嗜酸乳桿菌聯(lián)合甲潑尼龍片治療克羅恩病的療效及對Mayo評分的影響

郭 潔

天津市濱海新區(qū)太平鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 300282

克羅恩病是一種腸道炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、便血等，病情遷延不愈，若未得到有效治療，將可能誘發(fā)結(jié)腸癌病變，嚴(yán)重威脅患者健康。糖皮質(zhì)激素是臨床應(yīng)用最為廣泛的抗炎和免疫抑制劑，能夠明顯抑制腸壁炎癥反應(yīng)，修復(fù)腸胃黏膜，因此常用于克羅恩病治療中，但長期用藥對胃會產(chǎn)生些許刺激，極易增加患者不適感，且單一使用效果存在局限性[1]。有研究表明[2]，腸道微生物菌群失調(diào)與克羅恩病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，故對此病輔以益生菌治療十分有必要。復(fù)方嗜酸乳桿菌片是一種常見的益生菌類藥物，臨床應(yīng)用時能夠有效增加腸道內(nèi)的嗜酸桿菌，補(bǔ)充腸道內(nèi)的有益生菌，調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂狀況，從而緩解腸道癥狀[3]。本文旨在探討復(fù)方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合甲潑尼龍片治療克羅恩病的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年11月—2021年11月接收的83例克羅恩病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合克羅恩病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)經(jīng)CT檢查確診；(3)病情輕度或中度；(4)對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期服用過免疫抑制劑類藥物；(2)既往有腸道手術(shù)史；(3)既往有器質(zhì)性疾病史；(4)合并腸梗阻、腸穿孔；(5)嚴(yán)重試驗(yàn)藥物過敏史；(6)免疫及凝血功能障礙；(7)嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙。根據(jù)治療方式的不同分為對照組(41例)與觀察組(42例)。對照組男22例，女19例；年齡28～64歲，平均年齡(41.33±4.51)歲；病程1～5年，平均病程(2.74±0.42)年；病情：輕度23例，中度18例。觀察組男24例，女18例；年齡26～65歲，平均年齡(41.32±4.52)歲；病程11個月～5年，平均病程(2.71±0.41)年；病情：輕度24例，中度18例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究符合倫理委員會要求。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)對癥治療，若患者伴有明顯腹痛，慎重使用抗膽堿能藥物；若患者伴有明顯腹瀉，慎重使用止瀉類藥物；若患者伴有嚴(yán)重貧血，可給予輸血治療。活動期叮囑患者充分休息，給予流質(zhì)或半流質(zhì)飲食，癥狀穩(wěn)定后改為少渣飲食，并注意保持食品衛(wèi)生，以免誘發(fā)或加重本病，同時指導(dǎo)患者調(diào)節(jié)自我情緒，以減輕精神刺激。對照組在常規(guī)對癥治療同時給予甲潑尼龍片(天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020224)口服，8mg/次，1次/d，持續(xù)服用4周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方嗜酸乳桿菌片(通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940114)口服，1.0g/次，3次/d，持續(xù)服用4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評價：觀察兩組患者的臨床療效。痊愈：癥狀與體征基本消失，大便性狀正常，大便次數(shù)≤2次/d，實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)指標(biāo)均正常，未發(fā)現(xiàn)異常白細(xì)胞，結(jié)腸鏡檢查腸黏膜表現(xiàn)明顯改善，充血及潰瘍均消失；有效：癥狀與體征絕大多數(shù)消失，大便性狀基本正常，大便次數(shù)≤4次/d，實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)指標(biāo)明顯改善，僅顯示少量異常白細(xì)胞，結(jié)腸鏡檢查腸黏膜表現(xiàn)有所改善，出血、潰瘍現(xiàn)象有所減輕；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至出現(xiàn)病情加重現(xiàn)象[5]。

1.3.2 疾病活動性的改良Mayo評分：于治療前、后采用Mayo評分量表對患者疾病活動性進(jìn)行評估，量表包括排便頻率、便血情況、內(nèi)鏡檢查情況、醫(yī)師評價等4方面，每條計(jì)分0～3分，總分12分，評分越高活動度越高。

1.3.3 C-反應(yīng)蛋及白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化：于治療前、后空腹靜脈血檢測患者的C-反應(yīng)蛋白(CRP)及白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)，均采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定。

1.3.4 不良反應(yīng)：觀察兩組患者用藥期間厭食、便秘、低鉀血癥、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為97.62%，顯著高于對照組的78.05%(χ2=5.766，P=0.016<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組Mayo評分比較 治療后，觀察組的Mayo評分顯著低于治療前及同期對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組Mayo評分比較分)

2.3 兩組CRP、WBC指標(biāo)變化比較 治療后，觀察組的CRP及WBC水平均顯著低于治療前及同期對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組CRP、WBC指標(biāo)變化比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%，與對照組的7.32%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.239，P=0.625>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

克羅恩病情復(fù)雜，可累及結(jié)腸黏膜和黏膜下層，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。臨床一致認(rèn)為克羅恩病的發(fā)生發(fā)展與腸黏膜相關(guān)菌群紊亂、腸黏膜屏障損傷有關(guān)，故調(diào)節(jié)菌群失調(diào)及菌群結(jié)構(gòu)，修復(fù)腸黏膜屏障功能是此病治療的關(guān)鍵[6]。甲潑尼龍片是一種常見糖皮質(zhì)激素類藥物，由于其抗炎作用突出，同時還有免疫抑制的作用，近年來常用于炎癥性疾病治療[7]。有研究發(fā)現(xiàn)[8]，甲潑尼龍片對腸黏膜保護(hù)也有一定作用，耐酸耐堿，具有平衡正常菌群的作用，對患者病情的穩(wěn)定同樣具有一定作用，但該藥需要長期服用，而長期治療其副作用比較大，且影響患者的耐受性、預(yù)后及生活質(zhì)量。因此，探索一種見效快、副作用小的用藥方案具有重要的意義。

復(fù)方嗜酸乳桿菌片含有多種益生菌，臨床應(yīng)用時不但能夠調(diào)節(jié)胃腸道微環(huán)境，改善黏膜上皮屏障功能，同時能夠增強(qiáng)體液、細(xì)胞免疫功能[9]。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組的CRP及WBC水平均顯著低于對照組，且總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，可見，復(fù)方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合甲潑尼龍片對克羅恩病治療同樣具有較高的臨床價值。克羅恩病發(fā)病過程中多種炎癥因子參與其中，當(dāng)腸黏膜屏障功能受損時可引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，從而加快腸道黏膜細(xì)胞凋亡[10-12]。甲潑尼龍片可以抑制炎癥介質(zhì)趨化及炎性因子合成，從而有效改善克羅恩病患者的炎癥反應(yīng)，減少CRP的合成，并抑制WBC表達(dá)。復(fù)方嗜酸乳桿菌片則通過抑制病原菌，從而緩解病原菌感染所致炎癥反應(yīng)，且其優(yōu)勢菌繁殖也可以抑制炎性因子活性，再次強(qiáng)化甲潑尼龍片的療效，兩者可以發(fā)揮協(xié)同作用。本文結(jié)果顯示，觀察組的Mayo評分顯著低于治療前及同期對照組(P<0.05)。提示復(fù)方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合甲潑尼龍片治療克羅恩病可有效改善疾病活動性。分析原因：復(fù)方嗜酸乳桿菌片作為微生態(tài)制劑，能夠有效分解糖類產(chǎn)生的乳酸，降低腸道內(nèi)pH值，抑制腸道黏液異常分泌，重建腸黏膜屏障功能，而同時配合甲潑尼龍片治療，能夠與腸黏液糖蛋白產(chǎn)生結(jié)合反應(yīng)，維護(hù)腸道正常分泌，進(jìn)一步保護(hù)腸黏膜，維持腸道優(yōu)勢菌群平衡，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)，從而提高機(jī)體抗病能力，促進(jìn)炎癥改善，降低疾病活動度，提高臨床療效。本文結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。可見復(fù)方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合甲潑尼龍片治療并不會加重不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較高。

綜上所述，對克羅恩病給予復(fù)方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合甲潑尼龍片治療，能夠明顯減輕炎癥反應(yīng)，改善疾病活動度，提高臨床療效，且不會加重不良反應(yīng)發(fā)生，值得推廣。