藥物Ⅰ期臨床試驗護理管理的研究進展

李婷

（桂林醫學院附屬醫院藥物Ⅰ期臨床研究中心, 廣西 桂林 541001）

0 引言

Ⅰ期臨床試驗有著不可預知的風險, 因此, 通過有效的試驗過程管理降低試驗風險顯得尤為重要。而試驗過程質量、結果與護理人員對各個環節把控緊密相關, 試驗操作中一旦某個步驟出現疏漏、差錯, 則影響到最終數據結果[1]。藥物Ⅰ期臨床試驗是新藥從原有動物試驗階段至人體應用步驟, 而新藥入體后試驗其實是分析人體對藥物吸收、分布、代謝及消除規律程度, 并進一步確定試驗藥物療效及安全性, 為后續藥物調整、劑量研究等后續方案修正提供合理化數據[2]。吳大維等[3]報道藥物Ⅰ期臨床試驗的藥物研發成敗與試驗的規范程度息息相關；農慧亮等[4]研究發現規范Ⅰ期臨床試驗過程管理, 有利于提升藥物臨床試驗質量、提升研究團隊工作效率、降低試驗風險；由于受試者一般為健康人, 依從性差, 相比普通的病房具有特殊的管理難度, 因此, 只有以安全、科學、可靠為基礎展開的試驗才能保障受試者的安全[5]。

1 人員培訓

在Ⅰ期試驗中, 專職護士與兼職護士均要求具備大專以上學歷, 擁有護士執業證書, 具有相關的臨床試驗能力經驗。如：熟練的護理專業能力和急救技能、處理突發事件的應急能力、熟練掌握搶救儀器的操作；經過藥物臨床試驗質量管理規范的培訓, 取得GCP相關知識培訓證, 掌握原則及規范, 對藥物臨床試驗法律、法規有系統、深刻認知。汶柯等[6]在培訓內容方面多樣, 包括藥物臨床試驗相關法規及基礎知識、藥物臨床試驗倫理知識、藥品注冊管理及Ⅰ期臨床試驗基礎知識等。所有人員結束培訓后進行考核及效果評價, 驗證Ⅰ期臨床試驗病房工作護士學習掌握程度, 對于不符合要求者要求重新接受培訓與考核。除此之外, 葉宇婕等[7]認為還應具備良好的溝通能力, 嚴謹的科學研究態度, 熱愛臨床試驗護理工作, 有較強的工作責任心和團隊協作的能力。

2 病房管理

2.1 各區相對獨立性

試驗病房應設置為安全性高并且相對獨立, 保障受試者的私密性及安全性。根據試驗需求配備試驗、辦公、生活區域, 如：采血室、配餐室、藥物儲藏、檔案室、樣本離心室等[8], 還應設有專門的受試者接待區如：宣教室、一對一知情室、體檢室等。

2.2 搶救室管理

試驗病房需要配備具有生命支持功能的設備, 如呼吸機、除顫儀、心電圖機、心電監護、微量泵等[8], 并具有中心供氧和負壓吸裝置, 必要時配備心肺復蘇機。顏羽等[9]當前針對可能用到相關儀器, 除了做好定期校準、檢查、維護, 確保所有儀器時刻處于備用狀態, 還建立了所有設備標準操作規程, 所有研究護士均通過培訓并且考核合格后才能上崗, 以確保當受試者出現意外情況需要搶救時, 研究護士能熟練操作各種搶救設備。

2.3 觀察室管理

調整好病房內的溫濕度適宜, 定時通風, 定期更換床單、被套。定期消毒病房內設備、空氣, 米博等[10]在研究中發現病房內放置綠色植物, 積極為受試者營造安全、美觀、溫馨、舒適相對良好的休息環境, 能有效對病房內沉悶氛圍進行改善；同時配置齊全電視機、無線網絡及報刊、棋牌等, 利于受試者隨時預覽；有條件的中心看還可以配置投影儀, 在活動區播放電影, 活動區域配備攝像頭, 可隨時監護受試者。病房內門禁管理, 所有窗戶均上鎖、封條, 以保障數據可溯源性。

3 受試者管理

3.1 受試者入住期間護理

醫生及時對受試者人員確定后并進入試驗階段。將入選的受試者拉進同一微信群, 及時通知受試者需要攜帶的生活物品, 同時交代各種注意事項, 如：禁忌攜帶物品、試驗前特殊飲食禁忌、個人醫院就診卡的管理、試驗日程安排等, 為受試者做好家中事物安排提供充足時間, 孔秋煥等[11]研究發現有家庭成員的支持與鼓勵對受試者參加Ⅰ期試驗有著積極的推動作用。當受試者入住后, 研究護士應當積極且熱情接待, 首先進行自我介紹, 然后逐步介紹病房內環境、各種規章制度、試驗時間安排以及試驗過程注意事項等, 耐心解答受試提出的各種疑問, 讓其感受到被尊重、重視的程度。藥物臨床試驗過程中, 對病區內, 展開門禁、監控系統管理, 試驗過程中, 不得離開病區, 依據方案要求, 多數入住時間為3～10d左右, 作息時間按照試驗要求進行。若長時間處于封閉式狀態、繁瑣的試驗流程中, 往往會出現不良情緒, 如焦慮、煩躁等, 要求環境維持適宜狀態, 保持安靜、整潔、舒適以及溫濕度適宜, 觀察床有隔簾, 夜間睡覺時可配備耳塞供受試者使用；魯劍萍等[11]還在活動室配備撲克牌、象棋、圖書等, 定時播放電影、電視節目, 娛樂形式多樣化。試驗過程中, 于樹香等[13]指出試驗過程中應嚴密且細心觀察受試者心理活動變化, 了解擔憂與顧慮, 有計劃、預見性干預以便緩解受試者不良情緒。

3.2 給藥過程管理

新藥初次應用人體會對受試者存在一定潛在、未知風險。研究護士提前與受試者進行溝通, 告知受試者試驗藥物相關知識、出現不良反應及服藥流程、注意事項。叢端端等[14]試驗前向受試者演示服藥過程, 及時消除緊張情緒, 避免藥物掉落所致意外情況, 提升服藥時間精準性、一致性。謝夢菲等[15]在受試者服藥后, 及時對手部、口腔檢查, 確保受試者完全服下藥物。告知受試者服藥后若出現不適癥狀, 應當及時報告, 研究人員在現場嚴密進行觀察, 及時對不良事件進行處理, 以確保受試者安全。

3.3 采血過程管理

嚴格執行試驗方案要求, 根據方案合理制定各種標本采集時間表, 依據時間表留取標本。給藥后, 密集采血次數會達到12～20次, 抽血次數頻繁會影響受試者情緒, 劉偉麗[16]研究發現一旦受試者情緒不佳, 則為后續試驗操作順利進行造成影響, 而恐懼為受試者退出試驗重要因素之一。為此, 選擇合適型號留置針保障血樣采集, 可在試驗前夜先對受試者血管情況進行評估, 一般選擇前臂粗直、富有彈性的血管, 并用筆標記好優質血管的位置, 為第二天試驗做準備；要求研究護士熟練掌握靜脈針采血操作, 盡量做到一針見血, 減少穿刺的次數；在穿刺時應注意避開靜脈瓣、關節及血管分叉, 穿刺結束后妥善固定并反復強調留置針的注意事項。同時, 在整個試驗中, 指導受試者穿好衣服、襪子, 為其提供熱水袋等溫馨服務, 田秀美等[17]提出研究護士注意與受試者溝通, 觀察其心理變化, 不斷進行心理安慰, 可以一邊詢問生活、學習等情況轉移其注意力, 以利于緩解穿刺的疼痛感, 以保障采血過程順利進行。

3.4 用餐過程管理

為避免影響藥物的吸收, 一般受試者從篩選日起至試驗結束日飲食都有嚴格的規定, 在試驗期間的飲食護理中需要做到：①米博等[10]提出在食材選擇方面：在進行試驗前, 熟練掌握研究方案中對飲食的要求, 如針對含黃酮類藥物制劑的藥代動力學研究, 選擇食材前與本院營養科工作人員確認食譜中不含黃酮類食物, 如：蘋果、洋蔥、茶、西蘭花、櫻桃、草莓、銀杏等飲品、食品、藥品。選擇食材時在不違反試驗方案的前提下, 盡量選擇符合受試者口味的食材；②食物溫度：在生物等效性試驗中提供的所有飲食除保證安全、衛生、新鮮等, 應盡量保持溫熱的狀態, 常用標準餐（或清淡餐）高脂餐中常見牛奶, 在提供牛奶時提前將其用溫水溫熱, 日常提供溫水飲用, 避免冷飲刺激腸道；③烹飪方法：餐食在提供日常所需的營養物質、試驗要求的熱量（高脂餐后試驗中）以及不影響試驗藥物在體內的藥代動力學過程以外, 張子楠[18]提出還應考慮在組成上還應以易消化的新鮮食物為主, 囑患者多吃煮、燉、蒸等易消化的食物, 不吃油煎食物。比如蒸蛋, 山藥燉排骨等軟爛的食物, 可減少胃腸不適；李千紅等[19]提出在餐食的體積上, 可切成小塊的優質蛋白, 雞肉豬肉等, 避免部分志愿者進食困難；最后餐食應盡量烹調時要注意色、香、味俱佳, 有利于刺激志愿者食欲, 充分考慮受試者的進餐感受；④交代注意事項：在進餐前交代進餐注意事項, 一定反復強調試驗中所有周期攝入的營養和熱量保持一致, 不攝取除此以外的飲食。

3.5 受試者隨訪期管理

受試者出組前應當按照試驗方案要求完成所有體檢項目, 處于無任何不適狀態下方可離院。研究人員則遵循試驗方案要求, 定期對受試者展開隨訪, 其隨訪形式上, 包括電話隨訪、來院隨訪。及時對受試者的異常實驗室檢查結果、有無不適癥狀及生命體征等各項變化情況評估并擬定針對性措施。遵循個性化隨訪服務, 研究護士可以制定隨訪時間提醒卡, 杜丹等[20]利用電話、微信等形式及時提醒受試者隨訪時間, 方便受試者可隨時預約隨訪時間, 為受試者節省時間, 有助于受試者按時隨訪, 提高依從性。郭彩會等[21]研究發現對受試者出現的任何不適以及異常實驗室檢測值嚴密進行觀察, 隨時處理不良事件發生, 才能保障受試者健康及其安全。

4 試驗藥品管理

設置獨立的藥品儲藏室, 室內配置陰涼箱、冷藏箱、常溫柜, 常溫區使用空調機抽濕機控制溫濕度, 常溫區溫度控制在10℃-30℃之間, 濕度控制在35%-75%；陰涼箱溫度控制在≤20℃, 冷藏箱溫度控制在2℃-8℃, 各儲藏設備均使用冷鏈溫控系統進行監控。接收試驗藥品時需查看試驗藥品批號與藥檢報告信息是否一致, 在臨床試驗藥物交接表中應記錄以下信息：藥物名稱、生產廠家、規格、批號、生產日期、有效期、數量、接收日期等, 如為冷鏈運送輸還需記錄到達開箱溫度、接收人等, 并保留快遞單機運輸過程溫度記錄。

5 數據及文件管理

數據、文件管理基本要求為真實、可靠、可塑源性, 并突出重點內容。遵循《藥品記錄與數據管理要求（試行）》（2020年74號公告）第十五條規定“明確記錄記載職責, 不得由他人隨意代替, 選擇長期保存、不易去除工具或方法”, 要求記錄內容保持原有信息清晰可辨。記錄數據期間, 遵循及時、準確、清晰易讀等原則。數據完成后, 及時質控, 以便發現記錄中錯誤[22]。歸檔和保存遵循《藥品記錄與數據管理要求》, 詳細記錄收集時間、歸檔方式、存放地點及保存期限等, 適當保存和備份措施。避免丟失、損害或篡改。對數據記錄、保存、使用及銷毀各個環節中, 應當詳細記錄、受控, 保障數據安全性與可靠性。

6 小結

護理管理應用于藥物Ⅰ期臨床試驗中對護理人員而言為長期、持久工作, 而目的為保障受試者安全性。因此, 研究護士必需具備豐富臨床經驗, 熟練掌握各項急救能力與溝通能力, 試驗的流程必須合理安排, 試驗病房設置必須符合法規要求, 受試者試驗期間充分給與關懷與尊重, 以提高受試者依從性, 同時, 試驗藥品管理上具備規范化操作標準及管理制度, 以減少誤差與偏差所帶來影響, 保障研究結果。試驗展開后完善護理管理成為受試者試驗安全重要依據, 同時臨床試驗質量可得到提升。未來在創新藥風險防范研究中, 應在臨床出現風險的研究基礎上加強臨床試驗風險預防研究, 減少受試者不良事件發生, 更好地保護受試者安全。