幽門螺桿菌感染對冠心病患者血漿Hcy、Lp-PLA2水平的影響分析

宋增新

（北京市豐臺區鐵營醫院感染性疾病科, 北京 100079）

0 引言

冠心病是由心臟冠狀動脈血管腔狹窄、阻塞導致心肌缺血、缺氧而引發的心臟病, 在心血管疾病患者中較為常見, 使患者的日常生活受到嚴重影響, 在病情的進展過程中, 常常伴隨著心力衰竭的發生, 癥狀加重時還會危及生命。雖然冠心病是由冠狀動脈壁上的斑塊積聚引起動脈粥樣硬化所導致的, 但在冠心病的產生和發展過程中, 機體自身的炎癥反應始終參與疾病的進程, 且影響很大[1]。幽門螺旋桿菌（Hp）感是在臨床較為常見, 可以刺激炎性因子表達, 加速冠心病進展[2]。而同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸, 為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產生的重要中間產物, 其血清水平與心血管栓塞密切相關, 被證實為冠心病的獨立危險因素, 在冠心病的形成過程中, 血管內皮細胞的損傷為關鍵過程, 而Hcy可抑制血液中氧自由基的清除, 導致過氧化物的蓄積, 過氧化物的毒性作用會導致內皮細胞受損, 而Hcy可以抑制NO合成酶活性, 導致NO合成減少, 引起血管內皮受損。脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）又稱作血小板活化因子乙酰水解酶, 生成脂類促炎物質, 進而加重動脈粥樣硬化。本研究通過觀察Hp感染對冠心病患者血漿Hcy、Lp-PLA2水平的變化, 以及與Gensini積分相關性分析, 進一步為冠心病的臨床診治提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2019年12月期間在本院確診的150例冠心病患者, 其中男85例, 女65例, 年齡55～80歲, 平均（65.23±6.16）歲；體重質量指數（BMI）：16.09～28.92kg/m2, 平均（22.68±2.51）kg/m2。納入標準：符合冠心病診斷標準[3]。排除標準：①心肌梗死、腦梗死病史患者；②明顯肝腎功能不全者；③存在先天性血管畸形患者；④不愿意參與本研究患者。根據患者13C尿素呼氣實驗結果將所納入的患者分為Hp陽性組（n=76）和Hp陰性組（n=74）。其中Hp陽性組患者男44例, 女32例, 年齡55～78歲, 平均（65.18±6.56）歲, BMI：16.13～28.92kg/m2, 平均（22.78±2.42）kg/m2。Hp陰性組患者男41例, 女33例, 年齡56～80歲, 平均（65.34±6.09）歲, BMI：16.09～28.91kg/m2, 平均（22.62±2.53）kg/m2。兩組患者的年齡、性別、BMI等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）, 具有可比性。

1.2 觀察指標

根據研究目的設計調查表, 收集所有患者的性別、年齡、體質指數、病程、合并基礎病（吸煙史、高血脂、高血壓）的情況等。

入組后, 于清晨采集兩組患者空腹靜脈血, 分離血漿, 采用羅氏ModularDPP全自動生化分析儀檢測血漿Hcy水平, 試劑由上海華銳生物科技有限公司提供；采用ELISA檢測血漿Lp-PLA2活性, 試劑盒由廣州利豐生物技術有限公司提供, 酶標儀為Bioce llHT2型酶聯免疫檢測儀, 嚴格按試劑盒說明書進行具體操作。

采用改良的Gensini積分量表評估患者的血管病變程度：在冠狀動脈8個主要節段中, 將每1個節段中最重的狹窄病變計入評分系統, 并對其中病變的冠狀動脈血管狹窄程度進行定量評分：無任何異常為0分, 狹窄1%～25%為1分, 狹窄25%～50%為2分, 狹窄50%～75%計4分, 狹窄75%～99%計8分, 狹窄100%計16分。各段評分之和為該病人的Gensini總積分。

1.3 統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析, 滿足正態分布且方差齊的計量資料[年齡、BMI、Gensini積分、血漿Hcy水平、血漿Lp-PLA2水平]采用（±s）表示, 采用兩樣本獨立t檢驗比較組間差異, 計數資料[性別、病程、有吸煙史、有高血脂史、有高血壓史、有糖尿病史]用率表示, 采用χ2檢驗, Spearson相關性分析血漿Hcy、Lp-PLA2水平和Gensini積分的相關性, P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料

H p陽性組和H p陰性組患者的年齡、性別、BMI、病程、吸煙史、高血脂、高血壓、糖尿病的分布情況等差異無統計學意義（P＞0.05）。Hp陽性組患者的Gensini積分顯著高于Hp陰性組（P＜0.05）, 見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較(±s)

表1 兩組患者臨床資料比較(±s)

項目 Hp陽性組(n=76)Hp陰性組(n=74) t/χ2 P年齡(歲) 65.18±12.56 65.34±12.09 0.079 0.937性別男性 44 41 0.095 0.785女性 32 33 BMI(kg/m2)22.78±2.42 22.62±2.53 0.396 0.693病程(年)＜5 43 42 1.192 0.275≥5 33 22有吸煙史 43 33 2.154 0.142有高血脂史 39 30 1.752 0.186有高血壓史 35 39 0.663 0.415有糖尿病史 28 19 2.495 0.114 Gensini積分37.26±5.36 27.19±4.86 12.044 0.000

2.2 兩組患者的血漿水平比較

入組后, 對兩組患者的血漿Hcy、Lp-PLA2水平進行測定, 發現H p陽性組患者的血漿Hcy、Lp-PLA2水平高于Hp陰性組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的血漿Hcy、Lp-PLA2水平比較（±s）

表2 兩組患者的血漿Hcy、Lp-PLA2水平比較（±s）

組別 例數 Hcy(μmol/L) Lp-PLA2(μg/L)Hp陽性組 76 18.31±6.75 229.36±49.13 Hp陰性組 74 16.09±5.64 206.92±48.59 t 2.183 2.812 P 0.031 0.006

2.3 兩組患者血漿Hcy、Lp-PLA2水平和Gensini積分相關性

Spearson相關性分析顯示, 患者血漿Hcy、L p-PLA2水 平 均 與 其Gensini積 分具有顯著的正相關關系（r=0.425, 0.418；P＜0.05）, 見表3。

表3 兩組患者的血漿Hcy、Lp-PLA2水平和Gensini積分相關性

3 討論

近年來, 我國心腦血管疾病的發病率不斷提升, 病情危重程度也在隨之提高, 冠心病是最常見的心血管疾病之一, 但在冠心病的產生和發展過程中, 炎癥始終參與, 且影響很大[4-5]。近年來, Hp感染在冠心病發生發展的進程中發揮的作用引起注意, Hp是目前唯一已知能寄生在人體酸性胃黏膜表面并引起癌癥的細菌, 是一種革蘭染色陰性微需氧菌, 在宿主的胃黏膜上皮細胞以及巨噬細胞中增殖, 以逃避機體免疫系統的清除。持續的Hp感染使機體持續處于炎癥反應過程, 冠狀動脈內膜會持續受影響, 動脈硬化速度加快[6]。

本研究結果顯示H p陽性組患者的血漿Hcy、Lp-PLA2和Gensini積分水平顯著高于Hp陰性組, 表明冠心病患者Hp感染會升高機體Hcy、Lp-PLA2, 進而促進血管內皮細胞損傷。既往研究顯示, Hp感染致冠心病的直接和間接機制包括機體慢性Hp感染狀態所誘發的炎癥反應、內皮損傷以及凝血級聯反應通路的慢性激活所致的凝血和血小板聚集增強、高同型半胱氨酸（Hcy）血癥。其具體發生發展過程為：Hp感染造成機體內甲硫氨酸合成酶的活性下降, 機體Hcy無法甲基化, 引起Hcy水平升高[7], 加重對動脈壁的損傷, 促進患者脂質代謝紊亂的發展速度, 加速形成血管的動脈粥樣硬化。Lp-PLA2作為人體的一種促炎因子, 其血清水平的高低往往在一定程度上影響血管平滑肌增殖及遷移, 影響血管內血小板的聚集, 直接參與動脈粥樣硬化的過程, 因此, 冠心病患者血清的Hcy、Lp-PLA2和Gensini積分的升高與感染Hp有關[8]。本研究結果與其一致, 提示Hp感染者由于機體炎癥反應的作用, 導致Lp-PLA2水平升高, 進而導致血管內皮細胞損傷加劇, 動脈粥樣硬化進一步加重, 更易損傷冠狀動脈血管, 為冠心病疾病進程的影響因素研究提供了新思路。本研究還探討了患者血漿Hcy、Lp-PLA2水平和Gensini積分相關性分析, 得知血漿Hcy、Lp-PLA2水平均與Gensini積分具有顯著的正相關關系。提示Hp感染可能導致患者血清Lp-PLA2因子表達增加, 促使冠狀動脈血管損害程度加重, 并且提高了血清Hcy水平, 進而促使動脈粥樣硬化的形成過程加速。感染Hp可能會引起體內脂質代謝紊亂, 導致全身炎癥反應加重, 從而促進動脈硬化的形成, 同時會影響患者自身免疫系統的平衡狀態, 進一步加強體內炎性反應, 導致患者全身炎癥反應水平整體升高, 從而引起機體血脂代謝紊亂, 而血脂代謝異常會導致血管炎癥反應增強, 加速了粥樣斑塊硬化的進程。炎性細胞因子Lp-PLA2在Hp感染環境下受到刺激而大量表達, 損傷血管內皮細胞、使其功能出現障礙而導致動脈粥樣硬化的形成速度加快。既往研究表示, Hp感染往往會使患者血清 Hcy水平提高, 導致冠狀動脈血管損害程度加深, 在一定程度上加重冠心病患者冠狀動脈狹窄[9-11]。與本研究基本一致, 提示對冠心病患者合并Hp感染者可能存在較高風險, 應著重關注。

綜上所述, 血清Hcy、Lp-PLA2水平在Hp感染環境下受到刺激而升高, 血清Hcy、Lp-PLA2水平升高可能引起斑塊的不穩定和促進血栓形成, 損傷血管, 促進動脈粥樣硬化的發展, 提示對Hp陽性的冠心病患者應盡早給予抗Hp的治療, 能減輕機體炎癥反應, 在一定程度上抑制動脈粥樣硬化的進程, 可以起到提高冠心病的臨床療效的作用。本研究僅初步探討了與Hp感染和冠心病相關因素, 其作用機制尚需進一步深入研究。