石韋對泌尿、代謝、免疫系統疾病的影響

常 姣 楊武德 龍 毅

貴州中醫藥大學，貴州 貴陽 550025

石韋為水龍骨科石韋屬蕨類植物廬山石韋Pyrrosiasheareri(Bak.) Ching 、石韋P.lingua(Thunb.) Farwell 或有柄石韋P.petiolosa(Christ) Ching 的干燥葉，是中國傳統中藥材，亦是貴州常用的民族藥之一，貴州石韋資源豐富。石韋具有利尿通淋、涼血止血、清肺化痰的功效，其主要成分以黃酮類、三萜類、有機酸類及揮發性成分為主，研究表明其藥理作用主要為治療泌尿系統感染、降血壓、降血糖及調節免疫功能等。課題組通過文獻調研及前期工作發現，石韋對泌尿-代謝-免疫線路的治療很可能具有相關性、一體性和連續性。本綜述將計劃從石韋的化學成分、藥理作用、石韋與泌尿系統、代謝系統及免疫系統的關系進行綜述，為后期石韋的深入研究提供理論依據。

1 石韋概述

石韋主要來源于水龍骨科植物廬山石韋Pyrrosiasheareri(Bak.) Ching 、石韋P.lingua(Thunb.) Farwell 或有柄石韋P.petiolosa(Christ) Ching 的干燥葉，其功效為利尿通淋、清肺止咳、涼血止血，主要用于治療熱淋、石淋等癥[1]。最早收載于《神農本草經》，又名石劍箬、金背茶匙、石皮、石蘭、肺心草等[2]。石韋是常用的民族藥之一[3]，分布地區主要為貴州、四川、云南、湖北[4-5]。石韋的藥理作用為鎮咳祛痰[6]、降血糖[7]、抗病毒[8]、抗泌尿系統結石等[9]。研究[10]表明，石韋的化學成分主要為三萜、黃酮、有機酸等多種化合物。石韋化學成分的多樣性，決定了其生理學活性的多樣性。

2 石韋的化學成分

2.1 三萜類成分 據文獻報道，從三種石韋中提取分離得到3種類型三萜類化合物，比如何帕烷、達瑪烷和環阿屯烷等[11]。課題組前期從石韋中提取并分離出三萜類化合物里白烯[12]；何康等[13]對干燥石韋粉碎后，用85%乙醇回流提取，減壓回收溶劑得到浸膏后，經進行分離純化后得到三種何帕烷型三萜類化合物，分別是22,28-epoxyhopane、hop-22(29)-en-28-ol、hopan-28,22-olide。

2.2 黃酮類成分 中藥中黃酮類成分種類繁多，基本骨架為C6-C3-C6，其母核為2-苯基色原酮，其結構的多樣性決定了黃酮生物活性的多樣性[14]。研究顯示石韋屬中黃酮類化合物主要是黃酮、黃酮醇、二氫黃酮及其苷元類,唐雅楠等[15]對中藥石韋進行處理提取后得到黃酮類化合物；左光德等[16]對干燥石韋進行處理提取后，在石油醚萃取物中分離得到何帕-22(29)-烯、β-谷甾醇、胡蘿卜苷、山奈酚；曾順等[17]對石韋藥材粉末用70%乙醇回流提取后，利用不同的柱色譜方法對有柄石韋的正丁醇部位進行分離純化得到兒茶素、表兒茶素、兒茶素-3-O-α-L-鼠李糖苷、二氫泊松苷、八角楓苷A等黃酮類化合物。

2.3 有機酸類 石韋中含有多種有機酸類成分如綠原酸、新綠原酸、隱綠原酸等，是其發揮藥理功效的重要物質基礎，石韋含量測定的指標成分為綠原酸[18]。宋子旺等[19]采用煎煮法和乙醇回流提取法對石韋進行提取，得到綠原酸等成分;伍天苔等[20]對廬山石韋、石韋、越南石韋、光石韋四種石韋進行陰干粉碎處理后，以甲醇體積分數、提取時間、料液比、提取溫度為影響因素，以綠原酸含量為評價指標對其提取工藝進行優化。

2.4 其他 龍毅等[21]利用反相高效液相色譜法同時測定石韋中的谷氨酸、甘氨酸、亮氨酸和丙氨酸含量分別為1.189、0.700、0.343、0.360 mg/g；張奇龍等[22]將光石韋藥材進行處理提取分離后得到3種脂肪酸類化合物，如正十一烷、十六烷酸二十八烷酯和二十二烷酸二十酯；從漢中石韋種Fe、Cu、Zn、Mn 4種微量元素利用火焰原子吸收光譜法測定，其含量分別是12.91、32.12、72.84、22.45 μg/g[6]。

3 石韋對于泌尿、代謝、免疫系統的治療作用

3.1 石韋對泌尿系統的作用 石韋在泌尿系統疾病經常用于治療泌尿系結石、尿路感染、急慢性腎炎、腎病綜合征等疾病，石韋及多種石韋為主要的中成藥有顯著抗泌尿系統結石的作用[23]；邵紹豐等[24]采用乙二醇和氯化銨進行大鼠腎結石模型的建立，以及給于相應中藥的處理，實驗4周后觀察大鼠腎臟損傷情況，結果表明中藥石韋對腎結石大鼠具有良好保腎作用；王亞茹等[9]采用以上同樣的方法誘導大鼠腎結石模型，結果以各組大鼠腎組織中結晶沉淀或結石形成的情況等作為檢測指標，基于LC-MS聯用技術對各活性部位提取物進行分析。結果顯示黔產石韋藥材對大鼠結石的形成具有顯著的抑制作用。

在治療泌尿系統疾病時，石韋通常是與其他中藥材配伍治療，能夠更好的發揮出它的療效[22]。張永剛等25]對石韋散加味治療輔助ESWL(體外沖擊波碎石術)術后的觀察，結果取得較好的療效；楊韻秋[26]觀察發現健脾益腎排石湯(由石韋等20味藥物組成)治療泌尿系統結石的臨床療效顯著；胡軍俠[27]采用石韋散加減聯合西醫總攻療法治療泌尿結石發現西醫的“總攻”療法可緩解患者癥狀，結合石韋散加減可加速尿石的排除。

3.2 石韋對代謝系統的作用 石韋對泌尿系統疾病有顯著的影響，而泌尿屬于代謝系統疾病的行為之一，石韋促進排尿也可能有利于代謝系統疾病的治療，比如糖尿病、高血壓等疾病。實驗結果發現通過腹腔注射芒果苷可明顯降低糖尿病大鼠糖基化血紅蛋白和血清肌酸磷酸激酶的量[6]，從而具有降血糖的作用；從石韋多糖降血糖的實驗研究發現，石韋對正常組的小鼠無明顯作用而對糖尿病具有降血糖的作用[7]。

3.3 石韋對免疫系統的作用及應用 很多研究者認為代謝系統疾病受到免疫系統的影響，免疫系統參與了非免疫性相關的代謝性疾病，代謝系統疾病發生的根本原因是由免疫引起的[28]。而免疫代謝主要研究兩者在生理及疾病中的相互影響關系[29]。免疫系統以及免疫細胞非常復雜但又非常的重要。體內復雜的細胞微環境對免疫細胞的代謝反應會產生很重要的影響從而決定免疫細胞的命運[30]。研究[31]證明II型糖尿病發病機制確實與免疫反應及炎癥相關，而BGG(卡介苗)為減毒活疫苗，具有很強的非特異性免疫刺激作用，能夠抑制糖尿病炎性因子的升高，進而減輕了炎性因子對胰島細胞損傷和對胰島敏感性的影響，使血糖升高的趨勢和強度減弱；多數研究認為，糖尿病移植術后糖尿病發生機制主要是FK506在抑制免疫反應的同時，也通過calcineurin /NFATT通路作用于胰島β細胞，抑制胰島素的分泌[32]。目前來說，在肥胖、II型糖尿病、心血管疾病中免疫代謝所產生的影響研究的最為廣泛[33-35]，近幾年又發現免疫代謝在腫瘤的發生和發展中同樣發揮著很重要的作用[36]。

石韋具有抑制免疫系統功能及提高免疫力的雙向調節作用[37]。賈永芳等[38]對石韋對小鼠免疫功能和同種異基因皮片移植影響的觀察，結果發現石韋對正常小鼠來說可抑制其免疫功能，而對免疫亢奮小鼠具有調節其免疫功能恢復正常水平；周建明[39]對復方石韋顆粒、纈沙坦和前列地爾治療慢性腎小球腎炎的效果分析，結果表明其可有效改善腎功能及血管內皮細胞功能；李曉林等[40]通過對同樣的藥物進行臨床效果觀察，結果發現其治療慢性腎小球腎炎療效顯著，可明顯改善患者腎功能和臨床癥狀。

4 結論與討論

石韋作為貴州特色的地方民族藥物，具有多成分的特點，從而具有多靶點的功能，其治療作用應用廣泛，其原因可能與泌尿、代謝、免疫系統線路的某些通路有關，尤其在泌尿系統疾病方面應用廣泛，而在代謝系統及免疫系統疾病方面的研究較少。本課題組的前期研究工作中發現有柄石韋中含有大量的有機酸，有機酸同時也廣泛存在于植物體內(水果、蔬菜)[41]，法國學者曾研究過蔬菜水果中有機酸與代謝系統的關系，并得出結論：蔬菜水果中的有機酸有利于代謝系統平衡，建議人們多食蔬菜水果[42]。故石韋有機酸在治療免疫代謝系統疾病值得進行更深入地研究。