育齡期體檢女性脂肪肝發生情況及其對肝功能與血脂影響

楊沐懌， 武巧珍， 王素花， 陳素珠， 楊德紅

1.南京醫科大學附屬南京醫院 南京市第一醫院 產科，江蘇 南京 210000；南京醫科大學附屬明基醫院 2.婦產科；3.資訊發展部；4.消化科，江蘇 南京 210019

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)全球患病率約為25%，給患者和社會帶來巨大疾病負擔及經濟影響[1-3]。我國成年人NAFLD患病率增長迅速，上海地區患病率1995年為3.9%，2002年上升至14.0%，2015年高達43.7%[4]。NAFLD已成為我國第一大慢性肝病，并參與了心血管疾病的發生及發展[5]。此外，育齡期女性NAFLD合并妊娠可增加妊娠期糖尿病、子癇前期、早產以及低體質量兒的發生風險[6-8]。本研究旨在探討育齡期體檢女性脂肪肝發生情況及其對肝功能與血脂的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2011年1月至2019年12月于南京醫科大學附屬明基醫院體檢中心進行體檢的97 388例育齡期女性為研究對象。納入標準：有肝膽超聲檢查結果；有肝生化指標檢驗結果。排除標準：妊娠、部分肝切除、血吸蟲肝、膽囊結石及膽囊炎者；有慢性丙型肝炎、自身免疫性肝病、肝惡性腫瘤等病史者。2011—2019年分別納入6 866例、6 159例、9 284例、10 419例、11 717例、13 297例、12 133例、13 188例、14 325例。根據超聲檢查發現有無脂肪肝將97 388例育齡期女性分為脂肪肝組(n=7 654)與非脂肪肝組(n=89 734)。脂肪肝組：年齡18～40歲，平均年齡(32.1±4.9)歲；體質量指數17.5～40.0 kg/m2，平均(26.4±3.6)kg/m2。非脂肪肝組：年齡18～40歲，平均年齡(29.8±5.2)歲；體質量指數15.7～38.0 kg/m2，平均(21.0±2.4)kg/m2。兩組年齡、體質量指數比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。與脂肪肝組匹配年齡、體質量指數，按照1∶1比例，使用傾向性得分匹配法，另在非脂肪肝組中選取7 654例育齡期女性設為健康組。健康組：年齡18～40歲，平均年齡(32.7±4.8)歲；體質量指數16.0～37.9 kg/m2，平均體質量指數(23.6±2.9)kg/m2。健康組與脂肪肝組一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 檢查方法 所有受試者體檢前均空腹12 h。采集靜脈血即時送檢，采用全自動生化分析儀檢測血標本。肝功能指標包括丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate transferase，AST)、谷氨酰轉移酶(glutamyltransferase，GGT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)、直接膽紅素(direct bilirubin，DBIL)、總蛋白(total protein，TP)、白蛋白(albumin，ALB)。血脂指標包括總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)。肝膽超聲采用邁瑞昆侖Resona7彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為12.5 MHz。

1.3 觀察指標 記錄并比較2011—2019年育齡期女性脂肪肝發生率。比較健康組與脂肪肝組育齡期女性肝功能水平與血脂水平。

2 結果

2.1 2011—2019年育齡期女性脂肪肝發生率比較 97 388例育齡期女性中，7 654例超聲提示脂肪肝，發生率為7.9%(7 654/97 388)。其中，輕度脂肪肝3 181例(41.5%)，中度脂肪肝4 469例(58.4%)，重度脂肪肝4例(0.1%)。2011、2012、2013年育齡期女性脂肪肝發生率分別為4.9%(339/6 866)、5.5%(336/6 159)、5.5%(507/9 284)，差異均無統計學意義(P>0.05)。2014—2017年，育齡期女性脂肪肝發生率逐年增加，分別為6.6%(688/10 419)、7.5%(882/11 717)、8.5%(1 135/13 297)、9.5%(1 150/12 133)，差異均有統計學意義(P<0.05)。2018、2019年維持在這一水平[9.5%(1 254/13 188)、9.5%(1 363/14 325)]。

2.2 健康組與脂肪肝組育齡期女性肝功能水平比較 脂肪肝組ALT、AST、GGT、ALP均高于健康組，TBIL、DBIL、ALB均低于健康組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3 健康組與脂肪肝組育齡期女性血脂水平比較 脂肪肝組TG、TC、LDL均高于健康組，HDL低于健康組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 健康組與脂肪肝組育齡期女性血脂水平比較

3 討論

隨著人們生活習慣與膳食結構的改變，NAFLD患病率增長迅速，已成為世界范圍內常見的慢性病之一，而且呈低齡化發病趨勢。NAFLD可以從單純脂肪肝發展為脂肪性肝炎，進一步轉為肝硬化，甚至還可以誘發動脈粥樣硬化性心血管疾病。本研究結果顯示，2011—2019年，育齡期女性脂肪肝發生率呈上升趨勢，與既往研究[9]結果一致。多項研究顯示，NAFLD患病率存在地域差異，男性患病率顯著高于女性，同時受經濟狀況等多種因素影響[10-12]。有研究發現，育齡期女性脂肪肝發生率呈增加趨勢，表明育齡期女性已經成為NAFLD高危人群，應加強對育齡期女性的關注[13]。

本研究結果發現，脂肪肝組ALT、AST、GGT、ALP均高于健康組，TBIL、DB、ALB均低于健康組，差異均有統計學意義(P<0.05)。這表明，脂肪肝可引起育齡期女性肝細胞損傷，抗氧化和抗炎能力減弱，清除自由基能力下降。 NAFLD已成為健康體檢中成人肝酶增高的主要原因[14]。酒精性脂肪肝患者由于乙醇降低吡哆醇的分泌而促進循環中AST水平升高，GGT由于長期大量飲酒而升高。本研究發現，育齡期脂肪肝女性TBIL水平較低。有研究發現，肥胖兒童中也出現類似現象，具體機制尚不明確[15]。本研究結果顯示，脂肪肝組TG、TC、LDL均高于健康組，HDL低于健康組，差異均有統計學意義(P<0.05)。這表明，脂肪肝女性存在明顯的代謝異常綜合征。合并脂肪肝的育齡期女性出現明顯血脂代謝紊亂。血脂代謝紊亂可導致多系統器官損傷，常伴隨動脈粥樣硬化、心血管疾病等。育齡期脂肪肝女性應當篩查血脂，必要時行心血管疾病篩查。本研究是對育齡期女性連續9年的大樣本橫斷面研究，雖為單中心研究，但是體檢人群來自南京市的各轄區，可以反映出南京市育齡期女性脂肪肝的患病情況以及近年的變化趨勢。如果聯合多中心進行研究，可以減少因體檢人群選擇偏倚造成的總體結果偏倚。本研究選取的研究對象為行肝膽超聲檢查的體檢人群，沒有覆蓋全部體檢人群，一部分脂肪肝患者可能未被發現，導致低估脂肪肝的發病率。

綜上所述，育齡期女性脂肪肝患病率呈增長趨勢，可引起肝功能與血脂水平異常，甚至引發心腦血管疾病，控制脂肪肝對預防心腦血管疾病具有積極意義。