非腸道病毒71型感染手足口病患兒伴發(fā)熱性驚厥的臨床特征及其影響因素分析

鐘 羽，韓蘊(yùn)麗

（廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，廣西 南寧 530000）

手足口病由腸道病毒感染引起，且有較強(qiáng)的傳染性，為兒童常見的傳染病，以發(fā)熱及手、足、口等部位散發(fā)性皮疹和皰疹為主，嚴(yán)重影響患兒生長發(fā)育[1]。由于引起手足口病的相關(guān)腸道病毒類型較多，兒童在疾病流行期間可反復(fù)感染不同血清型腸道病毒，以腸道病毒71型（EV71）為主要病原體，而非EV71型感染的癥狀相對較輕，導(dǎo)致手足口病癥狀通常不典型，但有部分患兒出現(xiàn)高燒持續(xù)癥狀；由于小兒神經(jīng)中樞不完善，發(fā)熱時體溫調(diào)節(jié)中樞不健全，易出現(xiàn)驚厥[2]。熱性驚厥（febrile seizures, FS）屬于兒童驚厥最常見的疾病，通常在患兒肛腸溫度為38.5 ℃以上時發(fā)作，手足口病患兒伴發(fā)FS常表現(xiàn)為突發(fā)意識喪失、呼吸急促，甚至呼吸心跳暫停，嚴(yán)重影響患兒生命安全[3]。因此，研究手足口病患兒伴發(fā)FS的危險因素至關(guān)重要。目前關(guān)于手足口病患兒伴發(fā)FS的相關(guān)危險因素尚未明確，朱偉金等[4]研究顯示，手足口病患兒伴發(fā)FS的發(fā)生機(jī)制與炎癥細(xì)胞因子水平紊亂有關(guān)。本研究旨在分析非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS后的臨床特征，研究其影響因素，為臨床預(yù)防非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年2月至2020年1月廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的66例非EV71型感染手足口病患兒的臨床資料，依據(jù)其是否伴發(fā)FS分為驚厥組（17例）和非驚厥組（49例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《手足口病診療指南（2010年版）》[5]與《熱性驚厥診斷治療與管理專家共識（2017實(shí)用版）》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；中樞神經(jīng)系統(tǒng)未感染者；首次發(fā)作FS者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：家族有癲癇史者；合并神經(jīng)功能障礙和免疫功能障礙者；重要臟腑功能不全者；合并其他感染性疾病者等。本研究經(jīng)過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法①非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的臨床特征，包括性別、首次發(fā)生驚厥年齡（＜2歲、2～4歲、5～8歲）、既往發(fā)作次數(shù)（＜2次、≥ 2次）、驚厥時的體溫（38.5～39 ℃、＞39 ℃）、驚厥持續(xù)時間（＜6 min、6～15 min、＞15 min）、驚厥距離發(fā)病時間（1～2 d、＞2 d）。②對兩組患兒的臨床資料進(jìn)行單因素分析，包括性別、年齡、病程、直系家屬FS家族史、是否合并并發(fā)癥、是否母乳喂養(yǎng)、是否有手足口病接觸史。采集兩組患兒空腹靜脈血4 mL，離心（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，時間：15 min）后，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測定血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。③采用多因素Logistic回歸分析模型，篩選影響非EV71型感染手足口病患兒發(fā)生FS的危險因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，兩組間比較行χ2檢驗(yàn)，多組間比較采用χ2趨勢分析；計(jì)量資料均首先進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，若符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析篩選影響非EV71型感染手足口病患兒發(fā)生FS的危險因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的臨床特征4歲以下非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的占比為94.12%，驚厥時體溫為39 ℃以上的患兒占比為64.71%，驚厥持續(xù)時間15 min以內(nèi)的患兒占比為88.24%，驚厥距離發(fā)病時間為1～2 d的患兒占比為58.82%，見表1。

表1 非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的臨床特征

2.2 影響非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的單因素分析驚厥組中有直系家屬FS家族史、有手足口病接觸史患兒占比均顯著高于非驚厥組，驚厥組患兒血清IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平均顯著高于非驚厥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 影響非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的單因素分析

2.3 非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的多因素 Logistic回歸分析將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響因素作為自變量賦值：小兒手足口病是否驚厥（驚厥=1，未驚厥=0）；直系家屬FS家族史（是=1，否= 0）；手足口病接觸史（是=1，否=0）。

2.4 影響非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的多因素Logistic回歸分析以非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS為因變量，以單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量，納入Logistic多因素回歸分析，結(jié)果顯示，有直系家屬FS家族史、有手足口病接觸史及血清IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平高均是非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的危險因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=9.180、2.959、0.028、3.364、8.466、3.747，均P＜0.05），見表3。

表3 影響非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的 多因素Logistic回歸分析

3 討論

手足口病屬于兒童常見的傳染性疾病，主要傳播方式有糞口途徑、密切接觸、呼吸系統(tǒng)等，且傳播能力較強(qiáng)，臨床癥狀主要有發(fā)熱及手、足等部位皮膚出現(xiàn)皰疹。引起手足口病腸道病毒較多，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，近年來，EV71型和CV16型腸道病毒的感染人數(shù)持續(xù)下降，但是其他類型的腸道病毒感染引發(fā)的手足口病患兒開始呈現(xiàn)不斷升高的趨勢[7-8]。非EV71型感染手足口病患兒常伴發(fā)FS，而FS發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，其中病毒感染導(dǎo)致的發(fā)熱是主要的因素。FS患兒經(jīng)臨床治療后預(yù)后良好，但是少數(shù)患兒出現(xiàn)癲癇、運(yùn)動功能障礙等神經(jīng)功能異常的癥狀，給患兒的家庭造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。因此，分析影響非EV71型感染手足口病患兒發(fā)生FS的危險因素，對臨床治療有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，17例非EV71型感染手足口病伴發(fā)FS的患兒中4歲以下患兒較為多見，可能是由于，年齡越小的患兒大腦皮質(zhì)發(fā)育不成熟、髓鞘化不全,神經(jīng)遞質(zhì)和酶的活性相對紊亂，故年齡越小的非EV71型感染手足口病患兒越易伴發(fā)FS；另外，高熱驚厥時患兒機(jī)體體溫較高，多達(dá)39 ℃以上；李侗曾等[9]研究顯示，非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS時，驚厥持續(xù)時間多為15 min以內(nèi)，驚厥距離發(fā)病平均時間為（1.1±0.4）d，本研究結(jié)果與其相似，提示臨床對于年齡較小、體溫39 ℃以上的非EV71型感染手足口病患兒應(yīng)在發(fā)病前2 d內(nèi)密切監(jiān)測其體溫，及時進(jìn)行對癥處理，降低伴發(fā)FS的發(fā)生風(fēng)險。

本研究中多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，有直系家屬FS家族史、有手足口病接觸史均是非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的危險因素。分析其原因?yàn)椋瑖鴥?nèi)相關(guān)研究顯示，F(xiàn)S的發(fā)病與患兒的神經(jīng)功能、發(fā)熱及遺傳因素有關(guān)系[10]。有直系家屬FS家族史、有手足口病接觸史的患兒受遺傳因素的影響，更易伴發(fā)FS。因此應(yīng)密切觀察此類患兒發(fā)病情況，抵抗力較弱的患兒應(yīng)增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能；另外應(yīng)做好隔離措施，阻斷手足口病的傳播途徑，每天對學(xué)校或者家里日用品消毒，督促兒童養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，降低感染的風(fēng)險。

此外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，驚厥組患兒血清IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平均顯著高于非驚厥組，表明炎癥因子水平較高可引起非EV71型手足口病患兒伴發(fā)FS。手足口病患兒本身抵抗力相對較差，可能繼發(fā)細(xì)菌感染，促進(jìn)炎癥因子的釋放，從而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受到過度刺激，致使FS發(fā)生[11]。IL-2參與神經(jīng)系統(tǒng)的病理變化，影響神經(jīng)遞質(zhì)的水平，F(xiàn)S發(fā)生時呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)；IL-6具有協(xié)同和擴(kuò)大炎癥反應(yīng)的作用，TNF-α對“瀑布”炎癥反應(yīng)有一定的影響，IL-8能夠促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子的釋放；IL-6、IL-8、TNF-α水平升高能夠促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞釋放自由基，破壞血腦屏障，并進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)從而引發(fā)FS[12]。本研究中，血清IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平高均是非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的危險因素，因此應(yīng)及時監(jiān)測患兒炎癥因子，并給予患兒抗炎藥物治療，避免患兒伴 發(fā)FS。

綜上，非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS多發(fā)生于 4歲以下患兒，驚厥時體溫多為39 ℃以上，驚厥持續(xù)時間多為15 min以內(nèi)，驚厥距離發(fā)病時間為1～2 d；且有直系家屬FS家族史、有手足口病接觸史及血清IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平高均是非EV71型感染手足口病患兒伴發(fā)FS的危險因素，臨床可依據(jù)上述因素及時給予患兒針對性措施，降低患兒伴發(fā)FS風(fēng)險，但由于本研究中所納入的樣本量較小，研究結(jié)論仍需進(jìn)一步開展大樣本量深入研究證實(shí)。