奧沙利鉑+氟尿嘧啶治療原發性肝癌的效果及對AFP、CA125、CA199、sFas、sFasL及VEGF表達的影響*

俞根 張世斌 李冬梅 江建軍 陳劍 黃凌敏

原發性肝癌在我國臨床具有較高的發病率，顯著高于歐美國家，是我國臨床重視程度較高及研究較多的一類疾病。與本病相關的研究顯示，本類患者除表現出腫瘤標志物的異常升高外，可溶性脂肪酸合成酶（sFas）、可溶性脂肪酸合成酶配體（sFasL）及血管內皮生長因子（VEGF）等與惡性腫瘤細胞的凋亡及血管生成等方面密切相關，因此也是在肝癌患者的血液中表達相對較高的指標[1-2]。臨床中與原發性肝癌相關的治療方案較多，既往以順鉑與氟尿嘧啶聯合應用治療本病的研究可見，但是其療效的提升空間仍較大[3-5]，而以奧沙利鉑用于肝癌的研究雖也可見，但結果也存在一定的差異。本研究現探究奧沙利鉑+氟尿嘧啶在原發性肝癌中的療效及對疾病相關血液指標表達的影響，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019 年6 月-2021 年10 月萍鄉贛西腫瘤醫院收治的80 例原發性肝癌患者隨機分為對照組40 例和觀察組40 例。納入標準：20～75 歲；原發性肝癌。排除標準：Child-Pugh 分級C 級；合并心腎肺等功能不全；存在明顯動靜脈分流；溝通障礙及精神異常；臨床資料不完整。該研究經醫院醫學倫理學委員會批準。患者知情同意且積極配合本研究。

1.2 方法 兩組均經股動脈進行穿刺，進入肝動脈，以數字減影血管造影（DSA）對腫瘤靶血管進行確認。對照組采用40～60 mg/m2順鉑（生產廠家：江蘇豪森藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20040813，規格：6 mL∶30 mg）+2 400 mg/m2氟尿嘧啶（生產廠家：山西普德藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20051113，規格：0.25 g/支）進行治療。觀察組采用130 mg/m2奧沙利鉑（生產廠家：連云港杰瑞藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20103049，規格：50 mg/瓶）+2 400 mg/m2氟尿嘧啶治療。注藥過程中出現血流顯著減緩的情況應停止注藥。間隔1 個月治療第2次，兩組均治療2 次。

1.3 觀察指標及判定標準（1）治療效果：以治療后病灶完全消失，且持續4 周及以上為完全緩解；以治療后病灶體積縮小50%以上，且持續4 周及以上為部分緩解；以治療后病灶體積縮小在25%以上但不足50%，且持續4 周及以上為穩定；以治療后未達到上述條件為進展。疾病控制=完全緩解+部分緩解+穩定。（2）不良反應發生情況：對患者的不良反應發生情況進行評估，以腫瘤化療毒副反應分級為依據進行評估，統計及比較的項目包括胃腸道反應、肝功能受損、神經毒性及骨髓抑制等，其評估范圍為0～Ⅳ級，0 級為無相關反應，Ⅰ～Ⅳ級之和為總發生率。（3）血液指標：于治療前與治療1、2 次后分別采集兩組的晨起空腹血，采集部位為外周肘靜脈，采集量為5.0 mL，常規離心后，將血清部分采用酶聯免疫法（ELISA）進行定量檢測，包括血清腫瘤標志物[甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原-125（CA125）、糖類抗原-199（CA199）]及其他相關指標（sFas、sFasL、VEGF）。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0 對所得數據進行統計分析，以（）表示的計量資料用t檢驗，以率（%）表示的計數資料用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男28例，女12 例；年齡26～75歲，平均（55.9±6.3）歲；病灶直徑＜5 cm 18例，≥5 cm 22 例；Child-Pugh 分級A 級18例，B 級22 例。觀察組男29例，女11 例；年齡25～74歲，平均（56.1±6.5）歲，病灶直徑＜5 cm 17例，≥5 cm 23 例；Child-Pugh 分級A 級17例，B 級23 例。兩組原發性肝癌的性別構成、平均年齡、病灶直徑構成及Child-Pugh 分級構成比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組的疾病控制率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.698，P=0.016），見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組各類不良反應發生情況比較 觀察組胃腸道反應、肝功能受損、神經毒性及骨髓抑制等不良反應發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（χ2=6.646，P=0.009；χ2=6.135，P=0.029；χ2=6.486，P=0.026；χ2=6.135，P=0.029）。見表2～5。

表2 兩組胃腸道反應發生情況比較[例（%）]

表3 兩組肝功能受損發生情況比較[例（%）]

表4 兩組神經毒性發生情況比較[例（%）]

表5 兩組骨髓抑制發生情況比較[例（%）]

2.4 兩組血清腫瘤標志物比較 治療前，兩組血清腫瘤標志物比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療第1、2 次后，觀察組血清腫瘤標志物均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組血清腫瘤標志物比較（）

表6 兩組血清腫瘤標志物比較（）

表6（續）

2.5 兩組其他血清相關指標比較 治療前，兩組其他血清相關指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），治療第1、2 次后，觀察組其他血清相關指標均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表7。

表7 兩組其他血清相關指標比較（）

表7 兩組其他血清相關指標比較（）

表7（續）

3 討論

肝癌是我國高發的惡性腫瘤之一，與肝癌診斷和治療相關的研究均是臨床重點。與肝癌相關的研究顯示，AFP、CA125 及CA199 等腫瘤標志物在本類患者中普遍呈現高表達狀態，而隨著疾病的控制，其在血液中的表達水平可隨之降低，因此在疾病治療過程中參考價值較高[6-7]。另外，本病作為惡性腫瘤，與細胞凋亡相關的因子在本類患者中的研究也相對較多，其中sFas 及sFasL 作為細胞凋亡因子，在本類患者中普遍呈現異常表達的狀態，同時較多研究顯示，其與肝癌患者的預后密切相關，因此在肝癌患者中的監測意義較高[8-10]。與此同時，VEGF作為與血管生成等密切相關的指標，其在惡性腫瘤患者中的表達升高，與腫瘤病灶的血管生成等有關，同時也是與病灶轉移相關的指標，同時也可隨疾病的控制而呈現變化波動[11-12]，因此上述指標均是體現肝癌治療效果的重要參考指標。臨床中以鉑類治療肝癌的研究并不少見，其中順鉑及奧沙利鉑的治療用藥研究均可見，多數研究顯示，奧沙利鉑的應用效果更為突出[13-15]，但是其全面的效果研究仍不足，如對上述肝癌相關血液指標表達的影響研究不足。

本研究探究奧沙利鉑+氟尿嘧啶在原發性肝癌中的療效及對疾病相關血液指標表達的影響結果顯示，奧沙利鉑+氟尿嘧啶治療效果相對優于順鉑+氟尿嘧啶的治療效果，其應用的優勢體現在多個方面，其中對肝癌的疾病控制率相對更高，常見的各類不良反應發生率相對更低，且治療后的上述血清腫瘤標志物及其他相關指標均相對更低，因此認為奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯合應用的可取性更高。分析原因，奧沙利鉑具有更好的體內抗腫瘤活性作用[16-17]，其以腫瘤的DNA 為靶點，對其進行干預，實現了較好腫瘤控制效果，因此腫瘤相關的腫瘤標志物、細胞凋亡因子及血管生成因子均得到有效改善，且通過肝動脈灌藥的方式治療，保證了其治療更具有針對性及不良反應更低的優勢[18-21]，故認為其臨床綜合應用價值相對更高。

綜上所述，奧沙利鉑+氟尿嘧啶在原發性肝癌中的療效較好，安全性較高，且可更為有效地控制疾病相關血液指標的表達。