高頻重復經顱磁刺激治療精神分裂癥效果研究

王發兵

[平邑縣精神病醫院（平邑縣普惠養護院）精神科，山東臨沂 273300]

精神分裂癥是精神科常見疾病之一，在臨床具有較高發病率，通常起病比較緩慢1]。患者主要表現為感知覺異常、情感淡漠等癥狀，同時還可能伴有猜疑、妄想及記憶障礙等癥狀，可對自身及家庭生活、社會安定帶來不良影響[2]。目前，精神分裂癥臨床治療存在較大難度，盡早接受抗精神病藥物治療，通常療效較好，但需要患者長期堅持用藥，一旦停藥精神癥狀極易復發，且長期用藥會增加不良反應[3]。近年來，高頻重復經顱磁刺激（rTMS）物理療法在精神分裂癥患者治療中得到廣泛應用，治療期間通過磁刺激前額皮質、周圍神經等，可以達到治療效果[4]。基于此，本文選取平邑縣精神病醫院（平邑縣普惠養護院）收治的76例精神分裂癥患者展開對照分析，觀察評估高頻rTMS治療效果與價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月平邑縣精神病醫院（平邑縣普惠養護院）收治的76例精神分裂癥患者進行回顧性分析，按治療方案分成對照組和研究組，各38例。對照組患者中男性20例，女性18例；年齡19～50歲，平均年齡（34.24±8.75）歲；病程1～8年，平均病程（4.55±1.26）年。研究組患者中男性19例，女性19例；年齡20～50歲，平均年齡（34.63±8.59）歲；病程1～7年，平均病程（4.39±1.14）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經平邑縣精神病醫院（平邑縣普惠養護院）醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合臨床對精神分裂癥的診斷標準[5]；②臨床檔案資料信息完整，具真實性；③可耐受高頻rTMS治療。排除標準：①對本研究使用藥物存在過敏史、禁忌證；②合并惡性腫瘤、嚴重感染等其他疾病；③植入金屬支架、心臟起搏器；④伴重要臟器組織功能障礙；⑤伴除精神分裂癥之外的其他精神疾病。

1.2 治療方法 予以對照組患者常規藥物治療：單次取1 mg利培酮（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20050160，規格：1 mg）讓患者服用，2次/d，治療1周后，調整藥物劑量為4 mg/d；單次取0.2 g丙戊酸鈉（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020873，規格：0.1 g）讓患者服用，2次/d，治療1周后，調整藥物劑量為0.8 g/d，共治療4周。觀察組患者聯合高頻rTMS治療：藥物治療方案與對照組一致，使用經顱磁刺激器（上海三崴醫療設備有限公司，蘇械注準20162210870，型號：Magneuro 60）實施rTMS治療，科學設置頻率（10 Hz），線圈放置位置為患者左側前額葉背外側，調整強度為110%運動閾值，各序列刺激時間為4 s，序列之間間隔26 s，共刺激40個序列，1次/d，每周治療5 d，共治療4周。

1.3 觀察指標 ①治療效果比較。評價參照標準為簡明精神病量表（BPRS）[6]：BPRS評分降低超過75%為顯效；BPRS評分降低50%～74%為有效；BPRS評分降低少于50%為無效。總有效率=顯效率+有效率。②癥狀評分比較。于治療前、治療后，使用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[7]評價，包括陽性癥狀（7～49分）、陰性癥狀（7～49分）、一般病理癥狀（16～112分）及總分（30～210分），評分低說明疾病癥狀改善好。③神經心理功能狀況比較：于治療前、治療后，使用神經心理狀態評定量表（RBANS）[8]評價，包括即刻記憶（0～64分）、視覺空間結構（0～40分）、語言（0～50分）、注意（0～105分）、延遲記憶（0～62分）及總分（0～321分），評分高說明認知功能好。④血清相關指標比較。于治療前、治療后，采集3 mL血液標本，離心15 min，保持離心速率為3 000 r/min，取血清，使用全自動生化分析儀（北京九強生物技術股份有限公司，京械注準20162401414，型號：V2.0），采用酶聯免疫吸附法及配套試劑測定腦源性神經營養因子（BDNF）、膠質源性神經營養因子（GDNF）水平。⑤生活質量比較。于治療前、治療后，使用生活質量綜合評定問卷（GQOL-74）[9]評價，共涵蓋4個維度內容，分別是軀體、心理、社會及物質生活狀態，各維度評分0～100分，評分高說明生活質量好。

1.4 統計學分析 使用SPSS 24.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者治療總有效率（94.74%）高于對照組（76.32%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者癥狀評分比較 治療后，兩組患者PANSS量表陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀及總分均下降，且研究組患者PANSS量表各項評分均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀評分比較（分，±s ）

表2 兩組患者癥狀評分比較（分，±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。PANSS：陽性與陰性癥狀量表。

組別 例數 陽性癥狀 陰性癥狀 一般病理癥狀 總分治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后研究組 38 20.12±2.77 15.12±1.35*23.56±2.83 15.12±1.16*34.98±2.33 23.85±2.17*78.84±4.01 55.96±2.77*對照組 38 20.83±2.85 16.39±1.67*23.85±2.92 17.35±1.55*34.53±2.78 25.16±2.43*78.12±4.64 58.15±3.58*t值 -1.101 -3.646 -0.440 -7.101 0.765 -2.479 0.724 2.982 P值 0.274 0.001 0.662 ＜0.001 0.447 0.016 0.472 0.004

2.3 兩組患者神經心理功能狀況比較 治療后，兩組患者RBANS量表即刻記憶、視覺空間結構、語言、注意、延遲記憶及總分均升高，且研究組患者RBANS量表各方面評分均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者神經心理功能狀況比較（分，±s ）

表3 兩組患者神經心理功能狀況比較（分，±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。RBANS：神經心理狀態評定量表。

組別 例數 即刻記憶 視覺空間結構 語言治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后研究組 38 19.51±5.22 26.95±6.03* 26.71±5.39 33.83±6.53* 20.64±3.54 26.95±5.06*對照組 38 19.72±4.25 22.54±5.11* 26.65±5.44 30.32±5.71* 20.59±3.78 24.73±4.15*t值 -0.192 3.439 0.048 2.494 0.060 2.091 P值 0.848 0.001 0.962 0.015 0.953 0.040組別 例數 注意 延遲記憶 總分治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后研究組 38 31.58±5.49 38.77±7.18* 25.29±4.38 31.45±6.27* 121.97±8.62 146.12±10.37*對照組 38 31.44±5.86 35.45±6.23* 25.33±4.15 28.06±5.64* 122.68±8.35 138.46±9.51*t值 0.108 2.153 -0.041 2.478 -0.365 3.356 P值 0.915 0.035 0.968 0.016 0.716 0.001

2.4 兩組患者血清相關指標比較 治療后，兩組患者BDNF、GDNF水平均升高，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清相關指標比較（ng/mL，±s ）

表4 兩組患者血清相關指標比較（ng/mL，±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。BDNF：腦源性神經營養因子；GDNF：膠質源性神經營養因子。

組別 例數BDNF GDNF治療前 治療4周后 治療前 治療4周后研究組389.45±2.1914.35±4.32*424.58±107.19567.81±142.12*對照組389.32±2.2811.21±3.29*425.61±105.47489.72±128.04*t值 0.254 3.565 -0.042 2.517 P值 0.801 0.001 0.966 0.014

2.5 兩組患者生活質量比較 治療后，兩組患者GQOL-74問卷4個維度評分均升高，且研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者生活質量比較（分，±s ）

表5 兩組患者生活質量比較（分，±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。GQOL-74：生活質量綜合評定問卷。

組別 例數 軀體功能 心理功能 社會功能 物質生活狀態治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后研究組 38 62.12±2.11 70.79±3.67* 61.12±2.03 69.64±3.55* 60.86±2.05 68.36±3.43* 61.33±2.01 69.35±3.58*對照組 38 61.93±2.85 68.68±2.35* 60.85±2.92 67.98±2.73* 60.53±2.78 66.25±2.57* 61.12±2.64 67.56±2.77*t值 0.330 2.985 0.468 2.285 0.589 3.045 0.390 2.438 P值 0.742 0.004 0.641 0.025 0.558 0.003 0.698 0.017

3 討論

精神分裂癥屬于臨床復雜精神疾病，其病因、發病機制等尚不十分明確，一直是精神病學研究的中心課題。伴隨相關研究的不斷深入，普遍認為本病的發生和遺傳、大腦結構、神經生化和后天環境等因素存在一定關系[10]。使用利培酮等抗精神藥物是緩解、控制精神分裂癥進展的主要治療方式，雖然可取得一定效果，但有研究證實，仍有10%～30%精神分裂癥患者經系統規范藥物治療效果欠佳，對改善患者疾病癥狀、生活質量等方面的并不非常理想[11]。因此，于精神分裂癥患者而言，需探尋更為高效、安全的治療方案。

rTMS是一種較為安全、無創的物理治療方法，當前已在精神疾病、康復干預等多個領域得到廣泛應用，且獲得患者和醫生認可。本研究顯示，與對照組比較，研究組治療有效率居于更高水平，治療后各項癥狀評分較對照組更低，提示聯合高頻rTMS治療精神分裂癥可顯著提高臨床效果，促進癥狀改善。分析原因可能為，高頻rTMS為磁能治療方法，高頻刺激過程能夠促進局部區域血液循環，改善神經元代謝，使得谷氨酸能系統穩定性得以重建，大腦皮層興奮性得以增強，從而提高治療效果，更好緩解疾病癥狀。本次研究還顯示，治療后，研究組神經心理功能狀況各維度評分及總分較對照組更高，BDNF、GDNF水平和生活質量評分也均較對照組更高，提示精神分裂癥在常規藥物治療基礎上聯合高頻rTMS，有利于取得更好的預后。究其原因在于，高頻rTMS對外周肌肉也可起到一定刺激作用，且磁場信號可較好地穿透顱骨，有效刺激腦部神經，緩解患者焦慮、抑郁等癥狀，提高其神經心理功能[12]。同時，高頻rTMS在興奮大腦皮層后，會顯著改善大腦代謝情況，促進5-羥色胺、多巴胺合成與釋放，提升BDNF、GDNF等水平，修復受損海馬白質，使患者認知功能、記憶能力等得以改善[13]。

綜上所述，對精神分裂癥患者采用藥物聯合高頻rTMS治療，不僅可進一步提高治療有效率，也有利于更好改善癥狀評分、神經心理功能以及血清相關指標和生活質量，因此，高頻rTMS可作為推薦在精神分裂癥患者臨床治療中應用。