艾迪與順鉑胸腔灌注聯(lián)合靜脈應(yīng)用培美曲塞二鈉治療肺腺癌合并惡性胸腔積液的效果

王曉舟

（遼寧省人民醫(yī)院，遼寧 錦州 110016）

肺腺癌是一種惡性腫瘤疾病，在肺腫瘤中發(fā)病較高，占所有肺腫瘤的45%左右，常見于女性患者。肺腺癌發(fā)病主要起源于支氣管黏膜上皮，多發(fā)于較小的支氣管。該病早期癥狀不明顯，常常表現(xiàn)咳嗽、氣喘、胸悶、氣短、低熱等呼吸系統(tǒng)癥狀，很容易被忽略[1]。后期癥狀多樣，患者個(gè)人情況存在明顯差異，缺乏特異性，存在一定的臨床治療難度。目前肺腺癌發(fā)病原因尚未明確，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)肺腺癌主要與遺傳基因、免疫功能、細(xì)胞代謝、肺部疾病、空氣污染、吸煙、職業(yè)環(huán)境等多種因素存在一定相關(guān)性。隨著肺腺癌病情的持續(xù)發(fā)展，到后期可能會(huì)出現(xiàn)惡性胸腔積液，進(jìn)一步對(duì)患者肺部功能以及呼吸功能造成嚴(yán)重?fù)p傷，從而降低患者的身體功能以及生活品質(zhì)。惡性胸腔積液通常是由于惡性腫瘤所引發(fā)的胸腔積液，其中以非小細(xì)胞肺癌引起的惡性胸腔積液在臨床上較為常見，如肺腺癌。肺腺癌合并惡性胸腔積液對(duì)患者的身體健康造成了極大危害，常見的臨床癥狀表現(xiàn)為胸痛氣短、呼吸不暢、四肢乏力、咳嗽氣喘、消瘦等，降低患者的勞作能力，給患者的日常生活工作帶來了消極影響[2]。鑒于肺腺癌合并惡性胸腔積液對(duì)人體的危害性，需要采用科學(xué)高效的措施進(jìn)行針對(duì)性臨床治療，有效緩解病癥，促進(jìn)身體康復(fù)以及提高患者生活質(zhì)量是臨床治療的重要環(huán)節(jié)。本次研究選取2020年4月至2021年4月我院收治的肺腺癌合并惡性胸腔積液患者64例作為本次研究對(duì)象，采用艾迪與順鉑胸腔灌注聯(lián)合靜脈應(yīng)用培美曲塞二鈉進(jìn)行分組治療，觀察并分析治療效果，具體研究內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2020年4月至2021年4月作為研究時(shí)段，在這一期間中從合理選擇我院收治的肺腺癌合并惡性胸腔積液患者64例進(jìn)行研究分析，按照患者入院先后順序進(jìn)行分組，前50%入院患者計(jì)為本次研究對(duì)照組，后50%入院患者組成本次研究試驗(yàn)組，每組分別包括32例患者。其中對(duì)照組，男性18例，女性14例，年齡54～80歲，平均年齡（70.42±6.22）歲，包括18例中等量胸腔積液患者，14例大量胸腔積液患者；試驗(yàn)組，男性20例，女性12例，年齡55～82歲，平均年齡（69.98±5.54）歲，包括20例中等量胸腔積液患者，12例大量胸腔積液患者；對(duì)比兩組患者性別比例、年齡大小、病程時(shí)間等基本資料分析可知，臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。此外，本研究選取的所有肺腺癌合并惡性胸腔積液患者均為自愿參與本次臨床試驗(yàn)，并簽署研究相關(guān)知情同意書，我院倫理委員會(huì)完全知情并同意此研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合肺腺癌相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)醫(yī)學(xué)影像檢查患者均出現(xiàn)胸腔積液；患者入院前未進(jìn)行任何化療或藥物灌注；精神狀態(tài)良好，能進(jìn)行正常溝通交流；患者臨床診斷、影像檢查、臨床治療等資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有心、腦、肺、腎等嚴(yán)重疾病患者；精神疾病及傳染病患者；認(rèn)知、意識(shí)、語言功能障礙，不能正常進(jìn)行溝通交流者；存在手術(shù)禁忌或藥物過敏患者；治療依從性差，中途退出研究者。

1.2 方法 對(duì)照組及觀察組患者均采用培美曲塞二鈉（生產(chǎn)廠家：四川匯宇制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20173302，規(guī)格：100 mg）進(jìn)行靜脈化療，嚴(yán)格根據(jù)培美曲塞二鈉使用說明書進(jìn)行操作，預(yù)處理采用地塞米松片（生產(chǎn)廠家：三才石岐制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H44024276，規(guī)格：0.75 mg）及葉酸片（生產(chǎn)廠家：北京麥迪海藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H11020317，規(guī)格：0.4 mg）、維生素B12片（生產(chǎn)廠家：廣西南寧百會(huì)藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H45020998，規(guī)格：25 μg）。靜脈化療過程中，醫(yī)護(hù)人員需要實(shí)時(shí)關(guān)注患者體溫、血壓、呼吸、心率、脈搏等各項(xiàng)生命體征以及是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，一旦發(fā)生任何異常，及時(shí)終止化療，并采用對(duì)應(yīng)措施進(jìn)行對(duì)癥支持治療。對(duì)兩組患者進(jìn)行臨床診斷檢查，對(duì)胸腔積液進(jìn)行準(zhǔn)確定位后，置入胸腔引流管，進(jìn)行間斷引流，待胸腔積液充分引流后，進(jìn)行胸腔藥物灌注。兩組均使用50 mg/m2順鉑（生產(chǎn)廠家：云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H53021740，規(guī)格：2 mL∶10 mg）進(jìn)行分次胸腔灌注，灌注完成后，立即夾閉引流管，等待24 h后再次打開引流管進(jìn)行二次順鉑灌注；試驗(yàn)組患者在進(jìn)行順鉑胸腔灌注的基礎(chǔ)上同時(shí)實(shí)行艾迪（國藥準(zhǔn)字：Z52020236，生產(chǎn)廠家：貴州益佰制藥股份有限公司，規(guī)格：10 mL）胸腔灌注，每周期進(jìn)行兩次灌注，一次使用50 mL。所有患者治療周期為21 d，化療4個(gè)周期后進(jìn)行臨床療效對(duì)比評(píng)估。在治療過程中密切關(guān)注患者病情變化情況，并詳細(xì)記錄治療過程中患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效。本次研究臨床療效分為3個(gè)級(jí)別，顯效、有效和無效。顯效指的是治療完成后，患者的胸腔積液徹底消失，胸痛、氣短、呼吸困難、乏力等臨床癥狀完全消失，各項(xiàng)生理指標(biāo)恢復(fù)正常；有效指的是治療完成后，患者的胸腔積液明顯減少，臨床癥狀有所改善，各項(xiàng)生理指標(biāo)逐漸恢復(fù)正常；無效指的是治療完成后，患者胸腔積液減少不明顯或增加，臨床癥狀沒有消失甚至加重，各項(xiàng)生理指標(biāo)沒有明顯變化。不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄并統(tǒng)計(jì)兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，如發(fā)熱、乏力、腸胃道反應(yīng)、肝腎功能異常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2驗(yàn)證，用百分率（%）表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，并以（）表示，當(dāng)P＜0.05時(shí)表示數(shù)據(jù)間存在顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比分析 由本次研究結(jié)果得到，試驗(yàn)組顯效例數(shù)為18例，有效例數(shù)為11例，無效例數(shù)為3例；對(duì)照組顯效例數(shù)為10例，有效例數(shù)為12例，無效例數(shù)為10例；對(duì)比兩組臨床療效發(fā)現(xiàn)：試驗(yàn)組患者臨床治療總有效率為90.63%（29/32）高于對(duì)照組臨床治療總有效率68.75%（22/32），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)驗(yàn)證得到：χ2=4.730，P=0.030，組間數(shù)據(jù)差異明顯存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比分析 由本次研究結(jié)果得到，試驗(yàn)組發(fā)熱患者有2例，乏力患者1例，腸胃不適患者1例，對(duì)照組發(fā)熱患者有5例，乏力患者4例，腸胃不適患者2例。對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)：試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（4/32），低于對(duì)照組的34.38%（11/32），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)驗(yàn)證得到：χ2=4.267，P=0.039，組間數(shù)據(jù)差異明顯存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

3 討論

肺腺癌是一種臨床常見的惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為胸悶、胸痛、氣喘、咳嗽等臨床癥狀，對(duì)人體肺部功能和呼吸功能造成嚴(yán)重侵害。隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，肺腺癌到晚期容易導(dǎo)致一定程度的惡性胸腔積液，不僅加重了患者的病情癥狀，還對(duì)患者的身心健康和生活質(zhì)量造成了較大的安全隱患，使得病情難以控制，治療難度加大。肺腺癌合并惡性胸腔積液容易發(fā)病于中老年人群體，并且由于中老年人免疫力下降、抵抗力下降、身體功能退化等原因，該病已成為臨床治療的一大難題。肺腺癌發(fā)病原因尚未明確，相關(guān)研究表明，肺腺癌與遺傳、免疫、空氣污染、吸煙、職業(yè)環(huán)境等因素存在一定關(guān)聯(lián)性[3]。鑒于肺腺癌合并惡性胸腔積液對(duì)人體的危害較大，臨床上對(duì)于該病的治療以及惡性胸腔積液的控制是治療關(guān)鍵，目前對(duì)于該病的治療，臨床上已有多種治療方式，并取得了良好的臨床療效，緩解了患者病情進(jìn)展，提高了生活質(zhì)量。

對(duì)于由肺腺癌所引發(fā)的惡性胸腔積液，臨床上常采用胸腔置管引流術(shù)、胸膜切除術(shù)、胸腔藥物灌注等治療方式進(jìn)行胸腔積液消除，從而達(dá)到緩解患者病情，降低身體痛苦，提高生存質(zhì)量的目的[4]。然而這些治療方法仍存在一定局限性，如胸腔引流雖能緩解胸腔壓迫癥狀，卻不能有效抑制胸水形成，胸腔積液的問題不能得到有效解決。而胸膜切除術(shù)雖然具有較好的臨床效果，但對(duì)患者身體素質(zhì)要求較高，身體素質(zhì)好的患者手術(shù)治療效果更好，該種手術(shù)的臨床應(yīng)用較為局限[5]。對(duì)于肺腺癌導(dǎo)致的胸腔積液的臨床治療，可采用胸腔藥物灌注，具體操作為穿刺放置引流管，待胸腔積液充分引流后，再向胸腔內(nèi)進(jìn)行藥物灌注，灌注藥物可以是化療藥物或免疫調(diào)節(jié)劑（干擾素）。常用化療藥物有艾迪、順鉑、博萊霉素等。同時(shí)還可以配合抗腫瘤血管生成的藥物，如培美曲塞進(jìn)行靜脈化療，從而有效控制胸腔積液增加[6]。相關(guān)研究表明，藥物灌注能夠有效抑制胸腔積液的形成，改善患者病情特征，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值[7]。因此，可以采用藥物灌注聯(lián)合靜脈化療的方式進(jìn)行肺腺癌惡性胸腔積液的臨床治療，達(dá)到臨床治療的目的。

對(duì)于肺腺癌合并惡性胸腔積液的治療可實(shí)行艾迪與順鉑胸腔灌注聯(lián)合靜脈應(yīng)用培美曲塞二鈉進(jìn)行治療。培美曲塞是一種常用靜脈化療藥物，它是一種新型的抗腫瘤類藥，具有良好的控制腫瘤生長的效果[8]。培美曲塞也是一種抗葉酸制劑，能夠破壞葉酸依賴性細(xì)胞的正常新陳代謝過程，抑制細(xì)胞生長發(fā)育和分化，從而起到抑制腫瘤生長的作用[9]。順鉑是胸腔灌注常用藥，作為一種非特異性抗腫瘤類藥物，滲透性較強(qiáng)，不易被清除，能夠破壞癌細(xì)胞DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程，直接消除腫瘤細(xì)胞，從而抑制胸腔積液的形成，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用，在癌癥的治療中獲得良好的應(yīng)用療效[10]。然而一些臨床研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用順鉑進(jìn)行胸腔灌注，不良反應(yīng)發(fā)生概率較高，順鉑具有一定的細(xì)胞毒性，會(huì)對(duì)患者腎臟、腸胃道造成一定的影響，有待進(jìn)一步優(yōu)化。艾迪也可用于胸腔藥物灌注，主要組成成分由人參、黃芪、皂苷、刺五等，療效功能為清熱解毒，消瘀散結(jié)。常用于惡性腫瘤和癌癥的臨床治療，具有促進(jìn)骨髓干細(xì)胞分化，降低藥物不良反應(yīng)，減少不良反應(yīng)發(fā)生情況，增強(qiáng)患者化療耐受性，提高臨床治療效果的功效[11]。同時(shí)還需要對(duì)患者進(jìn)行針對(duì)性全身治療，如放療、化療、免疫治療或者靶向治療等。對(duì)于肺腺癌導(dǎo)致的胸腔積液可以使用靶向藥物進(jìn)行治療，從而有效控制肺腺癌胸腔積液的產(chǎn)生[12]。本次研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組患者的臨床治療總有效率高于對(duì)照組，并且試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，對(duì)于肺腺癌合并惡性胸腔積液的臨床治療采用培美曲塞二鈉靜脈化療以及艾迪、順鉑胸腔藥物灌注的治療方式具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，能夠有效改善患者病情，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，療效確切。