不同類型顱內感染患者LDH、AST、CK的變化及臨床意義

劉霞，高云飛，柴玉梅

榆林市第一醫院神經內科1、感染科2，陜西 榆林 719000

顱內感染主要是由于各類病原體對腦實質、腦膜等造成侵犯所形成的一種疾病，主要包括病毒性腦膜炎、化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎等，可導致患者出現頭痛、惡心嘔吐、發熱等癥狀，若不能及時的采取對應治療，則容易遺留中樞神經后遺癥，甚至可能危急生命[1-2]。因此，對顱內感染患者進行早期、準確的診斷則顯得十分重要[3]。近年來，有較多研究認為，當患者中樞神經系統感染時，腦脊液的酶活性會出現升高，通過對相關酶學參數指標進行測定，在評估病情、指導治療中有著重要的臨床應用價值[4-5]。本研究主要觀察血清乳酸脫氫酶(LDH)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)在不同類型顱內感染患者中的變化，并探討其在顱內感染患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2020年10月榆林市第一醫院收治的100例顱內感染患者作為觀察組。納入標準：(1)均通過臨床癥狀、腦電圖、腦部CT或者MRI、腦脊液細菌培養檢查確診為顱內感染[6]；(2)年齡18～75歲。排除標準：(1)同時合并其余急慢性感染性疾病；(2)合并其余重要臟器功能障礙；(3)伴有惡性腫瘤；(4)伴有其余神經系統疾病、腦血管疾病等；(5)精神、認知功能異常。選擇同期在本院接受體檢的100例健康人員作為對照組。兩組受檢者的一般資料情況比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有受試者均知情并簽署同意書。

表1 兩組受檢者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組受檢者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數100 100男60(60.00)57(57.00)女40(40.00)43(43.00)0.185 0.667年齡(歲)48.94±10.27 49.71±8.69 0.572 0.568身體質量指數(kg/m2)22.68±2.75 22.62±3.00 0.147 0.883高血壓36(36.00)29(29.00)1.117 0.291糖尿病15(15.00)17(17.00)0.149 0.700高脂血癥22(22.00)20(20.00)0.121 0.728性別

1.2 檢測方法采集所有受試者納入研究后次日清晨空腹靜脈血5 mL，采用3 000 r/min的轉速、半徑10 cm進行離心處理10 min，提取上層血清液儲存于冷凍箱中備檢；血清LDH、AST、CK的測定均選用酶聯免疫吸附試驗，試劑盒購于北京索萊寶生物科技有限公司。

1.3 觀察組亞分組方法(1)腦功能障礙：患者伴有昏迷、失語、抽搐、癱瘓等癥狀時，則判定為腦功能障礙[7]；(2)顱內感染類型：患者均接受腦脊液細菌培養，根據檢測結果分為病毒性腦膜炎、化膿性腦膜炎及結核性腦膜炎。

1.4 統計學方法應用SPSS26.0軟件進行數據統計學分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，多組比較采用方差分析，組間比較采用LSD-t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的血清LDH、AST、CK水平比較觀察組患者的血清LDH、AST、CK水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組受檢者的血清LDH、AST、CK水平比較(±s，U/L)

表2 兩組受檢者的血清LDH、AST、CK水平比較(±s，U/L)

組別觀察組對照組t值P值例數100 100 LDH 228.34±26.59 148.72±15.37 25.924 0.001 AST 41.65±23.18 20.23±3.94 9.110 0.001 CK 217.53±16.93 98.23±13.04 55.827 0.001

2.2 合并與未合并腦功能障礙患者的血清LDH、AST、CK水平比較合并腦功能障礙組患者的血清LDH、AST、CK水平明顯高于未合并腦功能障礙組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 合并與未合并腦功能障礙患者的血清LDH、AST、CK水平比較(±s，U/L)

表3 合并與未合并腦功能障礙患者的血清LDH、AST、CK水平比較(±s，U/L)

組別合并腦功能障礙組未合并腦功能障礙組t值P值例數43 57 LDH 312.65±34.51 183.45±18.39 24.113 0.001 AST 48.79±5.10 25.34±3.61 26.923 0.001 CK 256.09±27.12 187.16±16.85 15.618 0.001

2.3 不同顱內感染類型患者的血清LDH、AST、CK水平比較病毒性腦膜炎患者的血清LDH水平明顯高于化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎患者，化膿性腦膜炎患者明顯高于結核性腦膜炎患者，差異均有統計學意義(t=7.825、19.879、7.756，P＜0.05)；病毒性腦膜炎、化膿性腦膜炎患者血清AST水平明顯高于結核性腦膜炎，差異均有統計學意義(t=23.431、17.295，P＜0.05)；病毒性腦膜炎患者血清CK水平明顯高于化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎患者，差異均有統計學意義(t=8.175、11.706，P＜0.05)，見表4。

表4 不同顱內感染類型患者的血清LDH、AST、CK水平比較(±s，U/L)

表4 不同顱內感染類型患者的血清LDH、AST、CK水平比較(±s，U/L)

注：與病毒性腦膜炎比較，aP＜0.05；與化膿性腦膜炎比較，bP＜0.05。

組別病毒性腦膜炎化膿性腦膜炎結核性腦膜炎F值P值例數51 15 34 LDH 303.67±33.17 230.51±26.51a 178.34±19.30ab 205.708 0.001 AST 47.34±4.92 46.71±5.61 24.98±3.17a 271.073 0.001 CK 251.72±30.84 183.23±17.45a 180.68±21.18a 80.854 0.001

3 討論

顱內感染是中樞神經系統感染中常見的類型，早期診斷疾病在降低患者死亡率、改善預后方面具有著重要意義[8]。在目前針對顱內感染的診斷金標準方式中，主要采用腦脊液細菌培養，但是該診斷方式的用時較長，一般需要3～5 d才可以得出結果，且細菌培養的陽性結果較低，在診斷結果出來之前，臨床醫師僅能夠通過既往經驗對患者進行治療，可能會出現治療不足、過度治療等情況，影響到患者預后[9]。

LDH是一種糖酵解酶，分布于機體的諸多細胞之中，當組織遭受到損傷后，其表達會明顯升高[10]。有報道發現，在腦膜炎患者中，由于病原體大量繁殖可造成腦組織水腫、顱內壓升高，隨著腦組織血流量降低以及缺氧、缺血程度的加重等情況，腦脊液LDH表達可明顯升高，對其的檢測有助于鑒別兒童細菌性、病毒性的腦膜炎[11]。AST屬于一種細胞內酶，廣泛分布于全身的組織細胞之中，測定AST可了解組織損傷程度。相關研究顯示，AST在診斷新生兒化膿性腦膜炎中有著重要價值，靈敏度、特異度分別高達96.80%、90.84%[12]。CK主要表達于心肌、骨骼肌、平滑肌等組織中，在維持細胞能量運轉中有重要意義，既往多用于心肌疾病、骨骼疾病的診斷[13]。隨著研究的不斷進步也發現，其在腦組織中的含量僅次于心肌和骨骼肌，在評估腦組織損傷情況中也有積極意義[14]。

本研究結果顯示，顱內感染患者血清LDH、AST、CK水平均明顯比健康人群高，且在合并腦功能障礙的患者中，血清LDH、AST、CK水平表達也更高，顯示出各指標有助于評估顱內感染情況及腦功能障礙程度。通過分析是由于當顱內感染時，大量病原體會進入腦組織及血液循環中，其所產生的毒素會刺激機體生成抗炎因子，并加強酶活性的表達，刺激組織細胞中大量分泌LDH、AST、CK至血液中，導致血清LDH、AST、CK水平升高[15]。顱內感染過程中，腦組織會出現缺氧、缺血等病理表現，血腦屏障的通透性增加，可促使腦組織中的LDH、AST、CK進入到血液循環之中，隨著患者腦組織損傷程度的加重，這種情況也會更加明顯，因此LDH、AST、CK的活性也會更高[16]。

本研究結果還顯示，在不同類型的顱內感染患者中，只有血清LDH水平在各組之間存在明顯差異。原因可能是由于，在病毒性腦膜炎患者中，病原體主要是通過周圍神經逆行傳播，腦組織的損傷程度、炎癥程度會比化膿性、結膜炎患者更嚴重，LDH表達升高更明顯，而在結核性腦膜炎患者中，腦水腫程度相較于化膿性腦膜炎患者更輕，因此在結核性腦膜炎患者中LDH的表達更低。而在AST的表達中，病毒性和化膿性腦膜炎比較無差異，但均明顯高于結核性腦膜炎患者，考慮和感染的病原菌不同相關。此外，CK的比較中，病毒性腦膜炎患者表達明顯高于化膿性和結核性腦膜炎，而化膿性和結核性腦膜炎比較無明顯差異，主要原因可能是由于病毒性腦膜炎患者容易造成心肌損傷，而CK在心肌細胞中有著重要表達，是評價心肌損傷的重要指標，因此在病毒性腦膜炎患者中CK的表達會更高。然而本研究也存在不足，例如所納入的樣本量較少，未分析各指標和治療結局的的相關性等，今后也有待開展更高質量的試驗來驗證本結論。

綜上所述，顱內感染患者血清LDH、AST、CK水平表達升高，且在合并腦功能障礙的患者中升高程度明顯，臨床上應予以重視。本研究也為今后早期診斷、鑒別顱內感染患者提供了一定參考依據。