新生兒聽力篩查結果假陽性的影響因素研究進展

陳漢錦，劉金明，楊鄂冀

（廣西壯族自治區婦幼保健院門診部，廣西 南寧 530003）

0 引言

聽力損傷是一種常見的新生兒出生缺陷，相關研究報道我國新生兒雙側重度聽力損傷檢出率為1%～3%，而重度及極重度聽力損傷為0.1%，為目前我國常見出生缺陷性疾病[1]。據我國第二次殘疾人調查結果提示，我國聽力障礙患者人數總計達到300萬，其中7歲以下兒童聽力損傷人群數量達到80萬人，而且以每年新增3萬人的速度增長[2]。據2000年國內推廣新生兒聽力篩查，經過數十年努力使得聽力篩查逐步推廣在各個地區[3]。研究深入得出隨著年齡增長國內新發耳聾人數呈上升趨勢。英格蘭中新生兒聽力損傷率出生僅為0.10%，隨著后續9年時間統計結果證實，占比達到0.165%，甚至更多[4]。因此，通過開展聽力篩查利于醫師確定后期治療方案。但實際操作期間假陽性率偏高，同樣，引起陽性率偏高因素較多，因此，根據新生兒聽力篩查假陽性的影響因素，采取優化篩查條件、手段及方法等措施，降低聽力篩查假陽性率、誤診率。本文就近年來新生兒聽力篩查結果的影響因素相關研究進行綜述分析，具體如下。

1 我國新生兒聽力篩查現狀

出生缺陷三級預防中常見一類篩查項目為新生兒聽力篩查，成為全國各地常用新生兒早期疾病篩查項目。依據誘發性耳聲發射的模式，篩查方法可分為畸變產物耳聲發射和可瞬態誘發耳聲發射。耳聲發射機制是聲能通過中耳結構傳遞并穿過鼓膜，然后在外耳道中釋放[5]。上述兩種檢測措施的特點是檢測率高、穩定性和靈敏度高，但往往后續會引起中耳和耳蝸功能的減退而消失，引起耳聲發射相應減弱甚至不能引出，臨床蝸后性聾患者無法準確判斷及檢出。臨床常見聽力篩查多用于出生后3天在新生兒中，并且在睡眠狀態的安靜房間中進行檢測，臨床對初篩不通過新生兒，可在42d后再次開展復查，仍然未通過者可予以聽性腦干反應測試或自動聽性腦干反應測試明確臨床診斷[6]。因耳聲發射檢查簡便性高，后續檢查期間可降低對新生兒損傷、創傷，但往往表現為較高假陽性率。

蔡賢華[3]中提到，此時對出生3d后約120例新生兒開展聽力篩查，初篩通過率占比52.24%，假陽性率高達28.81%。后續改進檢測方法，再次進行重新篩選，合格率高達72.86%，假陽性率降至14.29%。在王潔等[7]研究中，1210名新生兒進行復篩。此時瞬態誘導的耳聲發射復篩、聽性腦干反應測試結果假陽性率高達17.2%。在早產兒，試管嬰兒等的范圍內，聽力篩查和重新篩選人的假陽性率通常較高。進一步證實，聽力篩查中利用耳道法神方式存在較高假陽性。其中初篩陽性率總計為10%～12%，假陽性率＜10%，后續仍需開展合理措施降低假陽性率。臨床實際工作開展中，對新生兒聽力篩查陽性結果及影響因素合理做出認識，可有效降低假陽性率發生[8]。

2 影響因素

2.1 遺傳因素

流行病學調查提示[9]，造成耳聾人群中約有50%～60%與遺傳因素相關，遺傳因素中引起聽力損傷與多種因素聯系緊密，常見基因突變以單基因、基因聯合、基因突變合并環境因素。根據是否存在其他異常狀況可將遺傳性耳聾分為非綜合征耳聾和綜合征耳聾兩類。其中非綜合征耳聾構成比為70%，其主要臨床表現為感音神經性耳聾，可分為以下四類：染體顯性、常染色體隱性、性連鎖、線粒體遺傳性耳聾。綜合征耳聾：約有30%人群表現為綜合征耳聾，作為一類復雜綜合征，聽力損傷為常見綜合征耳聾。遺傳因素中基因突變為引起耳聾常見因素，其中GJB2、SLC26A4及12SrRNA三種基因突變最為常見，約占聽力損傷基因突變的30%以上[10]。因此，開展新生兒聽力篩查中，耳聾基因篩查應融入其中為后續優化耳聾疾病防控提供新的模式。基因GJB2位點的突變往往會引起DFNB1和DFNA3表達的改變，是遺傳性聽力損傷中常見的基因突變。GJB2基因突變中最為常見的是235delC基因位點發生突變，早期臨床表現以先天性雙側中重度、極重度聽力損傷為主，后續表現為遲發型聽力障礙[11]。此外，SLC26A4基因突變是遺傳性耳聾的另外一個重要遺傳因素，其表現為隱形遺傳，該基因發生突變導致Pendred綜合征和EVA綜合征的發生，在我國遺傳性耳聾人群中c919-2A是SLC26A4基因常見突變位點[12]。

2.2 非遺傳因素

2.2.1 新生兒健康狀態

造成聽力損傷常見高危因素較多，如：遺傳因素、宮內感染、后頜面部畸形、出生體質量低、出生重度窒息等[13]。造成新生兒機體健康及聽力篩查結果與以下幾點機制相關：①新生兒是否發生窒息及窒息程度，常見判斷標準為Apgar。研究證實[14]，當Apgar分值越低造成聽力障礙發生因素越高，與高危新生兒耳蝸、聽覺中樞缺氧下外毛細胞部分損傷聯系緊密。②新生兒膽紅素水平。高膽紅素和具有廣泛神經毒性，往往會影響到神經元突觸傳遞功能，因此，此時機體內血清膽紅素水平損傷程度會影響到聽覺損傷[15]。③機體內部分早產兒、低體質量兒耳部結構發育不完善造成功能欠缺，引起缺氧和酸中毒，造成缺血缺氧腦病發生[16]。因此，為有效降低聽力篩查結果假陽性率，通過詢問病史，掌握引起聽力損傷高危因素，期間加強溝通、交流，得到充分理解對復篩依從率提高起著重要作用[17]。

2.2.2 新生兒耳別、性別

劉麗琴等[18]研究中表明，臨床2246例新生兒予以聽力篩查，結果表明，臨床假陽性率占比5.7%，初篩未通過人群中，左耳占比41%，右耳為23%。與新生兒喜愛左側臥位相關，此時通過牽拉耳廓或復篩，80%新生兒可通過。因此，假陽性率結果與耳別相關，此時醫護人員加強對患者宣教，期間協助新生兒翻身，避免長期處于固定體位，避免新生兒聽力篩查假陽性的發生。郭琪等[19]研究中對臨床2645例新生兒開展聽力篩查，女嬰通過率為91.56%，男嬰為89.10%。造成上述情況發生可能原因是男性和女性橄欖核束抑制耳蝸傳遞神經傳出興奮程度不一致導致，表現為女性抑制強度低于男性，造成女性耳聲發設置高于男性。雖現階段無相關研究證實性別為影響假陽性率因素，但不同性別之間機體構造不同往往對復篩通過率造成影響[20]。

2.2.3 母體分娩方式

王雪瑤等[21]對850例新生兒聽力篩查結果進行分析，將新生兒分為剖宮產組320例，自然分娩組為530例，結果提示，兩組出生后48h、72h雙耳聽力篩查通過率相比較自然分娩組偏低。上述引起主要因素為剖宮產新生兒期間未經過產道擠壓造成耳道內胎脂、羊水等物質殘留偏多，上述物質傳入聲刺激反應信號減弱，會影響聽力測試通過率，引起假陽性結果。因此，母體分娩方式選擇上，會影響聽力篩查假陽性率[22]。

2.2.4 外耳及中耳發育情況

王川等[23]中對聽力篩查中180例未通過新生兒進行分析得出，其中未通過耳朵249只，鼓室積液、耳道耵聹和外耳道塌陷等因素分別占54.2%、 71.3%和0.4%，此外，鼓室積液合并耳道耵聹占比、鼓室積液合并外耳道塌陷以及耳道耵聹合并外耳道塌陷分別占10.0%、0.8%和0.4%[24]。上述結果表明，新生兒外耳以及中耳發育情況是新生兒聽力篩查的重要影響因素。但尚未得到直接證據證實，新生兒聽力篩查的假陽性率與外耳、中耳發育存在影響。需要根據新生兒聽力篩查陽性判定標準，進一步開展相關實驗證實新生兒外耳、中耳發育異常與新生兒聽力篩查假陽性的相關性[25]。

3 小結

新生兒聽力篩查是出生缺陷篩查的重要手段，但臨床實踐中篩查結果假陽性比例較高。因此，規范化開展聽力篩查對降低假陽性率顯得尤為重要。這需要從事聽力篩查工作人員熟悉聽力篩查標準和流程，并了解影響聽力篩查結果的相關因素，以及在臨床實踐中采取適宜干預措施降低假陽性率和誤診率，減輕因假陽性結果導致新生兒家屬的心理和經濟負擔。