頭痛寧膠囊聯合鹽酸氟桂利嗪膠囊 治療偏頭痛的臨床應用價值

肖琰萍

（慶陽市人民醫院神經內科，甘肅 慶陽 745000）

偏頭痛是臨床常見的原發性頭痛，患者會存在偏側發作性頭痛，中、重度搏動樣疼痛，一般持續時間為4～ 72 h，且伴隨惡心、嘔吐、聲敏感與光敏感等癥狀，影響其日常生活與工作。藥物治療是偏頭痛的常規臨床治療方式，西醫多采用鹽酸氟桂利嗪膠囊進行治療，可以阻斷鈣離子通道，防止細胞內鈣負荷過量，從而緩解腦血管痙攣，改善腦血液循環，糾正因缺血、缺氧而造成的頭痛癥狀，但長期使用易對中樞神經系統產生影響，且停藥后易復發[1]。中醫認為，偏頭痛屬于“頭痛”“頭風”等范疇，因風寒侵襲機體、寒凝血滯、濕邪中阻等致使經脈痹阻，氣血壅遏不行，故治療應以熄風通絡為主[2]。頭痛寧膠囊屬于中成藥制劑，其中含有全蝎、防風、當歸、制何首烏、天麻及土茯苓等成分，具有熄風滌痰，逐瘀止痛的功效，可以用于偏頭痛的治療[3]。本研究旨在對偏頭痛患者采用西醫鹽酸氟桂利嗪膠囊聯合中醫頭痛寧膠囊治療的臨床價值進行探討分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料依據隨機數字表法將2019年1月至2022年1月慶陽市人民醫院收治的偏頭痛患者100例分為兩組，各50例。對照組患者中男性29例，女性21例；年齡20～70歲，平均（45.03±15.10）歲；病程5個月～15年，平均（7.25±2.18）年。觀察組患者中男性31例，女性19例；年齡20～71歲，平均（45.11±15.09）歲；病程5個月～16年，平均（7.89±2.20）年。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合西醫《神經病學（第6版）》[4]中偏頭痛及中醫《頭風病證候診斷標準》[5]中“頭風”的診斷標準者；頭痛反復發作，呈搏動性疼痛者；頭顱CT或MRI檢查正常者等。排除標準：合并顱內器質性疾病者；妊娠期婦女；因鼻炎、青光眼等其他疾病而伴隨出現頭痛癥狀者等。院內醫學倫理委員會批準本研究，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者睡前采用鹽酸氟桂利嗪膠囊（河南福森藥業有限公司，國藥準字H10900040，規格：5 mg/粒）治療，口服，10 mg/次，1次/d。觀察組患者采用鹽酸氟桂利嗪膠囊聯合頭痛寧膠囊（楊凌步長制藥有限公司，國藥準字Z20026851，規格：0.4 g/粒）治療，鹽酸氟桂利嗪膠囊服用方法同對照組，頭痛寧膠囊口服，1.2 g/次，3次/d。兩組患者均治療1個月且再觀察1個月。

1.3 觀察指標①臨床效果。參照《神經病學（第6版）》[4]進行評估，頭痛強度采用Bussone分級[6]進行評估，分為0～4級，0級為無痛，4級為重度疼痛；痊愈：頭痛及伴隨癥狀消失；顯效：Bussone分級減輕2級，伴隨癥狀顯著好轉，或頭痛發作次數減少或疼痛持續時間縮短2/3及以上；有效：Bussone分級減輕1級，或頭痛發作次數減少或疼痛持續時間縮短1/3及以上但不足2/3；無效：Bussone分級減輕不足1級，或頭痛發作次數減少或疼痛持續時間縮短不足1/3，或頭痛癥狀加重。總有效率= 痊愈率+顯效率+有效率。②臨床癥狀評分。參照《偏頭痛診斷、療效評定標準意見》[7]中的相關標準，頭痛發作次數：每月發作至少5次為6分；每月發作3～4次為4分；每月發作2次及以下為2分；頭痛發作持續時間：持續48 h以上為6分；持續12～48 h為4分；持續＜12 h為2分；頭痛程度：發作時需臥床者為6分；發作時影響工作者為4分；發作時不影響工作者為2分。伴隨癥狀，包括惡心、嘔吐、畏聲、畏光，伴有3項或以上為3分；伴有2項為2分；伴有1項為1分；無發作、無頭痛、無伴隨癥狀計都計為0分。③生活質量。采用偏頭痛特異性生活質量問卷（MSQ）[8]評估患者治療前后的生活質量，包括情感領域（3個條目，18分）、功能限制領域（7個條目，42分）、功能障礙領域（4個條目，24分），分值越高，生活質量越差。④血流灌注情況。治療前后采用全數字彩色多普勒超聲診斷儀（徐州貝爾斯電子科技有限公司，型號：BLS-X1）檢測兩組患者的動脈[大腦后動脈（PCA），基底動脈（BA），椎動脈（VA）與大腦前動脈（ACA）、大腦中動脈（MCA）]平均血流速度。⑤不良反應。統計治療期間患者發生口干、乏力的情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料均符合正態分布，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果比較觀察組患者治療后的臨床總有效率較對照組顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀比較與治療前相比，治療后兩組患者頭痛發作次數減少，頭痛發作持續時間縮短，頭痛程度和伴隨癥狀等評分均顯著降低，且觀察組顯著低于（短于）對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀比較( ±s ,分)

表2 兩組患者臨床癥狀比較( ±s ,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 頭痛發作次數 頭痛發作持續時間 頭痛程度 伴隨癥狀治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 4.88±0.77 3.26±0.63* 4.90±0.85 3.18±0.50* 4.79±0.69 2.78±0.69* 2.05±0.20 1.88±0.30*觀察組 50 4.89±0.78 2.01±0.06* 4.92±0.89 2.14±0.07* 4.89±0.79 2.14±0.13* 2.06±0.31 1.02±0.17*t值 0.065 13.967 0.115 14.566 0.674 6.445 0.192 17.636 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者MSQ評分比較治療后兩組患者MSQ各領域評分均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者MSQ評分比較( ±s , 分)

表3 兩組患者MSQ評分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。MSQ：偏頭痛特異性生活質量問卷。

組別 例數 情感領域 功能限制領域 功能障礙領域治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 13.23±2.66 8.30±2.63* 34.63±5.96 12.30±1.63* 17.93±2.44 11.55±2.50*觀察組 50 13.53±2.03 5.63±2.20* 34.26±5.03 8.66±2.96* 17.99±2.66 7.62±2.62*t值 0.634 5.506 0.335 7.617 0.118 7.674 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血流灌注情況比較與治療前比，治療后兩組患者ACA、PCA、BA、VA、MCA平均血流速度均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血流灌注情況比較( ±s , m/s)

表4 兩組患者血流灌注情況比較( ±s , m/s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ACA：大腦前動脈；PCA：大腦后動脈；BA：基底動脈；VA：椎動脈；MCA：大腦中動脈。

組別 例數 ACA PCA BA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 68.99±17.66 57.89±10.30* 60.29±15.66 47.96±12.50* 51.99±15.66 34.96±5.96*觀察組 50 68.96±12.69 37.63±5.96* 60.30±15.63 39.02±12.33* 51.20±15.63 27.63±5.63*t值 0.010 12.039 0.003 3.600 0.252 6.322 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 VA MCA治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 54.88±15.44 44.96±10.63* 86.62±16.23 65.96±20.30*觀察組 50 54.63±15.63 35.69±14.62* 85.63±15.63 43.63±10.22*t值 0.080 3.626 0.311 6.947 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較對照組患者不良反應總發生率為8.00%（4/50，其中口干和乏力各2例），觀察組為4.00%（2/50，其中口干和乏力各1例），兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.177，P＞0.05）。

3 討論

現代醫學認為，偏頭痛的發生與腦供血動脈的舒縮功能有關，腦動脈舒縮功能障礙導致腦血管痙攣、縮窄，血供減少并釋放致痛物質，如前列腺素、乳酸、組胺等，從而引起頭痛癥狀。目前西醫治療偏頭痛多以止痛、緩解患者癥狀為主，鹽酸氟桂利嗪膠囊是治療偏頭痛的一種基礎藥物，其屬于選擇性鈣離子通道阻滯劑，主要是通過阻斷鈣離子通道，避免患者的細胞內部鈣負荷過量，從而抑制由于鈣超載導致的神經元損傷和血管平滑肌痙攣，改善患者腦血管缺血、缺氧狀態，進而調整腦部微循環，改善患者神經元代謝循環，減少致痛物質的釋放，有效地緩解頭痛癥狀，但是單純西藥治療靶點單一，同時易出現乏力、口干等不良反應，且患者對止痛藥會產生一定的依賴性[9-10]。

中醫認為，頭為諸陽之會，機體臟腑失調，則氣血逆亂聚集于頭，加上六淫邪氣上犯清竅，氣血凝滯、脈絡阻閉導致腦失所養，進而引發疼痛，治療應遵循熄風通絡的原則[11]。頭痛寧膠囊屬于復方制劑，方中全蝎具有熄風、通絡、止痛的功效；防風祛風解表、止痛、止痙；當歸補血柔肝、活血止痛；制何首烏益精補血、補肝滋腎；天麻息風止痙、平抑肝陽、祛風通絡；土茯苓理氣活血、消腫止痛，以上諸藥共奏熄風滌痰、逐瘀止痛的功效[12]。本研究中，觀察組患者的臨床總有效率較對照組顯著升高；觀察組患者頭痛發作次數少于對照組，頭痛發作持續時間短于對照組，頭痛程度、伴隨癥狀、MSQ各領域評分均顯著低于對照組，表明頭痛寧膠囊聯合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛患者能夠緩解其臨床癥狀，改善患者生活質量，療效顯著。

有研究表明，偏頭痛發作時，由于患者腦血管緊張度增加，血管痙攣，管腔狹窄，在同等壓力條件下引起血流速度加快，通過經顱多普勒超聲檢查則表現為大腦動脈血流速度明顯升高，并且其速度與疼痛程度呈正相關[13]。具體分析為，發作前期頸內動脈和椎 - 基動脈系統的動脈發生收縮，造成局部組織缺血、缺氧，累及痛覺神經將出現眩暈、閃爍性暗點、感覺異常等癥狀；發作期由于顱內動脈痙攣使顱外動脈出現反應性擴張，出現搏動性頭痛；發作后期由于受累的動脈血管水腫消退，管腔狹窄緩解，頭痛也逐漸減輕而終止[14]。現代藥理學研究表明，當歸中的當歸多糖能夠抑制血管平滑肌收縮，解除血管痙攣而增加腦血流量，改善腦組織缺血、缺氧狀態[15]；天麻中的天麻素、天麻苷元等活性物質具有鎮靜、鎮痛、擴張微血管和小動脈的作用，可增強機體耐缺氧能力，改善微循環血流量[16]。本研究中，治療后觀察組患者ACA、PCA、BA、VA、MCA平均血流速度均顯著低于對照組，表明頭痛寧膠囊聯合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛患者能夠抑制患者腦血管痙攣，改善血流灌注情況，從而促進癥狀緩解。此外，本研究中，對照組和觀察組的不良反應總發生率（8.00%和4.00%）比較，差異無統計學意義，表明對偏頭痛患者加服頭痛寧膠囊治療的用藥安全性良好。頭痛寧膠囊為純中藥制劑，無刺激性，患者耐受性較好。

綜上，頭痛寧膠囊聯合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛的療效顯著，能夠改善患者腦血流灌注情況，使患者臨床癥狀得到有效緩解，生活質量得到有效改善，且安全性好，值得臨床推廣。