甘肅地區多重耐藥鮑曼不動桿菌臨床分離株的分布及耐藥性

張 蕾， 常彥斌， 李可可， 魏蓮花

鮑曼不動桿菌 （Acinetobacter baumannii）是一種需氧非發酵的革蘭陰性桿菌，廣泛分布于自然界和醫院等環境，易定植于患者的皮膚、呼吸道、腸道、泌尿道等器官，是醫院獲得性感染的重要條件致病菌[1-2]。多重耐藥鮑曼不動桿菌 （multidrug resistantAcinetobacter baumannii，MDRAB）是指對頭孢菌素類、碳青霉烯類、β內酰胺類-β內酰胺酶抑制劑復方制劑、喹諾酮類及氨基糖苷類5類抗菌藥物中3類及以上耐藥的鮑曼不動桿菌[3]。近年來，由于β內酰胺類、頭孢菌素類等廣譜抗生素的使用以及侵襲性操作的增多，MDRAB的檢出率呈上升趨勢[4]。MDRAB迅速上升為全球醫院各重癥監護病房（ICU）和導管使用患者中感染率最高的院內感染病原菌之一，成為了臨床治療的難點，被WHO列為最急需創新型、有效治療措施對待的重要病原菌[5]。

因此，本研究首次對2019年甘肅地區74所醫院檢出的3 389株鮑曼不動桿菌的分布及耐藥情況進行分析，旨在為臨床抗菌藥物合理應用，制定和評價本地抗菌藥物臨床應用管理政策提供科學依據。

1 材料與方法

1.1 資料來源

收集2019年1—12月甘肅省74所醫院 （33所三級醫院，41所二級醫院）檢驗科微生物實驗室的菌株培養及鑒定結果，從中剔除相同患者相同部位分離的重復菌株。

1.2 方法

1.2.1菌株鑒定及藥敏試驗方法 細菌分離培養按《全國臨床檢驗操作規程》[6]進行，細菌鑒定采用手工法或自動化檢測儀器，細菌鑒定儀包括基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜儀（MALDITOF MS）、VITEK-2 Compact系 統、BD Pheonix 100系統、迪爾DL-96A系統。藥敏試驗方法包括紙片擴散法 （均購自英國OXOID公司）、MIC測定 （儀器配套板條）和E試驗法（法國生物梅里埃、溫州康泰、鄭州安圖公司），藥敏培養基用Mueller-Hinton瓊脂（自制、英國OXOID公司），藥敏試驗結果判斷參考2019年美國臨床與實驗室標準化協會 （CLSI）標準。

1.2.2多重耐藥株定義 參照多重耐藥暫行標準定義-國際專家建議[7]，篩選MDRAB。

1.2.3統計學分析 數據統計及藥敏結果的分析使用WHONET 5.6軟件。

2 結果

2.1 MDRAB的檢出情況

2019年分離菌株共71 135株，檢出鮑曼不動桿菌3 389株，檢出率4.76%，其中MDRAB 2 493株，占總分離菌株的3.50%，占檢出鮑曼不動桿菌的73.56%，非MDRAB 896株，占總分離菌株的1.26%，占檢出鮑曼不動桿菌的26.44%。

2.2 患者的年齡分布

2 493株MDRAB菌株分離自2 493例患者，其中51～60歲患者最多，占24.83%（619/2 493），31～40歲患者最少，占6.14%（153/2 493）。見表1。

表1 MDRAB及非MDRAB檢出患者的年齡分布Table 1 Age distribution of the patients in terms of isolation of multidrug-resistant A. baumannii

2.3 標本分布

MDRAB在痰和肺泡灌洗液標本中分離最多，占81.31%（2 027/2 493），尿液標本中分離最少，占2.05%（51/2 493）。見表2。

表2 MDRAB及非MDRAB標本分布Table 2 Specimen distribution in terms of isolation of multidrug-resistant A. baumannii[n(%)]

2.4 科室分布

MDRAB科室分布中ICU送檢最多，占43.88%（1 094/2 493），其次是呼吸科和神經外科。見表3。

表3 MDRAB及非MDRAB科室分布Table 3 Distribution of multidrug-resistant and nonmultidrug-resistant A. baumannii strains in different departments

2.5 藥敏試驗

MDRAB對臨床常用13種抗菌藥物中的8種耐藥率均超過了90%，對阿米卡星的耐藥率最低為51.7%，對甲氧芐啶-磺胺甲唑和氨芐西林-舒巴坦耐藥率分別為54.8%和86.8%。與非MDRAB相比，MDRAB對所有抗菌藥物的耐藥率均大幅上升，見表4。

表4 MDRAB及非MDRAB對常用抗菌藥物的耐藥率Table 4 Susceptibility of multidrug-resistant and nonmultidrug-resistant A. baumannii strains to commonly used antimicrobial agents(%)

3 討論

研究表明鮑曼不動桿菌是目前臨床上最常見的多重耐藥菌之一，同時也是醫院感染的重要病原菌[8]。本資料顯示，2019年甘肅地區分離鮑曼不動桿菌占4.76%，其中73.56%為MDRAB（2 493/3 389），與2016—2017年中國西部地區MDRAB （65.20%）相比[9]有所增高，說明甘肅地區存在MDRAB的分離率增高現象。

鮑曼不動桿菌屬條件致病菌，分布廣泛，可長期存活于醫院環境中，故可導致住院患者多器官、多部位感染。從統計數據看，MDRAB和非MDRAB主要分離自呼吸道標本，其中MDRAB（73.56%）占比遠高于非MDRAB（26.44%），說明鮑曼不動桿菌主要引起呼吸道感染，與早期文獻報道一致[1，9-10]。

本研究顯示，甘肅地區鮑曼不動桿菌感染中以老年患者為主，且主要分離自ICU、神經外科和呼吸科患者，與周鵬鵬等[10]、阿祥仁等[9]和鄭周等[1]的報道相一致。老年患者一般有心血管疾病、糖尿病等多種基礎疾病，且免疫力較弱，所以其感染風險較高；ICU、神經外科患者大多有嚴重基礎疾病、住院時間長，且多接受過機械通氣等侵襲性操作、廣譜抗菌藥物使用頻次較高，導致存在較高的感染風險。由于鮑曼不動桿菌可定植在口咽部，當患者抵抗力低下時常可引起肺部感染。醫院需要重點加強以上病區患者MDRAB感染的監測，通過院感部門、實驗室和臨床科室共同努力，降低MDRAB的感染率，防止引起院感暴發。

近年來，由于抗菌藥物的廣泛使用，甚至濫用，使得細菌對抗菌藥物的耐藥率呈逐年增高趨勢。由于廣譜抗生素的廣泛應用，MDRAB不斷增多。研究顯示，不同地區和醫院的鮑曼不動桿菌對抗菌藥物的耐藥率存在較大差異，因此，及時掌握本地區鮑曼不動桿菌的耐藥情況對提高患者預后具有重要意義[11]。本研究發現甘肅地區MDRAB對哌拉西林-他唑巴坦、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢吡肟、亞胺培南、美羅培南、慶大霉素和環丙沙星的耐藥率高于90%以上，與2016—2017年中國西部地區MDRAB耐藥率的報道基本一致[9]。

需要高度重視MDRAB感染及耐藥情況，定期監測本地區耐藥譜，根據細菌藥敏結果及患者實際情況，針對性地選擇敏感抗菌藥物或合理的抗菌藥物聯合使用方案，以延緩耐藥性的產生。本研究首次分析了甘肅地區MDRAB的分布和耐藥情況，雖然研究的時間跨度較短，但仍體現了本地區MDRAB的耐藥和流行情況，為MDRAB的治療和感染控制政策的制定提供流行病學依據。