干細胞數量，角膜緣干細胞可以快速分化成角膜緣上皮細胞，有助于角膜上皮組織再生，使角膜上皮修復，恢復眼表完整性，其不僅能夠促進角膜緣屏障功能重建，減少對眼表的刺激，改善淚膜穩定性，還能阻止結膜上皮和新生血管長入角膜，從而預防疾病復發；此外，角膜緣干細胞移植取自自身，術后不會產生排異反應，安全性較好[9]。

淚膜是眼表抵御外界傷害的防護機制，淚膜中的黏蛋白、脂質可在眼表形成一光滑的界面，濕潤并保護角膜和結膜上皮，淚膜功能不穩定性可引起眼表面變化，增加翼狀胬肉發生的概率。翼狀胬肉切除術會在一定程度上影響眼表上皮功能，造成黏蛋白分泌量減少，機體出現應激反應，而角膜緣干細胞移植有利于眼表結構的恢復，提升黏蛋白分泌量，對患者淚膜功能的恢復起到促進作用[10]。OSDI是反映眼表疾病嚴重程度的指標，CFS是反映角膜上皮細胞損傷程度的指標，S Ⅰ T是反映水樣性淚液分泌水平是否正常的指標，BUT是反映淚膜穩定性的指標，上述指標可評估患者淚膜穩定性[11]。本研究結果顯示，術后6個月，觀察組淚液羊齒狀結晶試驗Ⅰ ～ Ⅱ級患者占比及BUT、S Ⅰ T水平均高于對照組；觀察組患者OSDI評分、CFS評分均低于對照組，表明在翼狀胬肉患者中，應用角膜緣干細胞移植聯合翼狀胬肉切除術可有效提高淚膜穩定性，改善患者淚膜功能。此外，本研究中，術后12個月內，觀察組患者并發癥總發生率及復發率與對照組比均降低，表明在翼狀胬肉患者中，應用角膜緣干細胞移植聯合翼狀胬肉切除術可有效減少術后并發癥的發生和復發。分析其原因為，移植角膜緣干細胞能有效促進術后眼表結構的恢復，減少術后并發癥發生和翼狀胬肉的復發。

翼狀胬肉患者由于眼部發生的胬肉由瞼裂部球結膜向角膜內發展遮蔽瞳孔，將會導致散光，影響患者視力，導致患者出現視力下降，視物變形、模糊等癥狀，且翼狀胬肉浸潤程度加深至深基質層，可導致角膜形態出現變化，進一步影響角膜屈光度。本研究結果顯示，術后6個月，觀察組患者UCVA、角膜垂直曲度、角膜水平曲度水平均高于對照組；CAD水平低于對照組，表明應用角膜緣干細胞移植聯合翼狀胬肉切除術能夠顯著提高患者視力水平，改善患者角膜屈光狀態，提高視覺功能，患者預后較好。分析其原因為，翼狀胬肉切除術通過消除角膜組織因為胬肉產生的牽拉、壓迫，使角膜面恢復正常，進而改善患者屈光度，提高視力水平及視覺質量；而角膜緣干細胞移植后能夠更好地重建修復角膜緣，避免胬肉再生，同時促進局部組織功能重建，加快角膜彈性的恢復，進而減少光線的散射，降低了屈光度，提高患者術后視力，改善視覺 功能[12]。

綜上，在翼狀胬肉患者中，應用角膜緣干細胞移植聯合翼狀胬肉切除術可有效提高淚膜穩定性，改善患者淚膜功能，提高視覺功能，降低復發率及并發癥發生率，改善患者預后，值得臨床推廣應用。