吡拉西坦注射液治療對(duì)血管性認(rèn)知障礙患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)、神經(jīng)遞質(zhì)水平及生活質(zhì)量的影響

劉淑嘉 戴 丹 王國(guó)軍

江蘇省常熟市第一人民醫(yī)院 215500

血管性認(rèn)知障礙即因血管病變而導(dǎo)致的認(rèn)知障礙，常見于腦卒中患者，主要由顱內(nèi)血管破裂或腦部血液供應(yīng)障礙而引起，極大地影響著患者的生活質(zhì)量[1]。康復(fù)訓(xùn)練是指損傷后有利功能恢復(fù)的身體活動(dòng)，是臨床用于治療血管性認(rèn)知障礙的常用手段，然而其臨床療效具有一定局限性[2]。吡拉西坦作為一種神經(jīng)保護(hù)藥物，主要通過(guò)增加細(xì)胞膜流動(dòng)性，進(jìn)而避免神經(jīng)細(xì)胞受到缺氧損傷，臨床常用于治療缺血性腦卒中及高血壓腦出血等神經(jīng)系統(tǒng)疾病[3]。雖然有吡拉西坦用于血管性癡呆患者治療相關(guān)報(bào)道[4]，但其對(duì)患者氧化應(yīng)激狀態(tài)及神經(jīng)遞質(zhì)水平影響的相關(guān)研究較少。本文選取我院2019年6月—2021年6月收治的腦卒中后血管性認(rèn)知障礙患者80例為觀察對(duì)象，觀察吡拉西坦注射液聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)血管性認(rèn)知障礙患者血清氧化應(yīng)激及神經(jīng)遞質(zhì)水平及生活質(zhì)量的影響，旨在為治療血管性認(rèn)知障礙提供一種新視角。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月—2021年6月本院的腦卒中后血管性認(rèn)知障礙患者80例為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，病程≤6個(gè)月；(2)符合血管性認(rèn)知障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，存在不同程度的認(rèn)知功能損害，且病情穩(wěn)定，意識(shí)清醒。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他腦部疾病或認(rèn)知障礙疾病等影響認(rèn)知檢查者；(2)精神病或癡呆病史；(3)合并惡性腫瘤或心、肝、腎等器官功能不全者；(4)無(wú)法配合完成康復(fù)訓(xùn)練者。入組患者均對(duì)本研究知情且簽署同意書，本研究嚴(yán)格遵守《赫爾辛基宣言》中各項(xiàng)醫(yī)學(xué)倫理原則。將納入的患者按隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組(n=40)和研究組(n=40)。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)降壓、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)及改善腦代謝藥物治療，另進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，包括：(1)注意力訓(xùn)練：讓患者進(jìn)行感興趣的活動(dòng)(如玩電子游戲),時(shí)間為20min/d；(2)記憶力訓(xùn)練：指導(dǎo)患者采用分段、連續(xù)的方式背誦短文、數(shù)字等，時(shí)間為20min/d；(3)定向力訓(xùn)練：指導(dǎo)患者明確自己所處的位置、時(shí)間、日期等, 時(shí)間為15min/d；(4)運(yùn)算能力訓(xùn)練：指導(dǎo)患者進(jìn)行一些與日常生活有關(guān)的計(jì)算(如超市結(jié)賬、買菜付錢等),時(shí)間為20min/d；(5)執(zhí)行力訓(xùn)練：指導(dǎo)患者對(duì)日常生活進(jìn)行自理(如吃飯、喝水、穿衣等),時(shí)間為30min/d。整個(gè)療程為21d。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用吡拉西坦注射液(山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：20ml∶4g，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20041294)靜脈滴注，1次/d，4～8g/次，整個(gè)療程為14d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)采用Loewenstein認(rèn)知功能評(píng)定量表(LOTCA)[7]分別于治療前與治療后進(jìn)行評(píng)估，該量表從定向、視知覺(jué)、空間知覺(jué)、動(dòng)作運(yùn)用、視運(yùn)動(dòng)組織、思維操作、注意力及專注力7項(xiàng)進(jìn)行，分值越低表明該項(xiàng)認(rèn)知功能越差。(2)血清指標(biāo)檢測(cè)：分別于治療前及治療后采集清晨空腹靜脈血5 ml于抗凝管中，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中超氧化物歧化酶(SOD)、血紅素加氧酶(HO-1)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)水平，試劑盒均由武漢博士德公司提供，檢測(cè)過(guò)程由檢驗(yàn)科專業(yè)醫(yī)師嚴(yán)格遵守試劑盒操作說(shuō)明說(shuō)完成；另取部分血清樣品采用高效液相電化學(xué)法分別檢測(cè)5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)水平。(3)生活質(zhì)量評(píng)估：采用Lawton日常生活能力量表(ADL)[8]評(píng)估患者治療前后的生活質(zhì)量，該量表共計(jì)14個(gè)條目，分為工具性日常生活能力(IADL)和基本日常生活能力(BADL)，采用多水平計(jì)分法對(duì)每個(gè)條目進(jìn)行積分，最低分14分，得分越高生活質(zhì)量越低。(4)比較兩組治療期間的不良反應(yīng)，包括惡心、腹部不適、納差、頭痛。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后LOTCA量表評(píng)分比較 治療后，兩組患者LOTCA量表各項(xiàng)評(píng)分較治療前升高，且研究組升高更顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后LOTCA量表評(píng)分比較分)

2.2 兩組治療前后血清SOD、HO-1、GSH-PX水平比較 治療后，兩組患者血清SOD、HO-1、GSH-PX水平均較治療前升高，且研究組升高更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清SOD、HO-1、GSH-PX水平比較

2.3 兩組治療前后血清5-HT、NE、DA水平比較 治療后，兩組患者血清5-HT、NE、DA水平均較治療前升高，且研究組升高更顯著(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清5-HT、NE、DA水平比較

2.4 兩組治療前后ADL評(píng)分比較 治療后，兩組患者的ADL量表評(píng)分低于治療前，且研究組降低更顯著(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后ADL評(píng)分比較分)

2.5 兩組不良反應(yīng)情況 治療期間，研究組發(fā)生惡心1例，腹部不適1例，無(wú)納差、頭痛；對(duì)照組發(fā)生惡心2例，腹部不適1例，頭痛1例，無(wú)納差。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Fisher精確概率=0.675)。

3 討論

血管性認(rèn)知障礙是由于腦血管病變而導(dǎo)致的認(rèn)知障礙，是腦卒中后的常見并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為記憶力、執(zhí)行功能、注意力、定向力、視空間定向力、語(yǔ)言能力、運(yùn)用能力至少一個(gè)領(lǐng)域的受損，還可伴隨神經(jīng)系統(tǒng)的定位體征及精神癥狀等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致血管性癡呆，若不及時(shí)治療，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，可導(dǎo)致不可逆腦損傷，預(yù)后多不良[9]。

本文結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，研究組患者LOTCA量表各項(xiàng)評(píng)分明顯高于對(duì)照組，提示吡拉西坦注射液聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練能提高血管性認(rèn)知障礙患者臨床療效，改善認(rèn)知功能。血管性認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制為腦血管病變引起的大腦皮層梗死、皮層下腦室結(jié)構(gòu)異常或白質(zhì)損害，導(dǎo)致腦組織處于慢性缺血缺氧的環(huán)境，使得腦細(xì)胞代謝功能紊亂，從而可能造成前丘腦、前額皮質(zhì)、紋狀體、海馬體、白質(zhì)等腦組關(guān)鍵區(qū)域彌漫性損傷，引發(fā)認(rèn)知障礙[10]。吡拉西坦可促進(jìn)腦組織細(xì)胞對(duì)ATP的攝取與利用，與天冬氨酸受體靶向結(jié)合，促進(jìn)乙酰膽堿、磷酰膽堿的合成，改善腦細(xì)胞代謝功能，提高認(rèn)知功能[11]。此外，吡拉西坦可增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞的興奮傳導(dǎo)能力，提高大腦皮層、海馬體等部位對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的利用率與親和力，并促進(jìn)腦細(xì)胞對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的合成與攝取，從而發(fā)揮修復(fù)、保護(hù)腦細(xì)胞功能，對(duì)抗各種物理、化學(xué)因素導(dǎo)致的腦功能損傷的作用[12]。本文結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清SOD、HO-1、GSH-PX、5-HT、NE、DA水平均較治療前升高，而研究組升高更顯著，表明研究組療法能減輕血管性認(rèn)知障礙患者腦損傷。探究其機(jī)制，可能是吡拉西坦能與谷氨酸受體結(jié)合，可直接激動(dòng)N-甲基-D-天冬氨酸受體，增強(qiáng)腦細(xì)胞通透性，促進(jìn)缺血缺氧環(huán)境下腦細(xì)胞不良代謝產(chǎn)物的排除[13]，同時(shí)，還能促進(jìn)腦內(nèi)ADP轉(zhuǎn)化為ATP，為腦細(xì)胞不良代謝產(chǎn)物的排出過(guò)程提供能量供應(yīng)，進(jìn)一步減輕腦組織不良代謝產(chǎn)物的堆積，從而改善由此引起的腦細(xì)胞應(yīng)激性損傷[14]，減少腦組織中的缺氧應(yīng)激損傷，同時(shí)通過(guò)改善突出神經(jīng)元單胺類遞質(zhì)的釋放而減輕神經(jīng)功能障礙。Maha X等[15]的研究表明，吡拉西坦可改善腦細(xì)胞新陳代謝，提高血管性認(rèn)知障礙患者記憶力與認(rèn)知水平，同時(shí)對(duì)缺血缺氧導(dǎo)致的逆行性認(rèn)知功能損傷有顯著療效，其結(jié)論與本研究結(jié)果相符合。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，提示吡拉西坦注射液聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練具有較高的治療安全性。

綜上所述，吡拉西坦注射液能提高血管性認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能，減輕腦氧化應(yīng)激損傷，改善神經(jīng)功能，有利于日常生活能力的改善，且具有較高的治療安全性。但本研究樣本量較小，還需要更大樣本量的多中心研究進(jìn)一步研究證實(shí)本研究的結(jié)果。