全麻手術應用不同劑量環泊酚復合七氟烷進行麻醉維持的效果及血流動力學分析

吳廷廷

徐州礦務集團第一醫院，江蘇省徐州市 221000

環泊酚是一種1類靜脈麻醉藥物，其是在丙泊酚結構的基礎上引入環丙基，通過對立體結構的改變，增強其與γ-氨基丁酸受體的親和力，具有起效快、代謝迅速及完全蘇醒等特點[1]。目前環泊酚已審批適用于消化內鏡檢查術鎮靜與成年患者全身麻醉誘導等[2]，但有關不同劑量環泊酚在全麻手術患者進行麻醉維持中的相關研究較少。基于以上研究背景及相關文獻，本文通過探討不同劑量環泊酚復合七氟烷在全麻手術患者中進行麻醉維持的影響，旨在為臨床麻醉維持提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 選取2021年3月—2022年3月本院收治的全麻手術患者93例作為觀察對象。患者了解研究性質，并自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)近期接受支氣管擴張、激素治療者；(2)近期服用鎮靜、鎮痛、抗精神疾病等藥物者；(3)合并腎上腺皮質功能低下或不全者；(4)合并重癥糖尿病、高血壓、腎功能不全者；(5)合并上呼吸道感染呼吸功能異常、臟器功能異常、肝腎功能不全、重癥糖尿病者。依據隨機數表法將93例患者依據1∶1∶1比例分為A組、B組及C組，各31例。三組研究對象基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組一般資料比較

1.2 麻醉方法 開放靜脈通路，在患者橈動脈進行穿刺并置入導管，對患者的動脈壓進行監測。選用0.2mg/kg順式阿曲庫銨注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20060869，10mg/支)、舒芬太尼注射液(宜昌人福藥業有限責任公司，H20054172，5ml∶375μg)3.0μg/kg、環泊酚注射液(四川海思科制藥有限公司，YBH13842020，20ml)0.4mg/kg進行靜脈注射以達到麻醉誘導。直至患者意識消失后，采用托下頜扣面罩對患者進行輔助呼吸，觀察患者各方面情況，在肌松藥發揮效果后，女性7.0ID，男性7.5ID進行氣管插管，氣管插管后與麻醉機連接，設置12次/min呼吸頻率，8～10ml潮氣量，1∶2的呼吸比例給予機械通氣。三組患者均吸入七氟烷維持麻醉，A組給予0.4mg/(kg·h)速率泵注環泊酚，B組給予0.6mg/(kg·h)速率泵注環泊酚，C組給予0.9mg/(kg·h)速率泵注環泊酚，三組患者直至手術結束后停止給藥。術中維持BIS在40～60之間，心率及血壓波動值在基礎值的15%之間，根據BIS值及血流動力學指標對患者的七氟烷(Baxter Healthcare Corporation，H20110142，250ml/瓶)吸入濃度及瑞芬太尼(江蘇恩華藥業股份有限公司，H20143314，1mg)用量進行調整。

1.3 觀察指標 (1)手術時間及麻醉時間；(2)血流動力學：比較三組患者不同時間[麻醉誘導前(T1)、氣管插管時(T2)、術后5min(T3)]心率(HR)及平均動脈壓(MAP)水平變化情況。(3)認知功能：比較三組患者術前及術后1d 簡明精神狀態量表(MMSR)評分情況，該量表共有18個條目30個維度，總分為30分，分數越低則提示患者的認知功能狀態越差。(4)圍術期指標：比較三組患者麻醉10min后Ramsay鎮靜評分、蘇醒時間及拔管時間。其中Ransay鎮靜評分1～6分，其中6分為深睡，5分為入睡，4分為淺睡眠、3分為嗜睡、2分為安靜合作、1分為煩躁不安。(5)安全性：比較兩組患者低血壓、注射痛、呼吸抑制、心動過緩等圍術期不良反應發生情況。

2 結果

2.1 手術時間、麻醉時間 A組、B組及C組患者手術時間及麻醉時間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 三組手術時間、麻醉時間比較

2.2 血流動力學 三組患者T1時間點HR及MAP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，三組患者T1～T3時間點HR及MAP水平先下降后呈平穩趨勢，三組患者T2及T3時間點HR及MAP水平差異無統計學意義(P>0.05)，三組患者T2及T3時間點HR及MAP水平低于T1(P<0.05)。見表3。

表3 三組血流動力學比較

2.3 認知功能評價 術前三組患者MMSR評分水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，術后1d，B組、C組患者MMSR評分均低于術前(P<0.05)，且A組患者MMSR水平高于B組及C組(P<0.05)；B組與C組患者術后1d MMSR評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

2.4 圍術期指標 三組患者麻醉10min后Ramsay鎮靜評分、術后蘇醒時間、拔管時間比較結果顯示：A組

表4 三組認知功能評價分)

表5 三組圍術期指標比較

2.5 安全性 A、B兩組患者不良事件總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，C組患者不良事件發生率高于A、B兩組(P<0.05)。見表6。

表6 三組安全性比較

3 討論

目前有關環泊酚使用劑量仍然存在一定的爭議，在一項澳大利亞研究中發現，環泊酚的最高劑量應為0.81mg/kg，且該劑量為達到劑量的限制性毒性[3]，而我國有研究學者認為其能使用的最高劑量為0.9mg/kg[4]。本研究結合既往研究文獻，分別采用0.4mg/(kg·h)、0.6mg/(kg·h)、0.9mg/(kg·h)速率環泊酚進行麻醉維持，旨在為未來臨床中使用環泊酚進行麻醉維持提供用藥依據。

在本文中發現，0.4mg/(kg·h)速率的環泊酚進行麻醉維持有利于減輕患者認知功能的損害。既往研究中提出，環泊酚麻醉對于改善患者的血流動力學及認知障礙具有一定的效果[5]。認為適量的環泊酚在麻醉治療接受左旋多巴反復治療效果不理想的患者及重度帕金森疾病患者能有效改善其外周血乙酰膽堿及多巴胺的濃度，對于改善不自主運動癥狀及輔助治療均具有積極的影響[6-7]。在本文中發現，接受手術的患者在采用不同速率的環泊酚進行麻醉維持時，均能維持血流動力學的穩定，采用0.4mg/(kg·h)速率的環泊酚進行麻醉維持時，患者的術后蘇醒時間、拔管時間均更優。根據本文結果猜測環泊酚能通過鎮靜、鎮痛效果而改善患者認知功能狀態，而0.4mg/(kg·h)速率的環泊酚進行麻醉維持時具有更佳的效果，可能是由于小劑量有利于維持機體內血藥濃度，通過避免血藥濃度增長過快，而對血流產生較大的波動影響，進而能減輕其對于機體的刺激[8]。相關研究發現，環泊酚整體安全性、耐受性良好，藥效活性約為丙泊酚的5倍，快速平穩起效，蘇醒迅速且完全，注射痛發生率極低，對呼吸的影響優于丙泊酚，對心率和血壓的影響不劣于丙泊酚，脂質輸入量小于丙泊酚[9]。在本文中發現，使用0.4mg/(kg·h)速率的環泊酚進行麻醉維持時具有更高的安全性。在慢性毒性動物實驗中，實驗動物均隔天給予1次實驗藥物，共進行14次給藥，在實驗結果中發現，低劑量組給藥及恢復期均未發現明顯的毒性反應及器官毒性發生，而高劑量組的動物中發生了3%因呼吸抑制死亡情況。在本文中發現，高劑量的環泊酚具有更加明確的鎮靜效果。臨床研究顯示，0.3～0.9mg/kg劑量范圍內，其血漿藥物濃度越高，鎮靜及麻醉程度越深，主要表現為改良警覺/鎮靜評分逐漸降低，直至意識消失，對傷害性刺激反應減弱[10]。

綜上所述，采用0.4mg/(kg·h)環泊酚進行麻醉維持能更好地減輕認知功能損傷且具有更高的安全性，而采用0.9mg/(kg·h)環泊酚進行麻醉維持具有更好的鎮靜效果。