藏藥齋松曼瑪的劑型改良探究*

王穎 楊春艷 春花 張雪芹 占堆

（西藏藏醫藥大學，西藏 拉薩 850000）

在藏醫藥的傳統用藥中,訶子、余甘子和毛訶子常常配伍,被合稱為藏藥大三果。以訶子、余甘子、毛訶子為主要成分，伴以牛奶、酥油等制成的丸劑叫做“齋松曼瑪”，它也被稱為“三果酥油丸”。《中華本草》中記載，齋松曼瑪中的訶子能調節“龍、培根、赤巴”，以及治療三者誘發的疾病”［1］，《晶珠本草》中也記載訶子是治多種疾病的最佳藥。一些實驗表明，訶子提取物可以抑制小鼠肺勻漿及線粒體膜脂質過氧化，訶子中的鞣質有抵抗氧自由基和促癌物的作用［2］。有文獻報道，訶子在體外對痢疾桿菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌和白喉桿菌等菌類均有明顯抑制作用。《中華本草》中記載余甘子具有清熱涼血、健胃消食的作用［1］，《四部醫典》中記載余甘子可治療培根病、赤巴病、血病。實驗研究表明，余甘子提取物可以有效對抗異丙腎上腺素引起的大鼠心肌壞死，降低血液中膽固醇含量［3］；余甘子的提取物具有抗衰老和防脫生發的功效［4］。毛訶子為使君子科欖仁樹屬植物,具有清熱解毒、收斂養血、調和諸藥之功效,此外還具有抗癌、抗氧化、抗菌、抗驚厥、保肝,降膽固醇、降血糖、預防心肌壞死等多種藥理活性［5］。齋松曼瑪常被用來治療肝陽上亢、肺胃熱盛等引起的“培根”、“赤巴”以及脾肺濕熱導致的“黃水”病，也被用作大病初愈病人的恢復期用藥和調理身體虛弱之癥，具有調理氣血，養精補氣，延緩衰老等功效［6］。

在齋松曼瑪的制作、儲存和推廣用藥過程中，存在著諸多問題。其中首要問題就是制成的酥油丸劑不易儲存，由于齋松曼瑪在制作過程中加入了酥油，而酥油的熔點較低，溫度稍高時會融化，因此該藥只能在寒冷的冬季生產，且要儲存在低溫環境中，若置于常溫保存，則很容易融化變質。加之酥油是一種乳制品，由牛奶或羊奶提煉而來，有著比較濃郁的奶味，不容易被很多人接受［7］。以上兩種主要因素給齋松曼瑪的制備和推廣帶來了很多限制。我們的研究旨在結合現代制藥工藝，將齋松曼瑪劑型進行改良，使其制備方便、便于保存，服用口感更佳［8］。

1 儀器與藥材

1.1 儀器

電子稱（常州宏事達電氣制造有限公司）、烘干箱（上海精密儀器有限公司）、小型粉末壓片機（上海天峰制藥設備有限公司）、電爐、砂鍋、燒杯、研缽、玻璃棒、篩子、紗布等。

1.2 藥材

訶子、余甘子、毛訶子、蜂蜜、酥油等均購自于西藏睿俊芳生物科技發展有限責任公司，牛奶為超市售賣的袋裝雪頓純牛奶，茶油為家中壓榨的高山茶油。

2 方法與結果

2.1 藥材配比

齋松曼瑪中原藥材訶子、余甘子、毛訶子，它們的比例分別為15：12：10。在傳統的酥油丸劑制作過程中常按照訶子75g,余甘子60g，毛訶子50g 的量稱取原藥材，制成約9g 的酥油丸劑作為患者一天的用藥量。

在煎煮時，為了使藥物的有效成分充分溶出到水中，本課題在制作前將購買的3 種原藥材分別用粉碎機略微粉碎至細小顆粒狀備用。

2.2 制備工藝

在制作不同劑型的藥品時，分別提前稱取訶子75g,余甘子60g，毛訶子50g，加1000mL水浸泡過夜。

2.2.1 酥油丸劑制作。給浸泡好的藥材中加500mL水煎煮，煮沸騰后轉文火煎煮1h，用四層紗布過濾，取濾液，如此共煎煮3 次，每次取濾液于燒杯中，最后將藥渣倒掉，將濾液濃縮至約600mL，形成清膏，加入牛奶600mL、青稞酒500mL、瘦牦牛肉一塊，熬煮至牦牛肉變成棕紅色，把牦牛肉去掉，繼續濃縮至液體剩余約600mL。

取500mL 蜂蜜熬煮至水分揮發，稍微晾涼后從燒杯中取出，快速反復對折、拉伸，直到蜂蜜冷卻拉不動為止，此時的蜂蜜顏色變為白色，即煉蜜，將制作好的煉蜜置于研缽中，將其碾成粉末備用。

在600mL 濃縮液中加入約同等體積純凈酥油，濃縮至液體呈膏狀，重量約為300g，待其溫度略降下來后搓成重量約9 克的酥油丸劑，將酥油丸劑在煉蜜粉末中滾動，使其表面粘上煉蜜粉末，即可得到齋松曼瑪酥油丸劑。共制成酥油丸約33丸，即33天的用量。

2.2.2 顆粒劑制作。根據前期制作酥油丸劑的方法提取的600mL 濃縮液中加入30mL 高山茶油，繼續濃縮至液體變為膏狀軟材，重量為120g，加入60g 糊精，不斷揉搓，至藥物軟材和淀粉糊精充分混和均勻。將混合物在200 目的篩子中搓成顆粒，此時顆粒從篩中漏下，將顆粒放入20目篩子中，輕輕震蕩，無粉末從篩中漏下，此時留在20目篩子中的顆粒即制備成功的顆粒劑，共180g,將制成的顆粒劑放于40℃烘箱中烘干。

按照33 天的用量將180g 顆粒劑分裝到小袋中，每袋約5.45g，即為一天的用量。

2.2.3 片劑制作。根據前期制作酥油丸劑的方法提取的600mL 濃縮液中加入30ml 高山茶油，繼續濃縮至液體變為膏狀軟材，重量為100g，加入50g 糊精，適量蜂蜜，不斷揉搓至藥物軟材、淀粉糊精和糖漿充分混和均勻，共得170g 藥材混合物。用壓片機壓成片劑，放于40℃烘箱中烘干即可。

按照33天的量計算，每天用量應為5.15g,則每片重量為0.55g，服用時每天3次，每次3片。

2.2.4 硬膠囊制作。根據制作酥油丸劑的方法提取的600mL 濃縮液中加入30mL 高山茶油，繼續濃縮至液體變為膏狀軟材，將膏狀軟材置于40℃烘箱中烘干，用粉碎儀粉碎成粉末狀，得藥物粉末重量約為90g。

按照33天的用量將90g藥物粉末分為33份，裝入硬膠囊殼中，每個膠囊殼可裝0.3g，服用時每天3 次，每次3粒。

3 結構分析

3.1 外觀

齋松曼瑪制成的幾種劑型顏色為深棕色，質地均勻，無污染。

3.2 氣味

齋松曼瑪酥油丸劑有比較濃郁的酥油味，顆粒劑、片劑有茶油的芳香味，硬膠囊劑因為有膠囊殼的封閉，無氣味。

3.3 口感

齋松曼瑪酥油丸劑表面為甜味，深層略有酸味，入口易于融化，服用時可直接口中含服；顆粒劑略有酸味，易于融化，需用水送水；片劑酸中帶甜，易于融化，但較酥油丸劑和顆粒劑稍難融化，需要用水送服；硬膠囊劑直接用水送服。

3.4 穩定性觀察

將制備好的不同劑型的齋松曼瑪分成三份，分別至于冰箱（4±2℃）、室溫（25±3℃）、烘箱（40±1℃）保存1 個月，觀察其穩定性和霉變情況，記錄結果，結果如表1。

表1 不同劑型的齋松曼瑪成分分析

結果顯示，改良后的齋松曼瑪顆粒劑、片劑和膠囊的氣味和口感均容易被接受。顆粒劑和片劑在低溫、常溫、高溫下都不融化，不發霉變質，性狀比較穩定；酥油丸劑和膠囊在高溫下不穩定，酥油丸劑更適合在低溫條件下制作和儲存，膠囊需在低溫和常溫條件下保存。綜合考慮，顆粒劑和片劑為最理想劑型。

4 討論

齋松曼瑪的酥油丸劑為臨床常用劑型，這可能是受當時工藝技術、制藥設備等方面的限制，后來一直被沿用下來。因齋松曼瑪中的酥油具有濃郁的奶味，在常溫時易融化，制作和儲存條件要求較高等原因，使得齋松曼瑪的制作、儲存和推廣難度都很大，只在藏區使用較多，遠遠不能滿足臨床用藥的需求。

在研究過程中，考慮到本方中各藥材的具體成分不明確，為使各原藥材中的有效成分充分溶出，我們將原藥材打成細小的顆粒狀。使用時再按比例稱取，用水煎煮，最大限度保證了藥材中的有效成分充分溶解到水中而被利用。

在查閱藥品劑型改良相關文獻時，筆者未找到和酥油丸劑劑型改良相關的文獻，這可能和酥油丸劑使用的范圍較小有關。在對重要劑型相關文獻的研習中，了解到常用的中（藏）藥劑型包括傳統劑型和現代劑型，傳統劑型有湯劑、酒劑、茶劑、露劑、丸劑、散劑、膏劑；現代劑型有口服液、顆粒劑、片劑、膠囊劑、注射劑［9］，這些劑型各有其優缺點。試驗開始之前，我們進行了多種論證，一種是用噴霧干燥法制作酥油的干粉,再用酥油干粉代替傳統酥油制備成齋松曼瑪顆粒劑；另一種是將制備的傳統齋松曼瑪酥油丸劑裝到膠囊中，制成軟膠囊，便于保存。以上兩種方法都需要比較先進的儀器和設備，課題組的研究平臺目前不具備這些條件，經查閱文獻和咨詢專家，課題組在酥油丸劑劑型制作工藝的基礎上，不改變原藥材配伍，采用茶油代替酥油，制備了顆粒劑、片劑、膠囊。

在將酥油丸劑改良為顆粒劑、片劑、膠囊的過程中，加入茶油時嘗試了按照酥油的體積加入茶油，但藥物在濃縮成膏狀時有大量的茶油不能與藥物融合。因為酥油提取自牛奶或羊奶，里面含有大量水分，在煎煮過程中水分會全部蒸發，茶油為高山茶油果曬干后壓榨形成，其中不含水分，因此在加入高山茶油時應注意加入量，不能加入過多，以免影響藥物清膏和茶油的混合效率。反復試驗結果表明，按如上劑量加入其他原材料制成濃縮液后，加入30mL 茶油最為合適，加入茶油后應不斷攪拌，使得茶油與藥物充分混合均勻。制成顆粒劑和片劑過程中加入淀粉糊精時應注意藥物清膏和淀粉糊精的比例，經過反復試驗，筆者認為藥物清膏重量和淀粉糊精重量之比為2:1時，制成的顆粒劑和片劑性狀穩定，質地均勻，穩定性較高。制作片劑過程中為防止片劑散開，需加入一定量的粘合劑，課題組選用了蜂蜜作為粘合劑，及改善了片劑的口感，又可以起到粘合的作用。

在中（藏）成藥的劑型改造中，先進的制劑技術和裝備是劑型改造的基礎，是生產優質現代化中（藏）成藥制劑的關鍵保障，是國家制藥水平的重要體現。如何在實現中（藏）成藥制劑的優質高效生產的同時又達到低耗能的綠色智能制造，是中（藏）成藥現代化面臨的一個難題，實現中（藏）成藥制造技術的重大突破，是推動中（藏）成藥劑型現代化的關鍵［10］。在本課題的研究中，由于實驗室條件和儀器設備限制，只將酥油丸劑改良為顆粒劑、片劑和硬膠囊，但我筆者認為，最佳的劑型應為軟膠囊劑，期待后續的醫藥衛生工作者能進一步探索優化其劑型，充分擴大該藥的應用面，使其療效發揮到最大［11］。

綜上所述，因齋松曼瑪酥油丸劑中含有酥油，酥油的熔點較低，不利于藥物的生產和儲存，加之酥油氣味較重，不被很多人接受，給齋松曼瑪的生產、儲存和推廣帶來了很多限制。本課題組在原組方的基礎上，利用現代制藥手段，制備了既具有藏藥傳統特色，又符合現代制藥的特點的新劑型，制成的齋松曼瑪顆粒劑、片劑和膠囊因不含酥油，無酥油味，更容易被廣大消費者接受，且可以在任何季節和溫度下生產，顆粒劑和片劑儲存更方便。為部分藏藥劑型的改良提供了思路，為藏醫藥的進一步應用和推廣打下了良好的基礎。