右美托咪定聯合布托啡諾在食管癌術后鎮痛效果

陶巧建，潘洪喜，王應杰

淮安市淮安醫院麻醉科，江蘇 淮安 223200

食管癌是消化內科常見的惡性腫瘤，發病率高且致病因素尚未明確，對患者的身體健康造成嚴重威脅［1］。目前，臨床中針對心肺功能良好、機能狀態正常等早中期食管癌患者的治療以食管癌根治術應用較廣，能夠有效延長患者的生存周期，提升治療效果［2-3］。但由于食管癌具有一定的創傷性，術后疼痛可能會遷延患者的恢復時間，因此合理選擇術后鎮痛藥物對降低患者術后應激性創傷、促進患者恢復具有積極的作用。臨床中麻醉藥物選擇性較多，鎮痛強度存在差異。相關研究［4-5］提出，右美托咪定可通過激活α2-腎上腺素受體發揮強效鎮痛效果；布托啡諾是阿片受體部分激動劑，主要通過激動K1受體發揮鎮痛活性，且鎮痛作用是嗎啡的數倍，常作為臨床中的強效鎮痛藥，可有效減輕患者術后疼痛反應，提升患者術后鎮靜效果。但上述兩種藥物聯合應用于食管癌術后鎮痛的研究較少，臨床鎮痛效果尚無統一定論，本研究欲探究上述兩種藥物聯合在食管癌術后靜脈鎮痛的效果，現選擇淮安市淮安醫院麻醉科接診的62例食管癌患者進行回顧性分析。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月—2022年11月淮安市淮安醫院麻醉科收治的62例食管癌患者作為研究對象進行回顧性分析。納入標準：符合食管癌臨床診斷，均行胸腔鏡食管癌根治術，美國醫師協會麻醉分級I～II級，病歷資料完整。排除標準：術前尿潴留嚴重，精神病或嚴重意識障礙，心臟系統疾病，無鎮靜類或精神類藥物濫用史。按照麻醉方案將其分為觀察組和對照組，每組各31例，對照組男女比例為16∶15；年齡46～76歲，平均年齡（61.27±3.24）歲；身體質量指數（22.37±0.73）kg/m2；病理分期：I期12例、II期19例。觀察組男女比例為17∶14；年齡47～75歲，平均年齡（61.32±3.28）歲；身體質量指數（22.57±0.81）kg/m2；病理分期：I期15例、II期16例。兩組患者一般資料，具有可比性（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法

兩組患者術前均禁飲禁食8 h，術前30 min用阿托品0.5 mg+魯米那鈉0.1 g肌注，靜脈注射芬太尼6μg/kg+丙泊酚2.5 mg/kg+羅庫溴銨0.9 mg/kg誘導麻醉。插入雙腔管，維持通氣頻率及潮氣量分別為12次/min、10 mL/kg。于患者側臥位后以纖支鏡固定雙腔管。切皮進胸前改為單肺通氣，呼吸頻率及潮氣量分貝維持14～16次/min、6 mL/kg。靜脈輸注瑞芬太尼0.1μg/kg+丙泊酚2μg/kg麻醉維持。控制收縮壓為100～140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。于手術結束前30min經頸內靜脈連接鎮痛泵，對照組將右美托咪定200μg溶于100 mL生理鹽水中持續靜脈泵注，負荷劑量0.2μg/kg·h，鎖定時間15min；觀察組在對照組的基礎上聯合布托啡諾0.2 mg/kg，并以相同方法靜脈泵注。

1.3 觀察指標

（1）鎮痛效果：采用Prince-Henry評分分別對兩組患者治療后2 h、4 h及12 h的疼痛程度進行評價，4分為靜躺時疼痛明顯，無法耐受；3分為靜躺時有輕微疼痛，可耐受；2分為靜躺時基本無疼痛，深呼吸有輕微疼痛；1分為咳嗽時疼痛明顯；0分為咳嗽時無痛［5］。（2）術后狀態：采用Ramsay評分對兩組患者術后狀態進行評價，6分為深度睡眠，呼喚時基本無反應，需手動干預；5分為入睡，呼喚時反應遲鈍；4分為淺度睡眠，呼喚時可快速回應；3分為瞌睡狀態，呼喚時可迅速回應；2分為稍微清醒，可配合醫護工作；1分為清醒。2～4分為術后理想狀態，術后狀態理想率=理想病例數/總例數×100%［6］。（3）血清氧化應激指標比較：術后即刻及術后48 h，分別采集患者外周靜脈血，加入離心機3 500 r/min離心分離10min后，取上層血清樣本，采用酶聯酶聯免疫吸附法檢測血清超氧化物歧化酶（auperoxide sismutase，SOD）水平及丙二醛（malondialdehyde，MDA）。檢測儀器：愛康醫療科技有限公司生產的URANUSAE288全自動酶標儀。（4）不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術后鎮痛效果情況

整體分析發現疼痛程度組間、時間及交互作用比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者術后2 h疼痛評分高于術后4 h及12 h評分，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者術后4 h疼痛評分高于術后12 h評分，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組術后2 h、4 h及12 h評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者術后鎮痛效果情況（±s） 分

表1 兩組患者術后鎮痛效果情況（±s） 分

a表示與觀察組比較，P＜0.05；b表示與術后2 h比較，P＜0.05；c表示與術后4 h比較，P＜0.05。

組別觀察組（n=31）對照組（n=31）F組間值F時間值F交互值P組間值P時間值P交互值術后2 h 3.01±0.97 3.19±0.62a術后4 h 2.74±0.82b 3.01±0.79ab術后12 h 2.56±0.71bc 2.86±0.69abc 9.684 11.023 8.679 000

2.2 兩組患者術后狀態情況

觀察組術后恢復理想狀態占比高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者術后狀態情況

2.3 兩組患者血清SOD及MDA水平情況

術后即刻，兩組患者血清SOD及MDA水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后48 h后，兩組患者血清MDA水平均低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；術后48 h，兩組患者血清SOD水平均高于治療前，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清SOD及MDA水平情況（±s）

表3 兩組患者血清SOD及MDA水平情況（±s）

組別觀察組（n=31）對照組（n=31）t值P值MDA（nmol/mL）術后即刻6.63±0.78 6.59±0.77 0.203 0.839術后48 h 4.09±0.61 5.28±0.57 7.936 0.001 SOD（U/mL）術后即刻57.81±4.96 56.31±5.36 1.143 0.257術后48 h 85.71±6.89 74.05±6.74 6.736 0.001

2.4 兩組患者不良反應發生情況

兩組患者用藥后不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況 例（%）

3 討論

胸腔鏡食管癌根治術雖然手術創口較小，但手術中胸腔鏡等器械易引發胸部神經及組織等刺激性反應，誘發炎癥性損傷，從而增加患者術后疼痛感，但患者術后疼痛感過于強烈不利于呼吸道分泌物的排出，對治療效果造成影響［7-8］。故食管癌患者術后給予合適的鎮痛藥物可以提升患者術后鎮痛效果，有利于指導患者積極配合治療，進而提升臨床療效。

右美托咪定作為α-2腎上腺素受體激動劑，以激動脊髓和外周神經α-2腎上腺素受體為主，且具有顯著的封頂效應，能夠有效誘導外周血管收縮，抑制中樞性寒顫，調節認知感覺，提升患者耐痛閾值，且藥物無明顯呼吸抑制等不良反應［9-10］。布托啡諾為阿片受體部分激動劑，具有較高的脂溶性，鎮痛效果為嗎啡的3.5～7.0倍，可用于緩解患者術后中、重度疼痛［11］。本研究選擇上述兩種藥物聯合靜脈鎮痛，結果顯示，兩組患者術后2 h疼痛評分高于術后4 h及12 h評分，兩組患者術后4 h疼痛評分高于術后12 h評分，且觀察組術后2 h、4 h及12 h評分均低于對照組，兩組患者不良反應發生率相近，提示對食管癌患者術后給予右美托咪定聯合布托啡諾靜脈鎮痛，能夠有效緩解患者術后疼痛程度，提升鎮痛效果，且未增加不良反應。相關研究顯示［12］，布托啡諾可通過激動κ3受體，同時拮抗μ受體，從而發揮鎮痛效果。游逸升等［13］研究認為，右美托咪定通過作用于中樞神經的α-2腎上腺素受體，可阻礙兒茶酚胺合成，降低術后胃腸道反應發生率。觀察組術后恢復狀態優于對照組，表明對食管癌患者術后給予對右美托咪定聯合布托啡諾靜脈鎮痛，可有效改善患者術后恢復狀態。MDA是生物體內氧化自由基發生過氧反應后生成的氧化終產物，具有細胞毒性，且可在一定程度上反映機體的氧化損傷程度，隨著MDA表達量升高，提示患者氧化應激創傷增加［14-17］。SOD是一類金屬蛋白酶，為解除游離自由基的氧化而存在，尤其針對術后組織應激創傷、炎癥反應等引起的氧化自由基增加過程，可作為催化劑誘導具有超氧作用的陰離子與氫離子發生反應生成過氧化氫，進而氫離后轉化為無害物質水單質，隨著其表達量愈高，提升機體氧化應激創傷愈小［18-21］。本研究結果顯示，術后48 h后，觀察組患者血清MDA水平均低于對照組，血清SOD水平高于對照組，表明右美托咪定聯合布托啡諾應用食管癌患者術后鎮痛中，可有效降低患者的氧化應激創傷。研究分析，可能與右美托咪定聯合布托啡諾后鎮痛作用協同增強有關。部分研究［22-23］顯示，部分食管癌患者術后由于鎮痛藥物的代謝不穩定，可能出現過度中樞抑制等不良反應。右美托咪定及布托啡諾的藥物半衰期均為2～3 h左右，具有較好的藥代動力學，且多數代謝產物均經尿液排出，血漿清除率高。

綜上所述，對食管癌患者術后給予右美托咪定聯合布托啡諾靜脈鎮痛，能夠有效緩解患者術后疼痛程度，降低術后氧化應激創傷，改善患者術后恢復狀態，且未增加不良反應發生率。