注射用卡瑞利珠單抗治療非小細胞肺癌的效果及對血液學指標的影響*

李鋤云

非小細胞肺癌是肺癌中的一種，具有腫瘤細胞及腫瘤轉移速度較慢等特點，其早期具有較強的隱匿性，無明顯的臨床特征，絕大多數非小細胞肺癌患者就醫時已是中晚期，嚴重影響治療及預后[1]。目前，臨床治療非小細胞肺癌的常用化療藥物培美曲塞能夠通過破壞腫瘤細胞內葉酸依賴性的正常代謝作用，進而使腫瘤細胞的復制及生長得到抑制，而順鉑為鉑類藥物，二者聯合用藥，有助于抑制腫瘤進展，但其化療效果不理想[2-3]。卡瑞利珠單抗是一種免疫檢查抑制劑，是一種新型的程序性細胞死亡蛋白-1 單抗藥物，可阻斷人源化抗程序性死亡受體1 通路，進而有助于提高機體抗腫瘤的免疫力[4]。但目前關于卡瑞利珠單抗治療非小細胞肺癌的效果仍需進一步探討。基于此，本研究選取66例非小細胞肺癌患者進行研究，旨在進一步探討卡瑞利珠單抗治療非小細胞肺癌患者的效果及對血液學指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年10 月撫州市第一人民醫院收治的66 例非小細胞肺癌患者。納入標準：（1）符合文獻[5]《新編常見惡性腫瘤診治規范》中關于非小細胞肺癌的相關診斷標準；（2）病理檢查確診臨床分期為Ⅳ期或Ⅲb期[6]；（3）年齡18～75 歲；（4）美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分為0、1 分[7]；（5）無癌基因、間變性淋巴瘤激酶等驅動基因突變；（6）既往化療時間距離本研究時間＞4 周；（7）預期生存時間≥3 個月。排除標準：（1）對順鉑、卡瑞利珠單抗等本研究藥物過敏；（2）合并精神疾病或認知功能障礙；（3）合并心、肝、腎等功能不全。以隨機數字表法將患者分為對照組（33 例）和觀察組（33 例）。所選患者均簽署知情同意書，且本試驗設計經倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組給予順鉑注射液（生產廠家：江蘇豪森藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20040813，規格：6 mL∶30 mg）聯合注射用培美曲塞二鈉（生產廠家：四川匯宇制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20173302，規格：100 mg）治療。化療第1天，500 mg/m2培美曲塞二鈉加入0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜脈滴注，滴注時間超過10 min，3 周為1 個療程。將80 mg/m2順鉑注射液加入0.9%氯化鈉溶液500 mL 溶解，靜脈滴注，3 周一次。聯合用藥時，在培美曲塞注射結束后的30 min 給予順鉑滴注。觀察組在對照組的基礎上給予注射用卡瑞利珠單抗（生產廠家：蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司，批準文號：國藥準字S20190027，規格：200 mg/瓶）進行治療，卡瑞利珠單抗200 mg靜脈滴注，3 周一次。兩組均持續治療2 個月。

1.3 觀察指標及判定標準（1）比較兩組近期療效。治療2 個月后，參照文獻[8]《實體瘤治療療效評價標準-RECIST》評估兩組近期臨床療效，其中新病灶出現或病灶增加幅度＞25%為疾病進展；病灶減少幅度＜50%或增加幅度≤25%，且持續時間≥4 周為疾病穩定；病灶減少幅度達50%及以上，且持續時間≥4 周為部分緩解；所有病灶均消失，且持續時間≥4 周為完全緩解，客觀有效=完全緩解+部分緩解；疾病控制=完全緩解+部分緩解+疾病穩定。（2）比較兩組體征恢復情況。治療期間，觀察并記錄兩組刺激性咳嗽恢復、胸痛緩解及體重減輕時間，其中體重下降10%及以上為體重減輕。（3）比較兩組腫瘤標志物水平。于治療前和治療2 個月后，抽取兩組空腹靜脈血3 mL，離心15 min（3 000 r/min），采用電化學發光分析儀檢測血清癌胚抗原（CEA）、人細胞角蛋白21-1 片段（cyfra21-1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平。（4）比較兩組血液學指標。于治療前和治療2 個月后抽取兩組空腹靜脈血4 mL，取2 mL 離心15 min（3 000 r/min）的血清，采用全自動生化分析儀檢測血清中性粒細胞（NEU）、中性粒細胞計數與淋巴細胞計算的比值（NLR）、乳酸脫氫酶（LDH）水平；另取2 mL 全血采用全自動生化分析儀檢測全血白細胞計數（WBC）。

1.4 統計學處理 分析數據予以SPSS 21.0 軟件，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男17例，女16 例；年齡18～72歲，平均（44.65±13.20）歲；臨床分期：Ⅲb 期22例，Ⅳ期11 例。觀察組男18例，女15 例；年齡18～73歲，平均（44.89±13.05）歲；臨床分期：Ⅲb 期23例，Ⅳ期10 例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組近期療效比較 治療2 個月后，觀察組客觀有效率為57.58%，高于對照組的33.33%（P＜0.05）。治療2 個月后，兩組疾病控制率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較[例（%）]

2.3 兩組體征恢復情況比較 觀察組刺激性咳嗽恢復時間、體重減輕時間及胸痛緩解時間均短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組體征恢復情況比較[d，（）]

表2 兩組體征恢復情況比較[d，（）]

2.4 兩組腫瘤標志物水平比較 治療前，兩組血清CEA、cyfra21-1、NSE 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療2 個月后，兩組血清CEA、cyfra21-1、NSE 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腫瘤標志物水平比較（）

表3 兩組腫瘤標志物水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組血液學指標水平比較 治療前，兩組全血WBC 及血清NEU、NLR、LDH 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療2 個月后，兩組全血WBC 及血清NEU、NLR、LDH 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血液學指標水平比較（）

表4 兩組血液學指標水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

3 討論

非小細胞肺癌在肺癌中占比較高，該病發病率較高，且多數非小細胞肺癌患者就診時已經是晚期。臨床對于早期的非小細胞肺癌常用手術進行治療，但手術治療不適用于晚期非小細胞肺癌患者，且晚期患者治療難度較大，預后不良風險較高[9-10]。因此，亟需探尋一種積極有效的治療方案以提高非小細胞肺癌的治療效果。

對于不適用手術的非小細胞肺癌患者，目前，臨床多采用化療，其中培美曲塞+順鉑化療方式具有良好的抗腫瘤效果，能夠延長非小細胞肺癌患者的生存時間，但其可能對免疫功能帶來一定的損害，安全性不具優勢[11-13]。非小細胞肺癌患者常伴有咳嗽、胸痛及體重減輕等現象，卡瑞利珠單抗是免疫治療常用的藥物，適用于不可手術治療的非小細胞肺癌，可通過阻斷人源化抗程序性死亡受體1 及其配體之間的結合，從而使機體T 細胞激活，進一步阻斷非小細胞肺癌患者體內的免疫抑制，殺死腫瘤細胞，緩解患者病情，進而提高臨床治療效果[14-16]。本研究結果顯示，治療2 個月后觀察組客觀有效率高于對照組，治療期間刺激性咳嗽恢復時間、體重減輕時間及胸痛緩解時間均短于對照組（P＜0.05），進一步說明卡瑞利珠單抗可進一步促進非小細胞肺癌患者體征的恢復，進而顯著提高治療效果。

CEA 是臨床常用于評價惡性腫瘤的標志物，肺泡上皮細胞凋亡時主要產物為cyfra21-1，可作為非小細胞肺癌的標志物，NSE 在非小細胞肺癌病變組織、血液等中廣泛存在，水平越高，非小細胞肺癌患者預后越差；非小細胞肺癌患者常伴有炎癥反應的發生，WBC 可參與機內炎癥反應的調控，NEU、NLR 為炎癥指標，三者水平升高，患者機體炎癥反應越強烈，且非小細胞肺癌腫瘤轉移時LDH 活力升高[17-18]。本研究結果顯示，治療2 個月后，觀察組血 清CEA、cyfra21-1、NSE、NEU、NLR、LDH 及全血WBC 水平均低于對照組，提示卡瑞利珠單抗可降低非小細胞肺癌患者腫瘤標志物水平，抑制其炎癥反應。分析其原因可能為，卡瑞利珠單抗與程序性死亡受體1 結合可阻斷與其配體結合，而激活T 細胞，使免疫應答重新激活，進一步解除機體免疫抑制，形成腫瘤免疫治療的基礎，進而實現抑制腫瘤生長及殺死腫瘤細胞的目的，而腫瘤細胞的生長及轉移通常伴隨炎癥反應的發生，卡瑞利珠單抗可促進機體免疫調控，進一步殺死腫瘤細胞，降低血清CEA、cyfra21-1、NSE 水平，進而減輕非小細胞肺癌患者機體炎癥反應，降低血清NEU、NLR、LDH 及全血WBC 的水平[19]。

綜上所述，卡瑞利珠單抗治療可明顯降低非小細胞肺癌患者的腫瘤標志物水平，減輕機體炎癥反應，進而促進患者體征恢復，顯著提高治療效果。值得臨床進一步推廣與研究。