血栓通膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療輕度血管性癡呆的 臨床價(jià)值分析

壽良岳

（諸暨市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 紹興 311800）

血管性癡呆（vascular dementia，VD）主要是由腦血管病變導(dǎo)致的智能及認(rèn)知功能障礙綜合征，臨床表現(xiàn)為感覺(jué)障礙、記憶障礙等。目前西藥是治療輕度VD的有效方法，其中奧拉西坦是常用的西藥，具有抗炎、營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞、抗缺血等作用，可有效減輕機(jī)體神經(jīng)元損傷，延緩認(rèn)知功能障礙的進(jìn)展，但西藥治療無(wú)法改善腦血管病變，停藥后患者病情易復(fù)發(fā)[1]。近年來(lái)，中醫(yī)藥從多靶點(diǎn)、多途徑治療VD起到了顯著的作用，中醫(yī)將VD歸于“健忘”“呆病”等范疇，其病位在腦，五臟虛衰為本，痰濁、血瘀為標(biāo)，故在治療時(shí)，應(yīng)以活血化瘀、通脈活絡(luò)為主[2]。血栓通膠囊主要成分為三七總皂苷，具有活血祛瘀、通脈活絡(luò)的功效，可增加腦組織血流量，改善腦部血流供應(yīng)，改善癡呆癥狀，在腦血管疾病中取得了一定效果[3]。基于此，本研究旨在探討對(duì)輕度VD患者采用奧拉西坦基礎(chǔ)用藥治療時(shí)，聯(lián)合血栓通膠囊的治療效果及機(jī)制，為臨床治療VD提供更多的選擇依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2022年1月諸暨市中心醫(yī)院收治的80例輕度VD患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（口服奧拉西坦膠囊）和觀察組（口服奧拉西坦膠囊和血栓通膠囊），各40例。對(duì)照組中男、女患者分別為22、18例；年齡50～73歲，平均（63.18±3.72）歲；病程1～12個(gè)月，平均（6.89±1.82）個(gè)月；基礎(chǔ)病因：缺血性腦卒中22例，出血性腦卒中12例，腦缺血、缺氧6例；文化程度：小學(xué)及以下18例，初中20例，高中及以上2例。觀察組中男、女患者均為20例；年齡50～75歲，平均（64.08±3.83）歲；病程1～12個(gè)月，平均（7.05±1.85）個(gè)月；基礎(chǔ)病因：缺血性腦卒中20例，出血性腦卒中13例，腦缺血、缺氧7例；文化程度：小學(xué)及以下20例，初中19例，高中及以上1例。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)《2019年中國(guó)血管性認(rèn)知障礙診治指南》[4]中輕度VD及中醫(yī)《中醫(yī)診斷學(xué)》[5]中氣虛血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；血管性癡呆辨證量表 （SDSVD）[6]7～14分；臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）[7]為1分，為輕度VD；卒中性疾病已進(jìn)入穩(wěn)定期者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：阿爾茨海默病、腫瘤所致癡呆、帕金森病所致癡呆；伴呼吸、消化等其他系統(tǒng)疾病者；既往有精神、理解或表達(dá)障礙者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)對(duì)本次研究?jī)?nèi)容進(jìn)行倫理審查并批準(zhǔn)實(shí)施，且患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組患者口服奧拉西坦膠囊（湖南健朗藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030037，規(guī)格：0.4 g/粒），0.8 g/次，3次/d；觀察組患者服用奧拉西坦膠囊的方式同對(duì)照組，另口服血栓通膠囊（哈爾濱珍寶制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025972，規(guī)格：0.18 g/粒），0.54 g/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床效果。根據(jù)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（MMSE）[8]評(píng)分進(jìn)行效果評(píng)價(jià)，計(jì)算MMSE較治療前增加率=（治療后評(píng)分-治療前評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%，顯效：患者精神癥狀緩解，MMSE評(píng)分較治療前增加50%及以上；有效：患者精神癥狀有所好轉(zhuǎn)，20%≤ MMSE評(píng)分較治療前增加 ＜ 50%；無(wú)效：患者精神癥狀未改變，MMSE評(píng)分較治療前增加 ＜ 20%。總有效率=顯效率+有效率。②認(rèn)知功能。通過(guò)MMSE對(duì)患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，分值范圍0～30分，評(píng)分越高表明患者認(rèn)知功能越好；參照SDSVD評(píng)價(jià)患者中醫(yī)證候變化情況，最高分為30分，若總分＞7分表明證候成立，7～14分為輕度，15～22分為中度，23～30分為重度。③血管內(nèi)皮功能。采集兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用放射免疫法測(cè)定血清基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子 -1（TIMP-1）、內(nèi)皮素 -1（ET-1）及一氧化氮（NO）水平。④不良反應(yīng)。記錄患者治療期間惡心嘔吐、頭暈、頭痛等發(fā)生情況，觀察兩組患者臨床用藥治療的安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；本研究計(jì)量資料數(shù)據(jù)均服從正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較治療后觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者M(jìn)MSE、SDSVD評(píng)分比較與治療前比，治療后兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分均顯著升高，SDSVS評(píng)分均顯著降低，且治療后觀察組MMSE評(píng)分較對(duì)照組升高，SDSVD評(píng)分較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者M(jìn)MSE、SDSVD評(píng)分比較( ±s , 分)

表2 兩組患者M(jìn)MSE、SDSVD評(píng)分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。MMSE：簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查；SDSVD：血管性癡呆辨證量表。

組別例數(shù) MMSE評(píng)分 SDSVD評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組40 21.86±2.42 24.72±2.08*10.89±1.41 8.96±1.20*觀察組40 22.06±2.39 27.53±1.86*11.01±1.36 7.31±1.13*t值 0.372 6.369 0.387 6.331 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較與治療前比，治療后兩組患者血清TIMP-1、NO水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組；血清ET-1水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較(±s)

表3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TIMP-1：基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1；ET-1：內(nèi)皮素 -1；NO：一氧化氮。

組別 例數(shù)TIMP-1(μg/L) ET-1(ng/L) NO(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 238.86±27.74 352.71±28.96* 94.82±11.20 65.72±10.18* 60.17±6.08 75.73±5.13*觀察組 40 241.25±26.38 492.34±32.86* 95.04±10.15 54.26±9.65* 59.93±5.68 81.26±4.81*t值 0.395 20.162 0.092 5.167 0.182 4.973 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

VD是指由于腦血管相關(guān)病變，如出血性卒中、缺血性卒中、腦缺氧缺血等導(dǎo)致的腦組織血流灌注障礙，損害局部腦組織細(xì)胞，從而影響到患者認(rèn)知功能的一組臨床綜合征，年齡、高血壓、高血脂、心臟病、糖尿病等均為該病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。奧拉西坦為吡咯烷酮類促智藥，該藥能輕易透過(guò)血腦屏障，作用于膽堿能神經(jīng)元使乙酰膽堿在大腦中大量合成與釋放，激活腦神經(jīng)傳導(dǎo)功能，從而提高患者學(xué)習(xí)和記憶能力，發(fā)揮抗癡呆的作用；并且該藥物能作用于谷氨酸受體，促進(jìn)谷氨酰胺遞質(zhì)參與突觸信息傳遞，延長(zhǎng)長(zhǎng)時(shí)程記憶；同時(shí)奧拉西坦還能使腦皮層耐氧能力增加，促進(jìn)腦組織葡萄糖分解及代謝，增加腦部能量，修復(fù)、激活及保護(hù)腦部神經(jīng)細(xì)胞，以此改善患者神經(jīng)功能及認(rèn)知功能[9]。但VD主要是因腦血管疾病導(dǎo)致，病變血管累及皮層與皮層下區(qū)域，單獨(dú)采用奧拉西坦治療，無(wú)法解決腦血管病變，治療效果不理想[10]。

《素問(wèn)·調(diào)經(jīng)論》記載：“血并于下……亂而善忘”《醫(yī)宗金鑒》《溫病條辨》均記載了關(guān)于癡呆病因?yàn)殛?yáng)明瘀血致“好忘”。中醫(yī)認(rèn)為，VD與勞倦、七情、心肝脾腎、飲食勞傷等紊亂存在密切關(guān)聯(lián)，腦血管病變后患者有不同程度的氣虛，且與多臟腑功能失調(diào)密切相關(guān)，導(dǎo)致氣虛血瘀，素體經(jīng)氣不足，難以推動(dòng)氣血上行，大腦無(wú)氣血滋養(yǎng)而致神明失用；同時(shí)氣滯血瘀、腎氣不足還會(huì)使氣血運(yùn)行瘀滯，使腦失所養(yǎng)、神明失用[11]。因此對(duì)于氣虛血瘀證VD，宜補(bǔ)氣活血、通絡(luò)活脈，使氣血津液運(yùn)行恢復(fù)正常，并能上輸大腦，從而使神機(jī)得用，思維清晰。血栓通膠囊為中藥制劑，主要由三七總皂苷組成，其中三七具有和營(yíng)止血、通脈化瘀的功效，該藥既能止血，又善活血化瘀，有止血不留瘀、化瘀不傷正的特點(diǎn)，且血栓通膠囊能夠固元益氣，氣旺則能生血、行血、生津，推動(dòng)氣血運(yùn)行上達(dá)于腦，從而能使神智恢復(fù)清明，控制癡呆癥狀，提高治療效果[12]。血栓通膠囊可有效控制血小板活性，抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，改善腦部血液循環(huán)，供應(yīng)腦部血流，且不良反應(yīng)較小，患者易于接受[13]。本研究中，觀察組患者治療后治療總有效率、MMSE評(píng)分較對(duì)照組顯著升高，SDSVD評(píng)分較對(duì)照組顯著降低，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.50%,對(duì)照組為10.00%，經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明采用血栓通膠囊結(jié)合奧拉西坦治療輕度VD患者，可明顯減輕其癡呆程度，提高其認(rèn)知功能，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好。

有研究指出，VD發(fā)生與神經(jīng)炎癥密切相關(guān)，作為一種基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑，TIMP-1可抑制基質(zhì)金屬蛋白酶分解細(xì)胞外基質(zhì)，改善血腦屏障功能，減輕炎癥反應(yīng)，以此能改善患者腦血管缺血程度[14]；ET-1是促血管收縮因子，也屬于一種神經(jīng)活性肽，活性強(qiáng)，可作用于內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮素β受體，介導(dǎo)NO釋放；若機(jī)體缺血缺氧，會(huì)刺激ET-1釋放，當(dāng)ET-1表達(dá)過(guò)度，會(huì)收縮血管，加重腦缺血損害程度[15]。NO是一種內(nèi)源性血管舒張因子，具有調(diào)節(jié)血管張力、維持神經(jīng)功能的作用，當(dāng)其水平降低時(shí)，對(duì)同型半胱氨酸的拮抗作用也減弱，增加神經(jīng)毒性，致使癡呆的 發(fā)生[16]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，三七總皂苷中含人參皂苷、三七皂苷等成分，能夠產(chǎn)生并釋放抗炎因子，使TIMP-1表達(dá)增加，對(duì)抗基質(zhì)金屬蛋白酶對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的破壞，保護(hù)血腦屏障，減輕腦神經(jīng)元損傷；同時(shí)還能夠?qū)寡墀d攣，降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，抑制血栓形成，改善微循環(huán)，增加腦血流量，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，降低ET-1表達(dá)，增加NO表達(dá)[17]。本研究中，相比于對(duì)照組，治療后觀察組患者血清TIMP-1、NO水平均顯著升高，血清ET-1水平顯著降低，表明血栓通膠囊結(jié)合奧拉西坦可改善患者血管內(nèi)皮功能，繼而能減輕腦缺血損害，延緩癡呆進(jìn)展。

綜上，血栓通膠囊結(jié)合奧拉西坦治療輕度VD能夠明顯減輕患者癡呆程度，改善血管內(nèi)皮功能，提高患者認(rèn)知功能，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣。