尼莫地平與烏拉地爾治療高血壓并腦出血患者的臨床療效及對其血清相關(guān)因子的影響

李克穎，林 萍

佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科，黑龍江 佳木斯 154002

高血壓并腦出血作為高血壓患者常見的并發(fā)癥，是誘發(fā)神經(jīng)功能障礙的重要危險因素［1-2］。高血壓并腦出血發(fā)病后的短時間內(nèi)，患者會出現(xiàn)不同程度的顱內(nèi)血腫和水腫，臨床常表現(xiàn)為劇烈頭痛、嘔吐等癥狀，嚴(yán)重威脅患者生命安全。由于腦部組織對缺氧狀態(tài)較為敏感，如不能得到及時有效的救治可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能損傷，嚴(yán)重時甚至可能導(dǎo)致死亡。當(dāng)前，臨床常采用降低顱內(nèi)壓、控制血腫等措施治療該病，但仍需結(jié)合降壓藥物進(jìn)行原發(fā)病的治療以控制病情。烏拉地爾其作為常見的突觸受體拮抗劑，能夠降低外周小血管阻力，實現(xiàn)中樞性降壓［3］。尼莫地平作為鈣離子拮抗劑，能夠通過選擇性擴(kuò)張腦動脈，減輕腦組織缺血情況，且具有較好的抗炎作用［4］。當(dāng)前，臨床關(guān)于尼莫地平聯(lián)合烏拉地爾應(yīng)用于高血壓腦出血患者中的相關(guān)報道較少，基于此，選擇2018年5月—2020年9月佳木斯市中心醫(yī)院收治的96例高血壓并腦出血患者作為研究對象，探討尼莫地平聯(lián)合烏拉地爾的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年5月—2020年9月佳木斯市中心醫(yī)院收治的96例高血壓并腦出血患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各48例。對照組男26例，女22例；年齡43～73歲，平均年齡（56.48±2.42）歲；出血量17～24 mL，平均出血量（20.55±2.67）mL；出血部位：基底核9例，丘腦17例，腦葉22例。觀察組男27例，女21例；年齡44～73歲，平均年齡（56.63±2.39）歲；出血量17～25 mL，平均出血量（20.60±2.65）mL；出血部位：基底核10例，丘腦17例，腦葉21例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《高血壓合并腦出血的臨床診治析》［5］對高血壓合并腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者有高血壓病史，經(jīng)影像學(xué)檢查確診；患者及家屬均已簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：有腦出血病史，合并自身免疫系統(tǒng)疾病，合并重要臟器嚴(yán)重疾病。

1.3 方法

兩組患者均采取常規(guī)治療措施，包括降血壓顱內(nèi)壓，利尿，脫水，補(bǔ)液等。對照組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用烏拉地爾，使用微量注射泵靜脈泵注鹽酸烏拉地爾注射液（河北一品制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123418）100 mg；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用尼莫地平，使用微量注射泵靜脈泵注10 mg尼莫地平注射液（江蘇神龍藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064010），1次/12 h，兩組患者均連續(xù)治療14 d，泵注過程中應(yīng)結(jié)合患者血壓情況調(diào)整泵注速度。

1.4 觀察指標(biāo)

對比兩組患者臨床療效、血清相關(guān)因子水平、腦血腫體積、神經(jīng)功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床療效：對比兩組患者治療后（14 d后）的臨床療效。采用美國國家衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）測定患者神經(jīng)功能缺損情況，滿分42分。無效：NIHSS評分降低幅度＜18%，臨床癥狀與體征無明顯改善；有效：NIHSS評分降低18%～44%，臨床癥狀與體征有所改善；顯效：NIHSS評分降低45%～90%，臨床癥狀與體征部分消失；痊愈：NIHSS評分降低＞90%，臨床癥狀與體征全部消失。（2）血清相關(guān)因子水平：對比兩組患者治療前后血清相關(guān)因子水平，治療前后抽取空腹靜脈血5 mL，離心后檢測其血清白介素6、C反應(yīng)蛋白、血肌酐與血鈣水平。（3）腦血腫體積：對比兩組患者治療前后腦血腫體積，分別于治療前后對患者行顱腦CT檢查，根據(jù)圖像計算腦部血腫體積。腦血腫體積=各層面腦血腫面積×層高。（4）神經(jīng)功能：對比兩組患者治療前后神經(jīng)功能，采用NIHSS進(jìn)行測定，該量表共包含8個維度，滿分42分，分?jǐn)?shù)與患者神經(jīng)功能呈負(fù)相關(guān)。（5）不良反應(yīng)：對比兩組患者急性腎損傷、皮疹及惡心嘔吐發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效情況

觀察組治療后總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效情況 例（%）

2.2 兩組患者血清相關(guān)因子水平情況

兩組患者治療前血清白介素6、C反應(yīng)蛋白、血肌酐水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與對照組相比，觀察組治療后血清白介素6、C反應(yīng)蛋白、血肌酐水平均較低，血鈣水平較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清相關(guān)因子水平情況（±s）

表2 兩組患者血清相關(guān)因子水平情況（±s）

組別對照組（n=48）觀察組（n=48）白介素6（μg/L）治療前115.40±11.65 114.63±11.70 0.323 0.747 C反應(yīng)蛋白（mg/L）治療前58.52±6.45 59.60±6.32 0.829 0.409 t值P值治療后59.94±9.05 42.41±8.97 9.531 0治療后37.75±5.58 28.33±5.09 8.641 0血肌酐（μmol/L）治療前87.85±8.65 87.73±8.51 0.069 0.946治療后76.68±7.72 69.65±7.26 4.596 0血鈣（mmol/L）治療前1.53±0.26 1.55±0.24 0.392 0.696治療后2.11±0.39 2.58±0.37 6.057 0

2.3 兩組患者腦血腫體積和神經(jīng)功能情況

兩組患者治療前腦血腫體積、神經(jīng)功能評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與對照組治療后相比，觀察組腦血腫體積較小，神經(jīng)功能評分較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腦血腫體積和神經(jīng)功能情況（±s）

表3 兩組患者腦血腫體積和神經(jīng)功能情況（±s）

組別對照組（n=48）觀察組（n=48）t值P值腦血腫體積（mm3）治療前22.23±2.42 23.02±2.45 1.589 0.115治療后5.56±0.38 3.11±0.26 36.865 0神經(jīng)功能（分）治療前24.22±2.37 25.01±2.25 1.675 0.097治療后9.93±1.08 7.82±1.04 9.750 0

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組出現(xiàn)急性腎損傷2例，皮疹2例，惡心嘔吐1例，并發(fā)癥發(fā)生率為10.42%，對照組出現(xiàn)皮疹1例，惡心嘔吐1例，并發(fā)癥發(fā)生率為4.17%；兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.616，P=0.239）。

3 討論

高血壓并發(fā)腦出血是臨床較為嚴(yán)重的急診，與高血壓患者小動脈長期處于血壓升高的情況密切相關(guān)［6-7］。高血壓并發(fā)腦出血患者的腦部小動脈破裂后可在出血部位形成血腫塊，對腦組織產(chǎn)生機(jī)械性占位，不僅會對患者的循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生刺激，引起血壓升高，形成惡性循環(huán)，而且顱內(nèi)占位會導(dǎo)致腦神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，對腦細(xì)胞造成不可逆性的損傷。高血壓并發(fā)腦出血具有發(fā)病急、病情進(jìn)展快等特點，如不能得到及時、有效的治療，可能導(dǎo)致患者神經(jīng)元受損，誘發(fā)神經(jīng)功能障礙，嚴(yán)重危及患者的生命安全［8-9］。

當(dāng)前，臨床治療高血壓并腦出血通常從控制腦水腫、降低顱內(nèi)壓兩方面考慮。烏拉地爾是一種臨床常見的突觸受體拮抗劑，主要通過阻滯突觸后膜α1與α2受體，減小外周小血管阻力，實現(xiàn)較好的中樞性降壓效果，當(dāng)前已在高血壓并腦出血患者中得到較為廣泛的應(yīng)用［10-11］。但單一應(yīng)用烏拉地爾仍然存在一定的局限性，難以達(dá)到理想的治療效果，需在此基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物共同進(jìn)行治療。尼莫地平作為一種鈣離子拮抗劑，對于顱腦血管鈣離子通道組織作用具有較強(qiáng)的選擇性，能夠與鈣離子通道相關(guān)受體可逆性結(jié)合，并調(diào)節(jié)鈣離子流入血管平滑肌內(nèi)，進(jìn)而達(dá)到改善腦部血流量的目的，同時還可減少腦細(xì)胞外的鈣離子向內(nèi)流入，避免鈣超載，減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓。本研究中，與對照組相比，觀察組治療總有效率較高，治療后血清白介素6、C反應(yīng)蛋白、血肌酐水平較低，血鈣水平較高，腦血腫體積較小，神經(jīng)功能評分較低，提示針對高血壓病腦出血患者應(yīng)用尼莫地平與烏拉地爾進(jìn)行聯(lián)合治療的療效較好，利于減輕其神經(jīng)功能缺損，改善血清相關(guān)因子水平，且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究將尼莫地平應(yīng)用于高血壓并腦出血患者中，藥物中的有效成分可直接作用于腦血管與組織的突觸，與中樞神經(jīng)的特異受體結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞中鈣離子含量，避免鈣離子聚集，有利于減輕神經(jīng)功能損傷。尼莫地平還可減少血管內(nèi)皮素的分泌，減輕血管痙攣，糾正血流灌注不足情況，減輕缺血、缺氧癥狀，減少腦組織缺血性損害的發(fā)生［12-13］。尼莫地平與烏拉地爾聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，達(dá)到較好的降低血壓效果，同時不降低腦血流量，有利于減輕缺血缺氧癥狀，達(dá)到較好的治療效果。此外，本研究中，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相近，說明尼莫地平與烏拉地爾聯(lián)合應(yīng)用于高血壓并腦出血患者中，相較于單獨應(yīng)用烏拉地爾，不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較好的應(yīng)用安全性。但尼莫地平聯(lián)合烏拉地爾應(yīng)用于高血壓并腦出血患者中的相關(guān)報道較少，文章缺乏合并文獻(xiàn)支持，存在一定的局限性。臨床仍應(yīng)不斷進(jìn)行實踐和研究，不斷完善尼莫地平與烏拉地爾聯(lián)合應(yīng)用的療效，以更好地發(fā)揮其應(yīng)用價值。

綜上所述，高血壓并腦出血患者應(yīng)用尼莫地平與烏拉地爾進(jìn)行治療，能夠有效改善血清相關(guān)因子水平，減輕腦水腫，改善神經(jīng)功能，且具有較好的安全性。