多層螺旋CT掃描聯合血清CHI3L1、GP73檢測在原發性肝癌的臨床診斷中的應用價值

王 剛 王忠耕 郭嘉鴻

原發性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)的發病機制與病因至今未完全闡釋清楚，是我國高發的惡性腫瘤[1]，起病隱匿，明確診斷時病情通常已處于中、晚期，預后不佳[2]。針對PHC患者實施早期診治，對延長生存時間、提升生存質量意義重大。多層螺旋CT(multi-slice spiral CT，MSCT)掃描常輔助PHC診斷，CT平掃能篩選肝臟疾病，增強掃描能實現定性診斷，獲得的影像能提供腫瘤部位、數量等信息[3]。血清腫瘤標志物檢測是現階段腫瘤診斷、預后評估的常用醫學方法之一[4]。血清高爾基體蛋白73(Golgi protein 73，GP73)是新的血清肝癌標志物，為高爾基體駐膜糖蛋白，在PHC診斷中具備高度特異性、敏感性[5]。殼多糖酶3樣蛋白1(chitinase-3-like-protein-1，CHI3L1)為分泌型糖蛋白，可源自多種類型的細胞(常見有軟骨細胞、腫瘤細胞等)[6]。有文獻報道，CHI3L1表達水平與原發性肝細胞癌相關，利于腫瘤負荷評估[7]。然而，任何腫瘤(包括PHC)的早期臨床診斷尚無法依據單項檢測方法完成，無論是影像學方法還是血清腫瘤標志物，均無法單一完全確診腫瘤，一定需要多種診斷方法聯合使用。本研究主要分析MSCT掃描聯合血清CHI3L1、GP73水平檢測在PHC臨床診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月至2022年1月本院收治的疑似PHC患者112例，依據病理檢查結果分成PHC組57例與良性肝病組55例。PHC組男性41例、女性16例，年齡45～62(53.73±3.94)歲；良性肝病組(確診肝硬化，診斷標準依據《肝硬化診治指南》[8])男性30例、女性25例，年齡44～61(52.48±4.12)歲；另選同期健康體檢者(對照組)60例，男性34例、女性26例，年齡43～61(52.02±4.33)歲。3組的一般資料比較，無統計學差異(P均>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 PHC組的納入標準、排除標準

納入標準：①經病理檢查等證實為PHC[9]；②能正常溝通、交流；③患者/家屬知情同意。

排除標準：①患精神疾病；②患嚴重心腦血管疾病；③處于妊娠期的女性；④合并其他惡性疾病或腫瘤；⑤患血液系統疾病。

1.3 方法

MSCT掃描：①儀器使用64排128層CT機(美國通用公司，Optima CT660)。②患者MSCT掃描前需禁食5 h，取仰臥位。③先平掃(參數：螺距1.5，電壓120 kV，層厚5 mm)，自膈肌至恥骨聯合下緣。④以3.5 mL/s注射碘海醇，共80 mL，25 s行肝動脈期掃描，60 s行門靜脈期掃描，120 s行平衡期掃描。由2名醫師共同判斷MSCT掃描結果，如意見相左，需報告上級醫師，給出最終結果。

血清CHI3L1、GP73檢測：采集全部受試者的清晨空腹靜脈血3 mL，3000 r/min離心10 min，取血清，置于-80 ℃冰箱中，以酶聯免疫吸附法完成檢測，使用DNM-9602G型酶標儀(北京普朗)。CHI3L1正常值0～79 pg/mL；GP73正常值9～17 μg/L。

1.4 觀察指標

(1)MSCT掃描結果：觀察指標共4項，包括血流量(BF)、肝動脈灌注量(AP)、平均通過時間(MTT)、對比劑到達時間(IRF To)。(2)典型病例影像。(3)血清CHI3L1、GP73檢測結果。(4)各項指標檢測對PHC的陽性檢出率。MSCT掃描、CHI3L1、GP73單獨以及3項指標聯合對PHC的陽性檢出率，其中，MSCT掃描、CHI3L1、GP73聯合檢測：任意1項檢測結果提示陽性，即陽性。(5)各指標單獨及聯合檢測對PHC的診斷效能。

1.5 統計學處理

數據分析使用SPSS 23.0。計量資料符合正態分布，均用均數±標準差表示，行方差分析或t檢驗；計數資料用n(%)表示，行卡方檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MSCT掃描結果比較

PHC組PHC組織與癌旁組織的BF、AP、MTT較對照組高(P<0.05)，IRF To較對照組低(P<0.05)；PHC組PHC組織的BF、AP、MTT較PHC組癌旁組織與良性肝病組高(P<0.05)，IRF To較PHC組癌旁組織與良性肝病組低(P<0.05)。見表1。

2.2 典型病例影像

PHC組CT平掃影像特征：呈(類)圓形，以中、低密度為主。PHC組MSCT增強掃描影像特征：①肝動脈期：病灶呈明顯強化，密度高于正常組織；②門靜脈期：等密度病灶；③平衡期：病灶強化程度降低，呈(稍)低密度。良性肝病組MSCT增強掃描影像特征：①肝動脈期：呈稍低密度影；②門靜脈期：呈實質強化；③平衡期：低密度影與正常肝實質較近。見圖1。

表1 MSCT掃描結果比較

圖1 PHC患者CT平掃和MSCT增強掃描圖像

2.3 血清CHI3L1、GP73檢測結果比較

PHC組的血清CHI3L1、GP73水平高于良性肝病組與對照組(P<0.05)，良性肝病組的血清CHI3L1、GP73水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 血清CHI3L1、GP73檢測結果比較

2.4 各項指標檢測對PHC的陽性檢出率比較

MSCT掃描聯合血清CHI3L1、GP73檢測對PHC的陽性檢出率最高。見表3。

表3 各項指標檢測對PHC的陽性檢出率比較/例

2.5 各指標單獨及聯合檢測對PHC的診斷效能

MSCT掃描聯合血清CHI3L1、GP73檢測對PHC具有良好的診斷效能(Kappa>0.8)，靈敏度、特異度、準確率均優于單項檢測。見表4。

表4 各指標單獨及聯合檢測對PHC的診斷效能

3 討論

現有國內外研究尚未完全闡釋清楚PHC的發病機制，可能與化學致癌物質、環境因素等相關。PHC早期無典型癥狀，多數PHC患者通常在病情進展至中、晚期時才有相關臨床表現，且缺乏特異性PHC早期診斷指標[10]。另外，肝臟與其他臟器不同，其有雙重血供系統(即肝動脈系統與門靜脈系統)，促進癌細胞擴散，故PHC病情進展得很快[11]。對PHC患者而言，早期明確診斷意義重大，同時結合病情進行針對性治療將有助于改善患者預后，降低死亡率。現階段，PHC確診依賴于病理檢查，結果最準確、可靠[12]。然而，病理檢查不適合大眾篩查。影像學檢查是診斷PHC的常用手段，依據MSCT掃描影像，可獲得病灶部位、大小等信息，及時發現病灶。血清腫瘤標志物兼具簡便、無創、費用低廉等優勢，是臨床診斷、鑒別診斷的重要指標，但存在漏診可能。因此，多種方法聯合診斷是目前行之有效的方案。

本研究將MSCT掃描用于PHC診斷，CT平掃與增強掃描相結合，其中，增強掃描是在注射造影劑后固定時間依次進行肝動脈期掃描、門靜脈期掃描、平衡期掃描，目的在于幫助PHC確診。因肝臟有雙重血供系統(即肝動脈和門靜脈共同供血)，肝臟占位時血流量將發生顯著變化。依據BF，可知單位時間內流經肝組織的總血液量。依據AP、MTT、IRF To，可獲得血流量、血流速度等信息。依據本研究表1結果，同時結合典型病例影像可知，MSCT掃描能清晰顯示肝臟結構，為PHC確診提供影像學依據。MSCT掃描依據肝臟血供特征(雙重血供)在固定時間相應執行掃描，能獲得高質量的肝動脈強化圖像、門靜脈強化圖像，輔助PHC早期診斷。多項研究指出，將MSCT掃描單獨用于PHC早期診斷存在效能不足情況[13]。

在腫瘤診斷方面，血清腫瘤標志物檢測是常用的醫學方法之一[14]。本研究結果顯示，PHC組的血清CHI3L1、GP73水平高于良性肝病組與對照組(P<0.05)，良性肝病組的血清CHI3L1、GP73水平高于對照組(P<0.05)。提示，CHI3L1、GP73對PHC均具有輔助診斷作用。正常生理狀態下，GP73(相對分子質量7.3×104)僅膽管上皮細胞微量表達，肝細胞中不表達，而當PHC發生時，GP73表達量顯著上升[15]。猜測可能是由于，為維持高爾基體結構完整，GP73在PHC發生后表達上調。CHI3L1(由CHI3L1基因編碼)來源廣泛，可參與細胞外基質重構，促進血管新生，在急、慢性炎性反應扮演重要角色。隨著對CHI3L1的認知加深，研究發現其在PHC發生、進展中能夠起到一定促進作用。國內學者在研究中指出，CHI3L1通過激活TGF-β信號通路促進肝細胞肝癌進展[16]。研究表明，與GP73相較，CHI3L1的診斷效能更高，對肝細胞癌有輔助診斷作用[17]。因此，CHI3L1有望在診斷PHC中作為一種潛在血清腫瘤標志物。

有報道指出，單項血清腫瘤標志物檢測腫瘤疾病不夠客觀，而且不能夠了解病灶形態、浸潤程度等信息[18]。本研究將影像學方法與腫瘤標志物相結合，用于PHC診斷，結果顯示：MSCT掃描聯合血清CHI3L1、GP73檢測對PHC的陽性檢出率最高。MSCT掃描聯合血清CHI3L1、GP73檢測對PHC具有良好的診斷效能(Kappa>0.8)，靈敏度、特異度、準確率均優于單項檢測。提示，MSCT掃描聯合血清CHI3L1、GP73檢測能顯著提高PHC早期診斷效能，能彌補各項指標單獨用于PHC早期診斷的不足，進而為提高臨床早期診斷準確性與針對性治療策略的制定提供數據支持。

綜上所述，MSCT掃描聯合血清CHI3L1、GP73檢測可提高PHC的診斷價值。