柴胡桂枝干姜湯加味治療不寐（肝郁痰凝證）的臨床效果

陳邦士 吳愛玲 石協(xié)桐

揭陽市人民醫(yī)院中醫(yī)科 522000

不寐是中醫(yī)病名，首見于《難經(jīng)·四十六難》，有入寐困難、有寐而易醒及醒后不能再寐者，嚴重者整夜不能寐。多因飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞逸失衡及病后體虛等原因?qū)е玛幨㈥査ィ庩柺Ы唬柌蝗腙幩鸬牟∽C。于臻等［1］通過調(diào)查認為，現(xiàn)代社會引起不寐的常見原因是情志失調(diào)。臨床醫(yī)學(xué)稱之為失眠癥，是常見的睡眠障礙問題，同時也是未受到充分重視的公共衛(wèi)生問題，近1/3的成年人都有經(jīng)歷失眠的情況。近年來醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)＜覍λ哒系K的關(guān)注日益增加，源于Michael Rosbash、Jeffrey Hall和Michael Young 3位科學(xué)家對人體晝夜節(jié)律遺傳基礎(chǔ)方面的研究［2］。目前失眠癥的主要治療手段有心理治療、藥物治療、物理治療和中醫(yī)治療等［3］，因藥物的可及性，在臨床實踐中，失眠癥患者采取催眠藥口服或中醫(yī)治療的居多。在臨證過程中，筆者發(fā)現(xiàn)因肝郁痰凝導(dǎo)致的不寐患者日益增多，遂對該病證患者開展臨床研究，采用柴胡桂枝干姜湯加味治療，結(jié)果報道如下。

資料與方法

1、一般資料

研究對象為2021年8月至2022年6月期間在揭陽市人民醫(yī)院中醫(yī)科門診就診的不寐患者，中醫(yī)辨證分型為肝郁痰凝證，隨機數(shù)字表法將入選的患者分為觀察組和對照組，各30例。觀察組男10例，女20例，年齡20～75（50.40±16.30）歲，病程5～12（8.10±1.73）周。對照組男8例，女22例，年齡20～75（50.17±14.80）歲，病程4～11（7.80±2.07）周。兩組患者一般資料進行統(tǒng)計分析對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。

入選標準：病程短于3個月的初發(fā)短期失眠癥患者；阿森斯失眠量表（AIS）評分大于6分；既往未使用過具有安眠作用的藥物；具有胸悶脅脹、善太息、心煩口苦、苔膩及脈弦滑等肝郁痰凝者；能理解和簽署知情同意書，具有良好的依從性。

排除標準：同時存在心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病、血液病及惡性腫瘤等軀體疾病及精神疾病；妊娠期或哺乳期婦女；過敏體質(zhì)者；有藥物或酒精依賴者；生活作息不規(guī)律者。

2、治療方法

對照組給予酒石酸唑吡坦片（賽諾菲，H20181237）口服治療，每次5～10 mg，每日1次，睡前服用，連續(xù)治療2周。觀察組給予柴胡桂枝干姜湯加味湯劑治療，方劑組成：柴胡15 g，桂枝10 g，干姜10 g，梔子15 g，豆豉12 g，天花粉15 g，生龍骨15 g，生牡蠣15 g，合歡花15 g，酸棗仁10 g，炙甘草15 g，根據(jù)患者具體病癥酌量增減劑量及藥味。每日1劑，加入500 ml水中，煎至約300 ml，分2次溫服，早晚餐后各服用150 ml，療程2周。兩組患者須在夜間禁止飲用茶、咖啡等提神飲品及引起大腦興奮的腦力活動；每晚堅持輕體力運動1 h。

3、觀察指標

⑴AIS評分：分別從8個方面進行評價，總分24分，分數(shù)越高失眠情況越嚴重，小于4分恢復(fù)正常睡眠。在治療前（首次用藥前）及治療后（停藥1周后）進行評估。⑵中醫(yī)證候積分：參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》［4］，將不寐、胸悶脅脹、善太息、心煩口苦4個癥狀分為無、輕、中、重4個等級，分別記0、1、2、3分；苔膩、脈弦滑分為無、有2個等級，記0、1分。在治療前（首次用藥前）及治療后（停藥1周后）進行評估。⑶療效指標：依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》［4］，痊愈：睡眠時間正常，伴隨的癥狀均消失；好轉(zhuǎn)：睡眠時間延長，伴隨的癥狀有改善；未愈：癥狀無改變。有效率（%）=（痊愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。⑷不良反應(yīng)事件：統(tǒng)計患者發(fā)生不良反應(yīng)事件及例數(shù)。

4、統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件對觀察到的結(jié)果進行統(tǒng)計分析對比。計量資料以（±s）表示，滿足正態(tài)分布及方差齊性的組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，不滿足則采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1、AIS評分比較

治療前，對照組和觀察組AIS評分經(jīng)統(tǒng)計，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組AIS評分與治療前比較，分值均明顯減少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）；治療后觀察組AIS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組肝郁痰凝證不寐患者阿森斯失眠量表評分比較（分，±s）

表1 兩組肝郁痰凝證不寐患者阿森斯失眠量表評分比較（分，±s）

注：觀察組采用中藥湯劑柴胡桂枝干姜湯加味治療，對照組給予催眠藥酒石酸唑吡坦片治療，療程2周

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)30 30治療前11.77±1.83 10.90±1.88-1.807 0.076治療后6.63±1.30 4.80±1.50-5.07<0.001 t值12.517 14.282 P值<0.001<0.001

2、中醫(yī)證候積分比較

治療前，對照組和觀察組中醫(yī)證候積分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；對照組治療后中醫(yī)證候積分與治療前比較，經(jīng)統(tǒng)計，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后中醫(yī)證候積分與治療前比較，分值明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組肝郁痰凝證不寐患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組肝郁痰凝證不寐患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：觀察組采用中藥湯劑柴胡桂枝干姜湯加味治療，對照組給予催眠藥酒石酸唑吡坦片治療，療程2周

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)30 30治療前9.50±1.61 9.60±1.81 0.226 0.822治療后9.27±2.32 4.17±1.86-9.401<0.001 t/Z值0.503-4.607 P值0.619<0.001

3、兩組療效指標比較

對照組有效率為73.33%，觀察組有效率為93.33%，觀察組的有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組肝郁痰凝證不寐患者療效比較

4、不良反應(yīng)事件比較

治療期間收集到的不良反應(yīng)事件主要有頭暈頭痛、惡心、腹瀉等，觀察組不良反應(yīng)事件發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組肝郁痰凝證不寐患者不良反應(yīng)事件比較

討 論

睡眠是人類最重要的生命活動之一，充足的睡眠能保障人體的身心健康，對精神狀態(tài)、情感心理、免疫功能和細胞生長與修復(fù)等都有重要作用［5］。近年來，由于社會經(jīng)濟水平和物質(zhì)條件快速發(fā)展，生活節(jié)奏加快，另外新冠肺炎疫情全球肆虐，導(dǎo)致多數(shù)人生存壓力逐年增大，失眠發(fā)生率有增多趨勢。目前臨床治療失眠主要為口服鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥物為主，近期效果尚可，但長期療效不佳，多數(shù)患者易出現(xiàn)藥物依賴性，停藥可能存在戒斷癥狀［6］，部分鎮(zhèn)靜催眠藥物長期使用存在增加認知障礙、精神運動障礙、癡呆等風(fēng)險［7］。

中醫(yī)將失眠稱為“不寐”“不得臥”“目不瞑”等，歷代醫(yī)家對不寐的論述有多種學(xué)說，總的病因病機分虛實兩端，實則多因痰熱、飲食、氣郁、肝火、瘀血等擾亂心神，虛則因氣血陰陽不足、心脾兩虛、肝腎虧虛等導(dǎo)致心神失養(yǎng)，不寐與心肝脾三臟最為密切［8］。筆者臨證之時觀察到不寐患者多因情志不遂、工作生活壓力驟升，導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，痰濁凝結(jié)，陰陽失衡，致使不寐發(fā)生。治療上針對肝郁痰凝證不寐我們采用《傷寒論》經(jīng)方柴胡桂枝干姜湯加味治療，是取其能夠調(diào)肝理脾、調(diào)節(jié)少陽樞機，使陰陽平和，其中黃芩易梔子、豆豉，取其梔子豉湯之意，能夠清熱除煩解郁，輔以龍骨、合歡花及酸棗仁等加強鎮(zhèn)心安神功效。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)柴胡具有良好的鎮(zhèn)靜作用和調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能［9］，桂枝成分中桂皮醛有鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛功效［10］，龍骨、牡蠣、酸棗仁等藥材具有較強的安神作用［11］。曹康迪等［12］研究出梔子豉湯具有鎮(zhèn)靜催眠、抗抑郁、抗氧化、調(diào)節(jié)腸道菌群、改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂等作用。本研究中，入組的患者均為初發(fā)短期失眠癥者，是考慮到初發(fā)患者病程尚短，病勢尚淺，運用中醫(yī)調(diào)治能迅速起效，及時扭轉(zhuǎn)陰陽失衡狀態(tài)，同時配合輕體力運動，目的是使患者處于放松狀態(tài)，緩解緊張情緒，對促進睡眠有一定的幫助。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后AIS評分、中醫(yī)證候積分及療效優(yōu)于對照組，提示柴胡桂枝干姜湯加味方劑治療失眠有一定的優(yōu)勢，能夠提高睡眠質(zhì)量，緩解失眠伴隨的胸悶脅脹、善太息、心煩口苦等癥狀，不良反應(yīng)較少，值得在臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突