紫杉醇脂質體聯合順鉑治療晚期卵巢癌患者的療效及血清腫瘤標志物水平分析

劉錦 張敏 王卉 國曉 尹春霞

聊城市第三人民醫院婦產科，聊城 252000

卵巢癌是女性生殖系統常見惡性腫瘤，臨床卵巢癌患者采用手術切除、放化療等治療，但患者的預后不佳［1-5］。有研究顯示，順鉑在卵巢癌患者治療中，有利于降低對腫瘤細胞的毒性作用［6］。紫杉醇脂質體屬于細胞毒類的抗腫瘤藥。它能夠促進微管雙聚體裝配并且阻止其解聚。還有研究顯示，紫杉醇脂質體在卵巢癌患者治療中，效果較好，且不良反應較少［7］。然而，卵巢癌患者應用紫杉醇脂質體聯合順鉑治療的效果尚不清楚，鑒于此，本研究選取患者，探討聯合用藥的效果，詳情如下。

資料與方法

1、臨床資料

經醫學倫理委員會批準選取2018年12月至2021年12月聊城市第三人民醫院收治的82例晚期卵巢癌患者，隨機數字表法分為研究組和對照組，各41例。研究組年齡36～68（51.85±5.19）歲，體 質 量 指 數（BMI）22.47～25.98（22.85±1.54）kg/m2。對照組年齡35～59（50.89±5.58）歲，BMI 21.65～25.96（23.68±1.61）kg/m2。兩組基本資料可比（均P>0.05）。

納入標準：符合卵巢癌診斷標準［8］；患者均行手術治療；患者生存期>6個月；>18歲；患者均簽訂知情同意書。

排除標準：其他惡性腫瘤；化療禁忌證患者；主要器官功能異常；化療前血尿糞常規、血凝異常；同時進行其他抗腫瘤治療者。

2、方法

對照組采用TP（紫杉醇+順鉑），每周期第1天給予順鉑（德州德藥制藥有限公司生產，國藥準字H37020524）30 mg/m2。21 d為1個周期，每周期第1天給予260 mg/m2白蛋白結合型紫杉醇，初始量400 ml/min，30 min后患者無不適癥狀可調整至600 ml/min。

研究組采用紫杉醇脂質體聯合順鉑靜脈給藥治療，順鉑參照對照組，紫杉醇脂質體（包裝規格30 mg/瓶，南京綠葉制藥有限公司，批準文號H2003.357），常用劑量為135～175 mg/m2，使用前先向瓶內加入10 ml 5%葡萄糖溶液，置振蕩器上振搖5 min，待完全溶解后，注入250～500 ml 5%葡萄糖溶液中，治療2個月。

3、研究指標

⑴比較兩組患者臨床療效［9］。完全緩解：癥狀消失；部分緩解：癥狀明顯減輕；疾病穩定：臨床癥狀未見減輕；疾病進展：臨床癥狀加重。客觀緩解率=（完全緩解人數+部分緩解人數）/總人數×100.00%。⑵患者T細胞亞群水平。空腹采集靜脈血5 ml于抗凝管中，離心分離血漿，采用流式細胞儀測定患者CD3+、CD4+。⑶比較兩組患者血清腫瘤標志物水平。癌胚抗原（CEA）及人附睪分泌蛋白4（HE4）檢測方法：采集卵巢癌患者首次化療前（健康者于體檢當天）靜脈血3 ml（肝素抗凝），分離血清后采用酶聯免疫吸附法測定血清CEA、HE4水平（試劑盒均購于上海雅培公司）。⑷不良反應。

4、統計學分析

采用SPSS 25.0軟件進行統計學分析，以（±s）表示符合正態分布的計量資料，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；以例（%）表示計數資料，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1、臨床療效

研究組客觀緩解率高于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組晚期卵巢癌患者臨床療效比較[例（%）]

2、T細胞亞群水平

與治療前相比，兩組CD3+、CD4+均呈現升高趨勢，且研究組高于對照組（均P<0.05）。見表2。

表2 兩組晚期卵巢癌患者T細胞亞群水平比較（%，±s）

表2 兩組晚期卵巢癌患者T細胞亞群水平比較（%，±s）

注：對照組采用TP方案（紫杉醇+順鉑），研究組采用紫杉醇脂質體聯合順鉑治療。與治療前比較，aP<0.05

組別研究組對照組t值P值例數41 41 CD3+治療前45.85±7.55 45.98±7.58 0.078 0.938治療后70.85±10.58a 61.74±9.22a 4.157<0.001 CD4+治療前25.99±4.11 25.78±3.97 0.235 0.815治療后37.96±5.98a 30.85±5.15a 6.741<0.001

3、血清腫瘤標志物

與治療前相比，兩組患者治療后CEA、HE4水平均降低，且研究組低于對照組（均P<0.05）。見表3。

表3 兩組晚期卵巢癌患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較（±s）

表3 兩組晚期卵巢癌患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較（±s）

注：對照組采用TP方案（紫杉醇+順鉑），研究組采用紫杉醇脂質體聯合順鉑治療。CEA為癌胚抗原，HE4為人附睪分泌蛋白4

組別研究組對照組t值P值例數41 41 CEA（μg/L）治療前127.35±5.33 128.46±5.31 0.956 0.342治療后33.21±1.25a 78.35±3.54a 77.923＜0.001 HE4（pmol/L）治療前200.64±20.18 201.58±21.58 0.857 0.475治療后68.74±10.110.74±15.14 77.854＜0.001

4、不良反應

研究組不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組晚期卵巢癌患者不良反應發生情況比較[例（%）]

討 論

卵巢癌是臨床中較為常見的婦科惡性腫瘤。研究指出，對于晚期卵巢癌患者治療應采取多種方案，改善患者預后，提高患者的生存期［11-15］。臨床中卵巢癌的治療方案多采用手術聯合化療，有患者治療后復發率較高，臨床轉歸情況較差，影響患者預后［16-18］。常規化療方案由于周期長等，對于部分患者來說難以忍受，對患者產生不良影響［19-21］。

本研究發現，研究組客觀緩解率高于對照組，提示本研究治療方案療效顯著。紫杉醇脂質體可用于卵巢癌的一線化療以及以后卵巢轉移性癌的治療［22-23］。研究指出，紫杉醇脂質體也可與順鉑聯合應用，紫杉醇脂質體可用于過含阿霉素標準化療的乳腺癌患者的后續治療，或復發患者的治療，而達到抑制癌細胞增殖的目的，起到抗腫瘤的效果［24-26］。此外，治療后研究組CD3+、CD4+高于對照組，提示紫杉醇脂質體聯合順鉑治療能夠改善患者免疫功能。研究指出，成熟T淋巴細胞表示人體細胞免疫功能狀態［27-18］。CD3細胞正常值參考范圍955～2 860/μl。紫杉醇脂質體治療卵巢癌患者，可改善患者機體免疫功能。

本研究還發現，治療后，研究組CEA、HE4水平低于對照組，提示紫杉醇脂質體聯合順鉑治療卵巢癌患者，可以促進患者康復。有研究指出，CEA為一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，其水平異常升高可能會影響腫瘤的分化，致使浸潤、轉移的發生風險升高，進而可能影響卵巢癌患者的臨床轉歸［15］；HE4可促進卵巢癌的早期浸潤轉移，可致使疾病進展惡化，其表達水平升高可能是影響卵巢癌臨床轉歸不良的信號，可在一定程度上反映卵巢癌患者的臨床進展、預后［29］。研究組不良反應發生率低于對照組，提示紫杉醇脂質體聯合順鉑治療卵巢癌，可降低患者不良反應發生率。有研究指出，紫杉醇脂質體是常用的一種化療藥物，在治療中，患者不良反應低，說明紫杉醇脂質體較為安全［30］。

卵巢癌患者應用紫杉醇脂質體聯合順鉑治療可提高療效，改善患者免疫功能，降低不良反應發生率。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突