妊娠中期婦女甲狀腺功能與妊娠結(jié)局的臨床研究

賴曉端 陳志雄 陳少虹

1普寧華僑醫(yī)院婦產(chǎn)科，普寧 515300；2普寧華僑醫(yī)院內(nèi)九科，普寧 515300

在臨床上，常見的妊娠期甲狀腺功能異常就是甲狀腺功能減退癥。臨床甲狀腺功能減退包括臨床甲減、亞臨床甲減（SCH）、單純性低甲狀腺素血癥，其中SCH的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他2種甲減類型［1］。由于SCH的發(fā)生處于亞臨床狀態(tài)，往往并沒有特殊的臨床癥狀，不會(huì)受到關(guān)注［2-5］。甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）可以提高SCH的發(fā)生率，是一種針對(duì)甲狀腺細(xì)胞的有毒抗體，且濃度越高對(duì)甲狀腺功能的損害越大。本研究以妊娠期最常見的甲狀腺疾病即SCH及其單純TPOAb陽性對(duì)妊娠結(jié)局的影響，臨床研究中將普寧華僑醫(yī)院在2018年1月至2020年1月期間婦產(chǎn)科收治的3 752位妊娠中期婦女按照甲狀腺功能的不同分為4組，探討每組妊娠中期婦女妊娠并發(fā)癥和妊娠不良結(jié)局的發(fā)生率。

資料與方法

1、一般資料

收集普寧華僑醫(yī)院在2018年1月至2020年1月期間婦產(chǎn)科收治的妊娠中期資料，根據(jù)資料完成程度選取3 752例孕婦進(jìn)行試驗(yàn)分析。所有入選孕婦年齡20～35歲，孕周在（20.5±1.2）周。將上述3 752例妊娠中期婦女分為4組：對(duì)照組（2 980例，為甲狀腺功能正常孕婦）、SCH+TPOAb陽性組（158例）、SCH+TPOAb陰性組（265例）、單純TPOAb陽性組（349例），參與本試驗(yàn)的全部孕婦均已填寫知情同意書，同意參與調(diào)查。本研究經(jīng)普寧華僑醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

2、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：既往體檢，自愿參與研究的妊娠期婦女；無雙胎妊娠、三胎妊娠、妊娠期甲狀腺功能甲亢（含亞臨床甲亢）及甲減患者；既往家族中無甲狀腺疾病及其他自身免疫性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除既往甲狀腺疾病病史和其他免疫系統(tǒng)疾病的妊娠期婦女。

3、研究方法

3.1、資料的收集整理收集統(tǒng)計(jì)妊娠中期婦女基礎(chǔ)資料，其中包括妊娠中期婦女的身高、體質(zhì)量、年齡、孕周及生產(chǎn)的次數(shù)、藥物過敏史、家族史等。除一般資料外，詳細(xì)記錄妊娠期婦女每一項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果及出現(xiàn)的妊娠并發(fā)癥與結(jié)局。

3.2、妊娠期婦女甲狀腺功能測(cè)定 血樣樣本的采集：使用真空采血系統(tǒng)避光采集妊娠中期婦女空腹外周靜脈血5 ml，在操作過程中嚴(yán)格按照規(guī)范化操作流程與無菌操作要求，注意壓血帶的使用和受試者體位的擺放。避光采集完成后即可送往實(shí)驗(yàn)室檢查，隨后使用離心機(jī)（離心10～15 min，離心半徑15 cm）進(jìn)行血清分離。促甲狀腺激素（T4）的檢測(cè)：利用貝克曼庫爾特UnicelDxl800化學(xué)發(fā)光法（羅氏全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀）完成血清樣本中促甲狀腺激素的檢測(cè)，檢測(cè)原理為雙抗體夾心法原理，并通過曲線經(jīng)儀器的兩點(diǎn)定標(biāo)校準(zhǔn)來得到檢測(cè)結(jié)果。游離甲狀腺素（FT4）的檢測(cè)：運(yùn)用貝克曼庫爾特UnicelDxl800化學(xué)發(fā)光法（羅氏全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀）完成樣本中游離甲狀腺素的檢測(cè)，采用競(jìng)爭(zhēng)法原理，并通過檢測(cè)儀的校準(zhǔn)曲線得出檢測(cè)結(jié)果。TPOAb的檢測(cè)：運(yùn)用新產(chǎn)業(yè)Biolumi8000免疫分析系統(tǒng)（羅氏全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀）完成樣本中TPOAb的檢測(cè)，采用競(jìng)爭(zhēng)法原理，使用光電倍增管進(jìn)行檢測(cè)反應(yīng)混合液的發(fā)光效果，并采用檢測(cè)儀來獲取檢測(cè)的結(jié)果［6］。

3.3、診斷標(biāo)準(zhǔn) 妊娠期臨床甲狀腺功能減退：促甲狀腺激素（TSH）>2.5 mIU/L，且FT4下降或FSH≥10.0 mIU/L［7］。妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退：以《美國甲狀腺學(xué)會(huì)妊娠和產(chǎn)后期間甲狀腺疾病指南》來進(jìn)行評(píng)估妊娠期亞臨床甲狀腺功能情況，評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)為妊娠期TSH高于正常值，TPOAb高于正常值，F(xiàn)T4值正常。TPOAb單純顯示陽性：TPOAb陽性值高于正常參考值>60 IU/ml，TSH在正常值范圍內(nèi)0.2～3.0 mIU/L。

4、觀察指標(biāo)

觀察統(tǒng)計(jì)妊娠并發(fā)癥及妊娠結(jié)局不良情況，包括妊娠期高血壓、子癇前期、妊娠期糖尿病、未足月胎膜早破、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、自然流產(chǎn)、足月低體質(zhì)量?jī)骸⑻壕狡取Ｈ焉锲诟哐獕海阂娪谌焉锲冢獕?140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），產(chǎn)后逐漸恢復(fù)正常，尿蛋白減少，可能出現(xiàn)血小板減少或上腹部不適。子癇前期：出現(xiàn)于妊娠20周后，高血壓合并蛋白尿（尿蛋白≥300 mg/d），同時(shí)可能伴發(fā)頭痛、視力模糊、上腹部不適等癥狀。產(chǎn)后出血：自然分娩24 h內(nèi)出血量>500 ml，剖宮產(chǎn)分娩24 h內(nèi)出血量>800 ml。妊娠期糖尿病：將妊娠前患有糖尿病排除在外。空腹血糖、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖水平及糖化血紅蛋白均高于正常值，并有明顯的高血糖表現(xiàn)［8-9］。早產(chǎn)：妊娠滿28周不足37周分娩者，體重在1 000～2 499 g。自然流產(chǎn)：妊娠20～28周間非其他因素影響下的自然流產(chǎn)。足月低體質(zhì)量?jī)海喝焉?7～42周間分娩的新生兒體質(zhì)量不足2 500 g。胎兒窘迫：胎兒在子宮內(nèi)因缺氧酸中毒而威脅生命體征，根據(jù)胎心監(jiān)護(hù)、羊水胎糞污染程度可確診［5］。

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0處理相關(guān)數(shù)據(jù)資料，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、妊娠中期婦女并發(fā)癥發(fā)生情況

SCH+TPOAb陽性組、SCH+TPOAb陰性組和單純TPOAb陽性組與對(duì)照組并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表1。

表1 妊娠中期婦女并發(fā)癥發(fā)生情況[例（%）]

2、妊娠中期婦女不良妊娠結(jié)局情況比較

利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)對(duì)照組、SCH+TPOAb陰性組、SCH+TPOAb陽性組、TPOAb單純陽性組所有妊娠期孕婦妊娠結(jié)局實(shí)施對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)：對(duì)照組、SCH+TPOAb陽性組、SCH+TPOAb陰性組、單純TPOAb陽性組4組孕婦在自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)、足月低體質(zhì)量?jī)褐g的差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），而在胎兒窘迫發(fā)生情況，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間對(duì)比可知，自發(fā)性流產(chǎn)情況在對(duì)照組、SCH+TPOAb陽性組、單純TPOAb陽性組3組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 妊娠中期婦女妊娠結(jié)局情況比較[例（%）]

討 論

研究發(fā)現(xiàn)，胎兒由受精卵發(fā)育開始起的20周內(nèi)甲狀腺分泌甲狀腺激素的功能就會(huì)受到限制，只能將母體作為來源處，妊娠期婦女的甲狀腺功能出現(xiàn)異常會(huì)導(dǎo)致母體伴發(fā)妊娠并發(fā)癥或不良結(jié)局，同時(shí)也會(huì)影響胎兒智力發(fā)育，影響胎兒認(rèn)知障礙［6］。大量研究均證實(shí)，妊娠期孕婦伴甲亢、SCH后的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較普通人更高，妊娠結(jié)局也更差，特別是甲亢、SCH合并TPOAb陽性的孕婦，糖尿病、高血壓等并發(fā)癥及不良結(jié)局也更易出現(xiàn)。而甲狀腺功能正常僅TPOAb陽性的孕婦顯示更易患臨床甲減或SCH，進(jìn)而增加出現(xiàn)并發(fā)癥和不良結(jié)局的情況，因此，對(duì)于單純性TPOAb陽性的妊娠期婦女要加強(qiáng)TSH的檢測(cè)，檢測(cè)SCH或臨床甲減出現(xiàn)的可能［7-11］。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組妊娠期高血壓、妊娠糖尿病、自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)、足月低體質(zhì)量?jī)喊l(fā)生率和SCH+TPOAb陽性組、SCH+TPOAb陰性組、單純TPOAb陽性組對(duì)比，并發(fā)癥與妊娠結(jié)局差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。對(duì)TPOAb單純顯示陽性但甲狀腺功能正常的孕婦應(yīng)該在妊娠中期補(bǔ)充LT4，可減少早產(chǎn)或流產(chǎn)的發(fā)生。不同孕期妊娠期合并癥女性甲狀腺功能之間有相關(guān)性，正常妊娠期患者分娩異常差明顯，及時(shí)檢查患者甲狀腺水平可以做好臨床管理，減少不良妊娠，甲狀腺異常和女性妊娠期合并癥發(fā)病率成正比［12-14］。王金花等［15］研究中，觀察組患者采取甲狀腺激素替代療法干預(yù)，與常規(guī)治療方法對(duì)比，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為2.0%，顯著低于常規(guī)組（12.0%）。

本次研究針對(duì)普寧華僑醫(yī)院參與檢查的妊娠中期女性進(jìn)行了對(duì)比研究，其中甲狀腺功能異常的女性出現(xiàn)并發(fā)癥的概率較高。綜上所述，甲狀腺功能亢進(jìn)、SCH和或伴有TPOAb陽性的妊娠期婦女均有較高概率出現(xiàn)高血壓、糖尿病等并發(fā)癥，進(jìn)而發(fā)生不良妊娠結(jié)局［16-17］。定期檢測(cè)、及時(shí)干預(yù)是改善妊娠期婦女身體條件，及時(shí)預(yù)防妊娠期甲狀腺功能異常的重要措施，值得在婦產(chǎn)科中大力推廣并應(yīng)用［15，17-18］。