鹽酸川芎嗪注射液聯合依達拉奉方案對急性腦梗死患者療效及腦鈉肽水平的影響分析

馬榮榮

（淮安市金湖縣人民醫院神經內科，江蘇淮安 211600）

急性腦梗死屬神經系統疾病，起病突然，進展迅速，發病率和致死致殘率均處于較高水平，對患者生命安全構成極大威脅[1]。現代病理研究發現，急性腦梗死可加快梗死部位腦細胞凋亡速度，降低病灶局部半暗帶處血流速度，引起級聯反應，導致腦缺血-再灌注損傷，使得氧自由基大量釋放，引起細胞膜脂質過氧化反應，損傷組織細胞DNA，損傷細胞膜，繼而引發腦水腫，引起不同程度的神經功能缺損癥狀[2]。此疾病的發生發展與動脈阻塞所致腦組織缺血缺氧密切相關，可引起感覺障礙、言語不清和肢體癱瘓等癥狀，影響患者正常生活[3]。臨床對該疾病進行治療時，以擴張血管，修復受損腦組織為原則，通過緩解癥狀，縮短病程。鹽酸川芎嗪注射液為治療急性腦梗死的常用藥物，可活血化瘀，抑制血小板聚集；也可擴張血管，改善局部微循環狀態，但其單一用藥效果不佳，可出現皮疹、血管損傷等不良反應，對患者神經功能改善作用也不明顯[4]。依達拉奉為腦保護劑，可清除氧自由基，改善腦梗死患者局部血液循環狀態，緩解神經癥狀，控制腦水腫進程[5]。基于此，本文對鹽酸川芎嗪注射液及聯合依達拉奉治療方案進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至12月淮安市金湖縣人民醫院神經內科收治的急性腦梗死患者62例進行回顧性分析，根據治療方案分為對照組和研究組，各31例。對照組患者中男性17例，女性14例；年齡48～80歲，平均年齡（62.78±3.12）歲；發病至入院時間2～24 h，平均時長（13.54±1.21）h；合并癥：高血壓12例，冠心病7例，糖尿病5例。研究組患者中男性19例，女性12例；年齡50～77歲，平均年齡（63.12±3.27）歲；發病至入院時間3～24 h，平均時長（13.18±1.32）h；合并癥：高血壓13例，冠心病8例，糖尿病4例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經淮安市金湖縣人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①患者病情均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]中的相關診斷標準并經臨床確診；②對所用治療藥物不過敏；③患者狀態良好，主動配合治療。排除標準：①肝、腎功能嚴重受損者；②伴隨其他類型腦血管疾病者；③現行其他治療者；④資料不完整。

1.2 治療方法 兩組患者入院后，根據患者病情予以抗血小板聚集、降壓、控糖和調脂等常規治療，同時予以營養支持，以維持水、電解質平衡。對照組患者用鹽酸川芎嗪注射液（哈爾濱三聯藥業有限公司，國藥準字H20041175，規格：80 mg）。取鹽酸川芎嗪80 mg，加入250～500 mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液中，均勻混合后，靜脈滴注，1次/d，連用14 d為1個療程，共治療1個療程。研究組患者聯合使用依達拉奉注射液（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字H2130133，規格：5 mL∶10 mg），將依達拉奉30 mg混入100 mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液中，靜脈滴注，30 min內滴注完成，2次/d，以14 d為1個療程，共治療1個療程。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。判定依據：神經功能缺損評分下降幅度在90%以上，病殘程度為0級，惡心、嘔吐、腦水腫和感覺障礙癥狀消失為基本痊愈；評分降幅在46%～90%，各項癥狀基本消失為顯效；評分下降幅度在18%～45%，臨床癥狀緩解為有效；評分降幅不及18%，癥狀改善不明顯或加重為無效。總有效率=（1 - 無效例數/總例數）×100%。②神經功能和血清指標。患者神經功能以美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）為判定依據，量表介于0～42分，正常或趨于正常為0～1分，輕度卒中為2～4分，中度卒中為5～15分，中重度卒中為16～20分，重度卒中為21～42分，分數越高，提示神經功能受損越明顯[7]；另于患者用藥前和用藥2周后空腹狀態下抽取靜脈血，使用醫用離心機[賽默飛世爾（蘇州）儀器有限公司，蘇食藥監械（準）字2013第1410726號，型號：Sorvall ST 8]以3 500 r/min的速度離心處理，時長為5 min，采集上層清液為待測標本，使用全自動生化分析儀（廣州埃克森生物科技有限公司，粵械注準20152221248，型號：EC9430）經酶聯免疫吸附試驗測定C反應蛋白水平，腦鈉肽經熒光免疫層析法測定。③血液流變學。抽取晨起空腹靜脈血5 mL，于室溫條件下（15～20 ℃）靜置20 min后測定，使用全自動血液流變儀（天津市康瑞生科技有限公司，津械注準20182400032，型號：KRS-A160）經錐/板式測量方法檢測全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和血漿纖維蛋白原水平。④藥物不良反應。包括皮膚變態反應、血管神經性水腫和門冬氨酸氨基轉移酶上升。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，臨床療效和藥物不良反應為計數資料，采用[例（%）]表示，行χ2檢驗；神經功能、血清指標和血液流變學指標為計量資料，采用（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 與對照組比較，研究組患者的總有效率更高，疾病治療效果更好，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組患者神經功能和血清指標對比 用藥后兩組患者NIHSS評分、血清C反應蛋白和血清腦鈉肽水平均降低，且研究組更低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者神經功能和血清指標對比（±s ）

表2 兩組患者神經功能和血清指標對比（±s ）

注：與同組用藥前比較，*P＜0.05。NIHSS：美國國立衛生院卒中量表。

組別 例數 NIHSS（分） C反應蛋白（mg/L） 腦鈉肽（ng/mL）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后研究組 31 13.78±2.32 7.16±1.21* 17.92±3.18 8.24±2.12* 452.12±50.54 180.16±36.78*對照組 31 14.32±2.18 10.12±1.44* 18.16±3.54 11.12±2.27* 448.72±55.16 278.12±44.18*t值 0.944 8.762 0.281 5.163 0.253 9.488 P值 0.349 ＜0.001 0.780 ＜0.001 0.801 ＜0.001

2.3 兩組患者血液流變學指標對比 兩組患者用藥后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和血漿纖維蛋白原水平均下降，且研究組各項指標水平更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血液流變學指標對比（±s ）

表3 兩組患者血液流變學指標對比（±s ）

注：與同組用藥前比較，*P＜0.05。

組別 例數 全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s） 血漿黏度（mPa·s） 血漿纖維蛋白原（g/L）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后研究組 31 5.98±1.24 3.08±1.12* 10.18±1.96 5.44±0.98* 2.12±0.21 1.06±0.18* 5.06±0.78 2.90±0.45*對照組 31 6.06±1.18 4.12±1.16* 10.06±2.12 6.78±1.32* 2.06±0.18 1.44±0.12* 4.98±0.86 3.96±0.54*t值 0.280 3.591 0.231 4.538 1.208 9.780 0.384 8.396 P值 0.796 ＜0.001 0.818 ＜0.001 0.232 ＜0.001 0.703 ＜0.001

2.4 兩組患者藥物不良反應對比 兩組患者藥物不良反應對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者藥物不良反應對比[例（%）]

3 討論

急性腦梗死即為缺血性卒中，是腦組織血供異常、缺血、缺氧引起的腦組織局限性損傷，可有言語不清、智力受損和肢體偏癱癥狀，嚴重影響患者身心健康，也帶給患者所在家庭和整個社會沉重負擔。現階段，此疾病的發生率上升趨勢明顯，受多種原因影響，如高血壓、糖尿病和冠心病等均可增加其發病風險。因此，需在患者發病早期盡早干預，以改善預后。

川芎嗪是由人工合成的生物堿，進入機體內后，可順利穿透血腦屏障，在腦組織內穩定分布，可改善局部血液循環狀態，降低血栓形成風險[8]。鹽酸川芎嗪注射液可對血小板聚集予以抑制，促進紅細胞變形，對患者受損神經功能有改善作用，進而抑制神經元死亡[9]。依達拉奉清除氧自由基效果明顯，抗氧化效果好，對脂質過氧化反應所致的神經損傷有抑制作用，利于缺血神經元的生存[10]。依達拉奉經注射給藥后，可順利穿透血腦屏障，在短時間內達到有效藥濃度，進而抑制氧化過激反應，緩解腦水腫癥狀，縮減梗死面積，對神經細胞的死亡也有抑制作用，可在此基礎上維持缺血區域神經細胞膜的穩定性，對受損腦組織予以保護。此外，依達拉奉對血管內皮細胞受損有預防作用，可改善缺血癥狀，利于修復受損的腦組織[11]。

本文在急性腦梗死患者的治療中聯合使用鹽酸川芎嗪注射液和依達拉奉，結果顯示研究組的疾病治療總有效率更高，神經功能缺損評分更低。分析其原因，可能是在鹽酸川芎嗪基礎上聯合使用依達拉奉，可抑制血小板激活與聚合，降低血栓形成風險，活血化瘀效果明顯，同時還可增加血流量，促進腦組織局部血液循環，進而改善腦缺血狀態，緩解腦水腫癥狀；也可有效清除氧自由基，減輕神經細胞和血管內皮細胞的損傷程度，對腦神經癥狀予以緩解，延緩神經元的死亡進程，在此基礎上抑制疾病發展進程，提高治療效果[12]。

C反應蛋白為急性時相蛋白，由肝臟分泌所得，組織損傷、機體感染和炎癥反應狀態下，其水平會迅速上升，是反映機體炎癥狀態的重要指標。腦鈉肽為血管活性多肽，可促進血管舒張，維持血壓和血容量穩定性，血管受損或發生病變時，其水平會明顯上升[13]。本文對比兩組患者的血清C反應蛋白和腦鈉肽水平，結果顯示，兩組患者用藥后上述兩個指標水平均下降，且研究組指標水平更低（P＜0.05），主要是因為鹽酸川芎嗪注射液與依達拉奉聯合使用可抑制血小板黏附與聚集，阻斷凝血進程，對腦血管紅細胞壓積、血液黏度和紅細胞聚集等血液流變學指標改善作用明顯，且對機體刺激明顯減少，進而抑制腦鈉肽分泌；此外，二者聯合使用，對血小板聚集和血栓引起的炎癥反應有抑制作用，可減少血管內皮損傷，對腦血管有保護作用，以C反應蛋白水平下降為主要表現。

急性腦梗死的發生發展與血液流變學密切相關，血液高凝可增加血液黏稠度，誘發并加重急性心肌梗死，治療時應恢復腦組織血液供應，改善微循環和缺血缺氧狀態[14]。本文數據顯示，治療后，兩組患者的血液流變學指標水平均下降，且研究組各項指標水平更低（P＜0.05），可見鹽酸川芎嗪注射液聯合依達拉奉，可抑制血小板激活和血栓形成，擴張血管作用明顯，還可改善微循環，促進腦組織血流量；另外，依達拉奉對梗死周圍局部腦血流量的減少有抑制作用，可抑制腦組織脂質過氧化反應，清除缺血區域氧自由基，阻斷缺血級聯反應，緩解腦水腫，抑制紅細胞聚集，進而改善缺血腦組織血液流變學指標[15]。

為明確用藥安全，本文進一步對比兩組患者的藥物不良反應發生率，結果顯示對照組和研究組的藥物不良反應發生率對比差異無統計學意義，可見在鹽酸川芎嗪注射液的基礎上聯合使用依達拉奉，可保障患者的用藥安全性，但具體機制尚不明確，有待進一步探索。

綜上所述，予以急性腦梗死患者鹽酸川芎嗪注射液聯合依達拉奉方案，可明顯提高疾病治療效果，對患者受損神經功能改善作用明顯，也可降低血清C反應蛋白和腦鈉肽水平，不增加藥物不良反應，有廣泛應用價值。