宮頸癌組織中Runx2和Runx3基因表達及其與臨床病理特征的相關性

王振華 王緒耀 周玉英

宮頸癌在臨床具有較高的發生率，主要在中年女性群體內發病，給女性的身心安全構成較多威脅[1-2]。宮頸癌存在高發病率與致死率，但如若可盡早檢出，并且給予其盡早的治療，則可有效控制病情進展，延長患者的生存周期[3-4]。因此，選用合適精準的檢測措施，及時明確診斷，對于臨床施行個體化治療、降低宮頸癌患者病死率意義重大。人類runt相關轉錄因子2(Runx2)和Runx3為常見的Runt基因，兩者在宮頸癌診斷中的運用效果備受期待[5-6]。Runt基因在胃癌、乳腺癌等癌癥病變內全部表現出不同程度的轉錄失活或者是表達水平降低，但臨床關于兩者在宮頸癌組織中表達情況的相關研究報道較為欠缺?；诖?，本研究以宮頸組織標本100例為研究樣本，探究Runx2和Runx3基因在宮頸癌組織中的表達意義。信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2020年3月至2021年3月于本院手術或活檢獲得的宮頸組織標本100例，其中宮頸癌組織47例，宮頸上皮內瘤變(CIN)Ⅰ組織22例，CINⅡ組織18例，正常宮頸組織13例。納入標準：①所有檢測對象的年齡23～64歲；②所有宮頸癌患者術前未行放化療或生物治療。排除標準：①檢測對象存在神經疾患者；②存有酒精、藥物依賴史者；③存在其他惡性腫瘤者；④存有其他婦科疾病者；⑤合并凝血功能異常者；⑥存在免疫系統病癥者；⑦意識障礙，難以進行正常交流者。47例宮頸癌組織參考宮頸癌國際婦產科聯盟(FIGO)分期可劃分成Ⅰ期25例，Ⅱ期22例；中高分化26例，低分化21例；盆腔淋巴結轉移11例。

1.2 方法

標本采集：于手術時采集全部樣本，運用實時熒光定量聚合酶鏈式反應(PCR)儀(中山大學達安基因股份有限公司，型號：DA7600，批準文號：國食藥監械(準)字2014第3400883號)測定人類runt相關轉錄因子2(Runx2)和人類runt相關轉錄因子3(Runx3)表達。評分標準：按照細胞質染色的深淺程度進行評分，將無色，淺黃、棕黃、深褐分別計作0、1、2、3分；按照%評分，1分：25%以下；2分：>25%～50%之間；3分：>50%。兩者相乘的結果如若<1分為陰性，>2分則為陽性。

1.3 觀察指標

(1)不同組織Runx2 mRNA和Runx3 mRNA表達水平對比。(2)宮頸癌組織Runx2、Runx3蛋白表達與臨床病理特征關系。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 不同組織Runx2 mRNA和Runx3 mRNA表達水平對比

Runx2 mRNA和Runx3 mRNA在宮頸癌組織內的水平低于CINⅠ組織、CINⅡ組織、正常宮頸組織，在CINⅡ組織內的水平低于CINⅠ組織、正常宮頸組織，在CINⅠ組織內的水平低于正常宮頸組織，有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 不同組織Runx2 mRNA和Runx3 mRNA表達水平對比

2.2 宮頸癌組織Runx2、Runx3蛋白表達與臨床病理特征關系

不同年齡、不同癌癥類型、是否為高危型HPV感染與Runx2陽性表達無關；不同年齡、不同癌癥類型、是否為高危型HPV感染、是否有淋巴結轉移與Runx3陽性表達無關，無統計學差異(P>0.05)；而不同分化程度、是否有淋巴結轉移、不同FIGO分期與Runx2陽性表達有關；不同分化程度、不同FIGO分期與Runx3陽性表達有關，有統計學差異(P<0.05)。見表2。

3 討論

宮頸癌的患病率已成為女性生殖系統癌癥的第一位，嚴重危及女性的健康與安全。 近年隨著社會生活的變化，該病的發病率持續上漲，且逐漸趨于年輕化，其危害性不容忽視[7-8]。從正常的宮頸上皮、CIN，直到宮頸癌是一個長期、復雜的發展過程，對其病因學的研究一直為臨床的研究重點[9-10]。臨床對于宮頸癌的發病機制尚未完全明晰，多數認為高危型HPV感染是其主要病因，但并非唯一致病因素，原癌基因的激活、抑癌基因的失活、早婚等全部為誘發該病發生的主要原因。宮頸癌的病變過程是一多基因、多因素、多階段相互作用的結果，而如何早期診斷與治療宮頸癌成為臨床急需解決的問題，因宮頸癌存在較長的癌前病變階段，為早期診斷、治療提供了有利的條件。

表2 宮頸癌組織Runx2、Runx3蛋白表達與臨床病理特征關系(例，%)

Runx是近年發現的新型抑癌基因，與各種類型腫瘤的發生、發展密切相關[11]。Runx家族基因具備各不相同的生物學能力，Runx2為調控器官生成的轉錄因子，可有效調節眾多基因的轉錄[12]。而Runx3的異常表達則與多種消化系統腫瘤的發生緊密聯系[13-14]。兩者在多種腫瘤中的表達顯著下調，而其在宮頸癌中的表達研究尚少[15]。

本研究結果顯示，宮頸癌組織內的Runx2 mRNA和Runx3 mRNA水平低于CINⅠ組織、CINⅡ組織、正常宮頸組織，CINⅡ組織內的上述兩種基因水平低于CINⅠ組織、正常宮頸組織，CINⅠ組織內的兩種基因的水平低于正常宮頸組織，提示Runx2、Runx3的表達存在遞減趨勢，符合宮頸癌的病變過程的轉變，可見Runx2、Runx3與宮頸癌的發生密切相關，亦說明Runx2和Runx3蛋白的不同尋常表達為宮頸癌變的早期事件，兩者于CIN組織中的低表達對盡早發現、盡早檢查宮頸病變存在較高的參考意義。本研究結果還顯示，Runx2陽性表達在分化程度、淋巴結轉移、FIGO分期中呈不同表達，而Runx3陽性表達在分化程度、FIGO分期呈不同表達，提示Runt基因可為臨床輔以施行癌變組織的生物學判定，能夠用于宮頸癌的盡早篩查與癌變細胞發展、轉移、浸潤評估的生物學指標。但值得注意的是，本研究存在納入樣本量較少等不足，可能影響試驗結果的精準性，后續臨床還需不斷完善試驗設計，擴大樣本量的納入，進行更深層次的探究。

綜上所述，Runx2和Runx3基因在不同宮頸組織中呈不同表達水平，可為宮頸癌早期診斷與病情評定提供參考，臨床應用價值較高。