6種常見腫瘤標志物對結直腸癌早期診斷及病情判定價值

吳夢竹

（六安市第一人民醫院核醫學科，安徽六安 237000）

據世界衛生組織癌癥研究中心的報告顯示，世界范圍內，結直腸癌患者數量自2018年起呈現增加趨勢，結直腸癌發病率在男性各種惡性腫瘤中居第3位，女性各種惡性腫瘤中則居第2位[1]。結直腸癌是由大腸上皮細胞癌性增生引起的，在對其進行確診和治療時，根據類型及組織學分類可將其分為腺癌、腺鱗癌和非分化癌。外科手術切除是結直腸癌目前最常用的一種治療方法，可以有效地改善術后療效，從而促進患者恢復[2]。根據臨床經驗，不同時期的患者，其預后差別很大。因此，在結直腸癌患者中，應結合其他相關的檢查來評價其預后[3]。隨著醫學技術的發展，人們對結直腸癌的發病機制有了更深入的認識，進一步發現腫瘤標志物在早期診斷中的積極作用，從而為臨床上進一步地提高結直腸癌的診斷、治療及預后水平提供依據。目前，在結直腸癌的診斷中，腫瘤標志物檢查已經是必備項目，其在臨床上的應用非常廣泛[4]。基于此，本研究選取癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）等6種常見腫瘤標志物進行多方面的對比研究分析，具體內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月六安市第一人民醫院收治的94例結直腸癌患者為結直腸癌組，將同期接收的87例結直腸良性疾病者設為良性疾病組。結直腸癌組患者中男性53例，女性41例；年齡35～75歲，平均年齡（53.40±8.70）歲；體質量指數（BMI）19～25 kg/m2，平均BMI（22.94±1.34）kg/m2。良性疾病組中男性50例，女性患者37例；年齡33～76歲，平均年齡（52.99±9.12）歲；BMI19～25 kg/m2，平均BMI（22.41±1.41）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。94例結直腸癌患者中按照國際腫瘤學會TNM分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期32例，Ⅲ期25例，Ⅳ期28例。Ⅰ、Ⅱ期患者男23例，女18例，年齡35～74歲，平均年齡（53.24±8.81）歲；Ⅲ、Ⅳ期患者男30例，女23例，年齡35～75歲，平均年齡（53.11±8.78）歲。針對結直腸癌組患者規范治療后6個月結直腸癌復發轉移情況分成復發轉移組31例和無復發轉移組63例。復發轉移組患者男17例，女14例，年齡35～75歲，平均年齡（52.89±8.54）歲；無復發轉移組患者男36例，女27例；年齡37～75歲，平均年齡（52.77±8.56）歲。不同復發轉移組與不同TNM組的患者，均是在一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）的前提下展開后續研究比較。患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。本研究通過六安市第一人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①結直腸癌組均符合結直腸癌診斷標準[5]并經病理確診者；②腫瘤組織檢測未發現為錯配修復缺陷或高水平微衛星不穩定者；③未采用介入治療、瘤體內注射治療者；④接受物理治療或中醫中藥治療者；⑤臨床資料完整者。排除標準：①同時進行放、化療者；②合并嚴重其他器官病變者；③合并其他腫瘤者；④治療過程中伴隨高危風險因素者。

1.2 檢測方法 在對結直腸癌患者進行診斷的過程中，對結直腸癌組和良性疾病組6種血清腫瘤標志物的水平進行研究分析，具體方法：抽取受試者清晨空腹靜脈8 mL，對抽取血液進行靜置后離心檢測，靜置30 min，離心速度3 000 r/min，離心時間為10 min，采用羅氏配套試劑使用電化學發光法進行指標檢測。正常范圍：CEA＜5 μg/L，CA19-9＜37 U/mL，糖類抗原242（CA242）＜20 U/mL，糖類抗原72-4（CA72-4）＜6.9 U/mL，糖類抗原125（CA125）＜35 U/mL，糖類抗原50（CA50）＜20 μg/L。指標結果高于上述范圍則為陽性。

1.3 觀察指標 ①入院時比較結直腸癌組與良性疾 病 組 血 清CEA、CA19-9、CA242、CA72-4、CA125、CA50水平。②入院后比較不同病理分期下上述指標水平。③治療6個月后，比較復發轉移與未復發轉移患者上述檢測指標水平差異。

1.4 統計學分析 采用SPSS 25.0軟件處理、分析數據，計量數據均符合正態分布，以（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗進行組間比較。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 結直腸癌組患者與良性疾病組患者血清腫瘤標志物水平比較 結直腸癌組患者CEA、CA19-9、CA242、CA72-4、CA125、CA50檢測水平均高于良性疾病組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 結直腸癌組患者與良性疾病組患者血清腫瘤標志物水平比較（ ±s ）

表1 結直腸癌組患者與良性疾病組患者血清腫瘤標志物水平比較（ ±s ）

CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖類抗原19-9；CA242：糖類抗原242；CA72-4：糖類抗原72-4；CA125：糖類抗原125；CA50：糖類抗原50。

組別 例數 CEA（μg/L） CA19-9（U/mL） CA242（U/mL） CA72-4（U/mL） CA125（U/mL） CA50（μg/L）結直腸癌組 94 21.87±6.10 95.67±27.60 28.67±7.96 20.94±5.30 96.34±28.64 51.67±20.40良性疾病組 87 5.02±0.25 37.20±5.60 20.30±3.20 6.85±1.34 34.60±4.69 20.31±6.30 t值 653.614 101.252 25.365 101.968 127.660 144.240 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 不同TNM分期患者腫瘤標志物水平比較 Ⅲ、Ⅳ 期 患 者CEA、CA19-9、CA242、CA72-4、CA125、CA50檢測水平均顯著高于Ⅰ、Ⅱ期患者，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同TNM分期患者腫瘤標志物水平比較（ ±s ）

表2 不同TNM分期患者腫瘤標志物水平比較（ ±s ）

CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖類抗原19-9；CA242：糖類抗原242；CA72-4：糖類抗原72-4；CA125：糖類抗原125；CA50：糖類抗原50。

組別 例數 CEA（μg/L） CA19-9（U/mL） CA242（U/mL） CA72-4（U/mL） CA125（U/mL） CA50（μg/L）Ⅰ、Ⅱ期 41 13.54±3.70 50.34±13.60 19.80±8.60 14.80±4.06 58.39±14.60 42.09±20.40Ⅲ、Ⅳ期 53 30.20±6.34 120.64±27.68 42.67±11.69 35.90±10.97 129.60±40.30 90.60±25.63 t值 16.805 16.242 12.511 12.300 11.300 83.357 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 復發轉移組和未復發轉移組腫瘤標志物水平比較 結直腸癌組患者經化療6個月，復發組轉移31例。復發轉移組患者相關檢測水平均顯著高于無復發轉移組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 復發轉移組和未復發轉移組腫瘤標志物水平比較（ ±s ）

表3 復發轉移組和未復發轉移組腫瘤標志物水平比較（ ±s ）

CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖類抗原19-9；CA242：糖類抗原242；CA72-4：糖類抗原72-4；CA125：糖類抗原125；CA50：糖類抗原50。

組別 例數 CEA（μg/L） CA19-9（U/mL） CA242（U/mL） CA72-4（U/mL） CA125（U/mL） CA50（μg/L）無復發轉移組 63 2.96±1.70 25.95±12.36 16.37±5.98 9.87±3.07 29.97±5.60 15.67±7.60復發轉移組 31 39.60±8.10 116.20±32.60 35.64±11.20 34.97±15.47 119.67±37.60 58.97±16.70 t值 34.567 19.402 10.894 12.454 18.620 17.319 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

有研究指出，既往診斷結直腸癌多采用大便隱血試驗，但敏感度和特異度較差，且從良性到惡性腫瘤的發展過程中，臨床癥狀并不明顯，假陽性結果易被誤診[6]。一般來說，當腫瘤生長到可通過影像檢查目視判斷的程度時，患者病情大多已經處于中晚期，因此早期診斷極為重要。病理檢查是臨床診斷結直腸癌的金標準，可作為臨床診斷的最終依據[7-8]。血清腫瘤標志物檢測安全性高，可重復檢測，具有很好的應用前景[9]。本文針對6種（CEA、CA19-9、CA242、CA72-4、CA125和CA50）腫瘤標志物在結直腸癌患者治療及預后中的效果進行分析，可為臨床結直腸癌患者臨床診斷提供一定參考依據。本研究結果顯示，結直腸癌患者CEA、CA19-9、CA242、CA125、CA72-4、CA50水平均高于良性疾病組，Ⅲ、Ⅳ期患者6項腫瘤血清指標水平高于Ⅰ、Ⅱ期，復發轉移組患者6項腫瘤血清指標水平高于無復發轉移組。CEA和CA19-9作為典型的腫瘤標志物，其在結直腸癌患者及消化道癌癥患者的診斷和治療效果都很好，CEA是臨床運用較多的篩查結直腸腫瘤的標志物[10]。CA19-9和多種癌癥息息相關，在良性疾病如器官炎癥、病理性黃疸中也較為常見，胃癌患者在病發的過程中CA19- 9水平會明顯升高[11]。CA242是一種臨床上較為常用的腫瘤標志物，其表達量越高，說明病情發展程度越嚴重，是目前臨床上常用的一種臨床檢驗指標[12]。CA72-4屬于黏蛋白類癌胚抗原，在結直腸癌和胃癌中陽性檢查率較高[13]。CA125作為一種糖蛋白，在結直腸癌及胃癌患者中，具有較高的陽性檢出率，水平越高，表示患者腫瘤發展程度越深，能作為判斷預后的重要參考指標[14]。CA50在正常組織中水平極低，和CA19-9具有交叉抗原性，主要用于結直腸癌的輔助診斷，且其陽性表達多和病癥發展及轉移有關[15]。本研究在對6種腫瘤標記的檢測對比中發現6種腫瘤標記在不同分組中存在顯著差異，提示6種常見血清標志物指標測定可以為結直腸癌的診斷、病情嚴重程度判定及預后評估提供相應指導。

綜上所述，結直腸癌患者診斷中，采用CEA、CA19-9、CA242、CA72-4、CA125、CA50等6項腫瘤標志物能夠輔助結直腸癌的早期識別，同時可以輔助結直腸癌分期的判定，對于結直腸癌的預后及療效判定具有重要價值。