sCD14-ST、PTX-3對重癥急性胰腺炎合并胰周壞死感染的預測價值

藺軍，馮寧，郭昆

重癥急性胰腺炎（SAP）是急性胰腺炎的嚴重類型，患者多伴有明顯的器官衰竭（時長>48 h）且預后較差［1］。研究顯示，SAP胰腺壞死組織繼發胰周壞死感染是導致患者死亡的主要原因，有效預測患者的感染風險并行針對性地預防對改善患者預后有重要價值［2］。檢測疾病相關生物標志物的表達水平是臨床預測機體感染風險的常用方法。降鈣素原（PCT）和C反應蛋白（CRP）是預測感染的傳統指標，但價值有限［3］。可溶性白細胞分化抗原14亞型（soluble leukocyte differentiation antigen 14 subtype，sCD14-ST）是一個新型的感染性指標，對呼吸系統感染、術后感染等均有較好的預測價值［4］。sCD14-ST對膿毒癥的疾病診斷、預后評估有重要的價值［5］。正五聚蛋白-3（PTX-3）是近年來被廣泛研究的炎性因子，在炎癥狀態下PTX-3到達峰值的時間要比CRP更短［6］。急性胰腺炎患者血清PTX-3呈異常高表達，且其表達水平過高與患者不良預后密切相關［7］。目前，鮮見sCD14-ST、PTX-3與SAP患者合并胰周壞死感染關系的研究。本研究旨在探討SAP患者血清sCD14-ST、PTX-3的表達情況及其對SAP合并胰周壞死感染風險的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月—2022年4月于萍鄉市人民醫院收治的SAP患者112例。納入標準：符合《急性胰腺炎診治指南（2014）》中關于SAP的診斷標準；血清PCT、CRP等臨床資料完整。排除標準：入院前合并感染性疾病者；有血液系統疾病、惡性腫瘤、免疫系統疾病者；既往存在肺、肝、心等重要臟器功能障礙者；妊娠期。本研究通過了我院倫理委員會的批準（20200034）。

1.2 胰周壞死感染的診斷標準符合以下條件中的第1條，且合并其他任意1條即可判定為存在胰周壞死感染［8］：（1）經過CT檢查顯示出現氣泡征或在CT/超聲引導下吸出胰周壞死組織。（2）入院時出現器官功能障礙，時長超過48 h。（3）經皮細針抽吸（FNA）胰腺壞死組織行細菌培養，細菌培養結果為陽性（革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、真菌）。（4）體溫低于36℃或超過38℃，白細胞計數低于4×109/L或高于12×109/L。

1.3 研究方法根據SAP患者的胰周壞死感染情況分為感染組（54例）和未感染組（58例）。對感染組患者進行病原菌的培養，采用法國生物梅里埃有限公司的全自動微生物分析儀（VITEK-2 COMPACT）進行病原菌鑒定。所有患者在入院時抽取靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min提取上層血清。參照說明書，采用sCD14-ST、PTX-3、PCT、CRP酶聯免疫吸附試驗試劑盒（上海信裕生物科技有限公司）檢測血清相關指標的表達。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料用±s表示，2組間比較采用t檢驗；計數資料以例或例（%）表示，組間比較用χ2檢驗。相關性分析采用Pearson法，影響因素分析采用Logistic回歸模型。相關指標對SAP合并胰周壞死感染的預測價值采用受試者工作特征（ROC）曲線進行分析。檢驗標準α=0.05。

2 結果

2.1 感染組病原菌分布特征54例感染組中共檢出61株病原菌，以革蘭陰性菌為主（45株，73.77%），其中大腸埃希菌18株，肺炎克雷伯菌12株，銅綠假單胞菌8株，陰溝腸桿菌4株，鮑氏不動桿菌3株。革蘭陽性菌14株（22.95%），其中金黃色葡萄球菌8株，表皮葡萄球菌3株，D群鏈球菌3株。真菌2株（3.28%），均為白色念珠菌。

2.2 2 組患者一般資料比較2組性別、年齡、病因、體質量指數（BMI）比較差異無統計學意義；感染組血清sCD14-ST、PTX-3、PCT、CRP水平高于未感染組（P＜0.05），見表1。

Tab.1 Comparison of relevant indexes between the infected group and the non-infected group表1感染組和未感染組相關指標比較

2.3 SAP患者血清sCD14-ST、PTX-3、PCT、CRP的相關性分析SAP患者血清sCD14-ST與PTX-3、PCT、CRP均呈正相關（r分別為0.433、0.464、0.339，P＜0.05），血清PTX-3與sCD14-ST、PCT、CRP均呈正相關（r分別為0.433、0.358、0.421，P＜0.05）。

2.4 SAP患者發生胰周壞死感染的危險因素分析將sCD14-ST、PTX-3、PCT、CRP作為自變量，SAP患者是否發生胰周壞死感染（是=1，否=0）為因變量，Logistic回歸分析顯示，較高水平sCD14-ST、PTX-3、PCT、CRP均是SAP患者發生胰周壞死感染的危險因素（P＜0.05），見表2。

2.5 sCD14-ST、PTX-3、PCT、CRP對SAP患者發生胰周壞死感染的預測價值分析sCD14-ST預測SAP患者發生胰周壞死感染效能較高，PTX-3次之，見表3、圖1。

Tab.2 Analysis of risk factors for peripancreatic necrosis infection in SAP patients表2 SAP患者發生胰周壞死感染的危險因素分析

Tab.3 Predictive value of sCD14-ST,PTX-3,PCT and CRP on peripancreatic necrosis infection in SAP patients表3 sCD14-ST、PTX-3、PCT、CRP對SAP患者發生胰周壞死感染的預測價值

Fig.1 Analysis of predictive value of sCD14-ST,PTX-3,PCT and CRP for peripancreatic necrosis infection in SAP patients圖1 sCD14-ST、PTX-3、PCT、CRP對SAP患者發生胰周壞死感染的預測價值分析

3 討論

SAP是消化系統疾病中的常見危急重癥，具有較高的病死率，由于患者胰酶消化胰腺組織后易導致組織壞死，壞死組織為病原菌的生長、繁殖提供了良好的環境，且患者免疫能力明顯下降，因此SAP患者極易并發感染［9］。SAP患者并發感染后導致臨床治療難度進一步加大，患者的病死率升高。有研究證實，預防性應用廣譜抗生素并不能讓SAP患者明顯受益，常規的抗感染方式不能有效降低患者的感染風險［10］。因此，在疾病早期預測感染的高風險因素并對其進行重點監測，對改善患者的預后具有重要的意義。本研究結果顯示，SAP合并胰周壞死感染者的病原菌主要以革蘭陰性菌為主，其次為革蘭陽性菌，而真菌較為少見，這與謝蕾等［11］的研究結果一致，表明革蘭陰性菌是SAP合并胰周壞死感染者主要的病原菌種類。另外，54例感染患者共檢出61株病原菌，表明存在多重感染，提示臨床應重視病原菌尤其是革蘭陰性菌的檢測，為針對性治療提供參考。

sCD14-ST是一種急性時相反應蛋白，在機體出現膿毒血癥后會被大量釋放入血，3 h左右即可到達峰值，較傳統的生物標志物PCT、CRP更為敏感［12］。除了作為膿毒癥的生物標志物之外，sCD14-ST還常用于預測感染的風險。相關研究顯示，食管切除術后發生感染并發癥的患者血清sCD14-ST水平高于無感染者，且其比白細胞計數、PCT、CRP等指標對患者術后發生感染的預測價值要高［13］。本研究結果亦顯示，感染組血清sCD14-ST水平高于未感染組，且sCD14-ST表達水平過高是SAP患者發生胰周壞死感染的危險因素，表明血清sCD14-ST的表達水平與SAP患者胰周壞死感染風險密切相關。當機體發生感染時，細菌細胞膜上的配體脂多糖在脂蛋白結合蛋白的作用下會和CD14形成復合物，而在與脂多糖結合后CD14會發生裂解，產生大量的sCD14-ST，因此SAP合并胰周壞死感染患者的血清sCD14-ST水平會明顯升高［14］。PTX-3定位于3q25染色體，是一種新型的炎癥標志物，機體在正常狀態下血清PTX-3的表達極低，當機體發生炎癥反應時其表達水平會迅速上升，SAP患者存在全身炎癥反應綜合征，因此血清PTX-3水平會異常升高［15］。本研究結果亦顯示，感染組血清PTX-3水平高于未感染組，且PTX-3表達水平過高是SAP患者發生胰周壞死感染的危險因素，表明PTX-3高表達與SAP患者胰周壞死感染風險呈正向關系。近年來的研究顯示，PTX-3的表達與尿路感染、開顱術后顱內感染等均存在密切的關系［16-17］。革蘭陰性菌是常見的感染病原菌，其細胞壁的主要成分脂多糖可促進Toll樣受體-4信號通路激活，并通過髓樣分化因子88依賴性途徑激活核轉錄因子-κB等信號通路，促進大量炎性因子分泌，進而促進PTX-3的表達，導致血清中PTX-3的水平上升，這可能是SAP合并胰周壞死感染患者的血清PTX-3異常高表達的原因之一［18］。本研究通過ROC分析發現，sCD14-ST、PTX-3、PCT、CRP預測SAP患者發生胰周壞死感染的曲線下面積分別為0.854、0.851、0.837、0.749，其中sCD14-ST、PTX-3、PCT均有較高的預測價值，臨床可通過檢測這些指標來盡早評估患者發生感染的風險。

綜上所述，SAP合并胰周壞死感染患者的血清sCD14-ST、PTX-3水平異常升高，且其表達水平與患者的感染風險密切相關，兩者均有作為預測患者感染風險新型生物標志物的潛力。然而，本研究納入的病例數較少，且均為我院住院治療的患者，未進行多中心的研究，在后續的研究中將對這些不足之處進行完善，以得到更有臨床價值的數據。