血常規(guī)和凝血指標(biāo)在子癇前期中的臨床應(yīng)用價值

徐水亮，程攀，陳美周，任榮，戴海英

(鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院（湖北理工學(xué)院附屬醫(yī)院）醫(yī)學(xué)檢驗科，湖北 黃石 435000)

0 引言

子癇前期（Preeclamp sia，PE）是孕產(chǎn)婦特有的疾病，產(chǎn)科常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅著母嬰健康和生命安全，是全球孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的重要原因之一[1]。其發(fā)病機制復(fù)雜，通過多年的研究，發(fā)現(xiàn)子癇前期存在多因素發(fā)病異源性、多機制發(fā)病異質(zhì)性、病理改變和臨床表現(xiàn)的多通路不平行性，存在多因素、多機制、多通路發(fā)病綜合征性質(zhì)[2]。鑒于此，臨床唯有重視預(yù)警信息，強化產(chǎn)前檢查，提高早期識別和診斷PE的能力，及時干預(yù)從而降低發(fā)病率。本文將對普通的血常規(guī)和凝血功能指標(biāo)展開研究和敘述，探討它們在子癇前期中的臨床應(yīng)用價值，期待能為基層醫(yī)院對PE的早期預(yù)測和診斷提供參考依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年12月于我院產(chǎn)檢并確診的280例孕婦為觀察對象，其中子癇前期輕度（MPE）120例和重度（SPE）60例作為實驗組，健康孕婦（NP）100例作為對照組。輕度組年齡21～37歲，平均(28.56±3.20)歲；孕周25～36周，平均(32.58±3.16)周。重度組年齡23～38歲，平均(29.28±3.35)歲；孕周24～37周，平均(33.17±2.58)周。對照組年齡22～37歲，平均(28.60±3.28)歲；孕周27～39周，平均(34.12±2.88)周。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第9版《婦產(chǎn)科學(xué)》子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)；②單胎妊娠；③無高血脂、高血壓、糖尿病等既往慢性疾病。本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

囑咐患者于次日清晨空腹抽血，采用日本Sysmex XN-2000全自動血液分析儀檢測血常規(guī),分別記錄并計算出N、L、PLT、NLR、LRP和MPV值；采用德國BE Thrombolyser XRM全自動凝血分析儀檢測凝血指標(biāo)，包括PT、APTT、TT、FIB和D2。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理使用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件，分析比較采用t檢驗、方差分析和q檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組孕婦血常規(guī)參數(shù)的比較

血常規(guī)參數(shù)( N、L、PLT、NLR、PLR和MPV)比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05～P<0.01)。N P與M PE比較，PLT、PLR和MPV水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。NP與SPE比較，所有參數(shù)差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05～P<0.01)。MPE與SPE比較，所有參數(shù)差異除了M PV其它均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05～P<0.01)（見表1）。

表1 三組孕婦血常規(guī)參數(shù)比較

表1 三組孕婦血常規(guī)參數(shù)比較

注：與NP比較a P<0.01,c P<0.05；與MPE比較b P<0.01.

組別 n N(×109/L) L(×109/L) PLT(×109/L) NLR PLR MPV(fL)NP 100 6.81±1.62 1.70±0.45 216±58 4.33±1.62 136.20±55.31 9.9±1.0 MPE 120 7.04±1.58 1.68±0.49 192±63c 4.51±1.80 120.34±51.16c 10.6±1.0c SPE 60 8.59±2.13ab 1.59±0.42bc 175±51ab 5.67±1.65bc 113.42±46.27ab 10.8±1.2c F 5.524 3.378 11.201 3.422 13.143 4.213 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.05

2.2 三組孕婦凝血指標(biāo)參數(shù)的比較

凝血指標(biāo)參數(shù)(PT、APTT、TT、Fib和D2)比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。N P與M PE比較，PT、Fib和D 2水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。N P、M PE分別與SPE比較，所有參數(shù)差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05～P<0.01)（見表2）。

表2 三組孕婦凝血指標(biāo)參數(shù)比較

表2 三組孕婦凝血指標(biāo)參數(shù)比較

2.3 血常規(guī)和凝血指標(biāo)在子癇前期疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

采用Sp areman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，子癇前期疾病嚴(yán)重程度與PLT、PLR、PT成負(fù)相關(guān)，與Fib、D 2成正相關(guān)，與其它指標(biāo)則呈一定相關(guān)性（見表3）。

表3 血常規(guī)和凝血指標(biāo)在子癇前期疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

2.4 母嬰結(jié)局分析

不良母嬰結(jié)局發(fā)生率MPE稍高于NP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.0 5）；S P E組明顯高于N P和M PE組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）（見表4）。

表4 不良母嬰結(jié)局分析[n（%）]

3 討論

子癇前期發(fā)病機制至目前尚未完全闡明，但經(jīng)過多年的研究[3-5]，已證實炎癥反應(yīng)和功能障礙的凝血—纖溶蛋白溶解系統(tǒng)均不同程度參與了疾病的發(fā)病過程。本研究結(jié)果顯示，即使是我們最常見的血常規(guī)和凝血功能指標(biāo)均與子癇前期有密切關(guān)聯(lián)，是子癇前期發(fā)病的危險因素，尤其是在重度子癇前期時變化更加明顯，因此可作為子癇前期的預(yù)測指標(biāo)，適合應(yīng)用于檢驗項目開展不多的基層醫(yī)院，為臨床醫(yī)生提供重要參考價值。

血常規(guī)是最常見的血液檢驗，其指標(biāo)NLR和PLR作為炎癥反應(yīng)非特異性指標(biāo)，可能參與了PE的發(fā)病過程。其中NLR是中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞間的動態(tài)平衡指標(biāo)，其值升得越高意味著炎癥程度越嚴(yán)重。Serin等[6]于2016年發(fā)現(xiàn)NLR水平與子癇前期疾病嚴(yán)重程度成正相關(guān)，子癇前期組明顯高于對照組。但也有研究[7]指出在子癇前期患者中N LR會升高但并不與疾病嚴(yán)重程度呈相關(guān)性。而本研究結(jié)果顯示，在SPE時N明顯升高，L明顯降低，此時的NLR與NP和MPE對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而MPE時的N、L和NLR與NP對比均沒有顯示明顯的差別，這可能與前述研究中標(biāo)本的數(shù)量規(guī)模和異質(zhì)性有關(guān)。與NLR不同的是，其是血小板和淋巴細(xì)胞間的動態(tài)平衡指標(biāo)，本研究發(fā)現(xiàn)PLR與子癇前期疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，相對于正常孕婦來說，癇前期患者體內(nèi)呈高凝狀態(tài)，消耗了大量的血小板，導(dǎo)致血小板降低過快[8]，疾病越嚴(yán)重，PLR值則越低，這與龍黎南等[9]的研究結(jié)果是一致的。MPV反映的是血小板活性，在本研究中其沒有顯示出與子癇前期嚴(yán)重程度呈相關(guān)性，但MPE和SPE組水平與NP組對比明顯升高，而MPE組與SPE組間沒有區(qū)別，結(jié)論與王璐[10]和CINTUSEN[11]等的研究結(jié)果相同。

同血常規(guī)一樣，凝血全套也是基層醫(yī)院廣泛開展的檢驗指標(biāo)。近年來，有研究[12-13]發(fā)現(xiàn)子癇前期孕婦體內(nèi)處于高凝狀態(tài)，凝血功能異常，這意味著凝血機制很可能參與了PE的發(fā)病過程。本研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)孕婦處于SPE狀態(tài)時，PT、APTT、TT、Fib和D2濃度水平與MPE和NP對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而MPE時的PT、Fib和D2水平與NP對比差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義，但APTT和TT卻沒有顯示出差異，PE疾病嚴(yán)重程度和PT呈負(fù)相關(guān)，與Fib和D2呈正相關(guān)。PT反映了外源性凝血途徑的變化，隨著疾病嚴(yán)重程度的增加，PT縮短，說明了外源性凝血系統(tǒng)的平衡被打破機體未能自行代償性糾正。APTT反映了內(nèi)源性凝血途徑的變化，TT反映的是FIB轉(zhuǎn)化成纖維蛋白的時間，當(dāng)孕婦還處于MPE時，機體能夠代償性糾正APTT和TT，但如果病情進(jìn)一步發(fā)展則時間會明顯縮短。Fib反映的是共同凝血途徑，其與PT變化一樣，與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，側(cè)面印證了Fib可由PT演算法得出的正確性。D2是纖維蛋白在纖溶酶作用后的產(chǎn)物，與Fib同屬于纖溶標(biāo)記物，當(dāng)體內(nèi)的凝血功能與抗凝血功能之間的平衡被破壞，即可導(dǎo)致Fib和D2水平的異常增高[14-15]。本研究與劉天怡等[16]對凝血指標(biāo)的研究不謀而合，當(dāng)然也與Chen等[17]的研究結(jié)論不完全一致，這可能與研究對象更多處于疾病哪一種狀態(tài)相關(guān)。若多數(shù)研究對象處于SPE末期時，孕婦體內(nèi)血栓逐漸形成，凝血因子消耗增大，從而導(dǎo)致部分結(jié)論可能完全相反。

本研究與前人不同的是，在總結(jié)分析常見血液指標(biāo)的基礎(chǔ)上追蹤了所有研究對象的妊娠結(jié)局，統(tǒng)計分析不良母嬰結(jié)局發(fā)生率，發(fā)現(xiàn)隨著病情嚴(yán)重程度的增加，不良母嬰結(jié)局發(fā)生率在增加，尤其是SPE組增加最為明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。有研究顯示[18]，不良母嬰結(jié)局不僅影響母親的身體和心理健康，也會影響新生兒的健康，因此臨床上早期預(yù)防和發(fā)現(xiàn)子癇前期尤為重要。

綜上所述，血常規(guī)和凝血功能指標(biāo)變化與子癇前期疾病嚴(yán)重程度呈相關(guān)性，會增加PE患者不良母嬰結(jié)局發(fā)生率，聯(lián)合監(jiān)測對于預(yù)測PE具有較高的敏感度。本研究可能為基層醫(yī)院診治PE提供新思路，即使是最常見的血常規(guī)和凝血指標(biāo)也需要引起重視，及早發(fā)現(xiàn)PE并合理治療，降低不良母嬰結(jié)局發(fā)生率。