血清TSH、TPO-Ab表達(dá)水平與老年甲狀腺功能減退的相關(guān)性分析

吳秉司

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 南京，210000）

甲狀腺是人體重要的代謝器官，甲狀腺素分泌異常可導(dǎo)致甲減或者甲亢的發(fā)生[1]。甲狀腺功能減退癥簡(jiǎn)稱甲減，臨床多表現(xiàn)為畏寒、反應(yīng)遲鈍、嗜睡、認(rèn)知障礙等癥狀。甲減多發(fā)生于老年女性，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。亞臨床性甲狀腺功能減退癥（SH）簡(jiǎn)稱亞臨床甲減，是甲減的重要類型之一，常是指沒(méi)有明顯臨床癥狀，促甲狀腺激素（TSH）升高、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）正常的甲減[3-4]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的提高，當(dāng)前臨床上甲減的檢出率顯著提高，但是亞甲減不容易被發(fā)現(xiàn)，為此加強(qiáng)對(duì)甲減與亞臨床甲減的臨床鑒別診斷具有重要價(jià)值[5]。當(dāng)前有研究顯示，亞甲減還包括甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPO-Ab）陽(yáng)性、血清TSH、游離甲狀腺素（T4）均正常等情況[6]。其中，TPO在人體內(nèi)以碘化酪氨酸的形式存在，TPO可通過(guò)合成 T3、T4發(fā)揮其生物學(xué)作用[7]。且TPO含有血色素輔基，存在于甲狀腺濾泡上皮，具有獨(dú)特的免疫學(xué)特性，可調(diào)節(jié)機(jī)體自身的甲狀腺功能[8]。本研究具體探討了血清TSH、TPO-Ab表達(dá)水平與老年甲狀腺功能減退的相關(guān)性，希望為明確甲狀腺功能減退的發(fā)生提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2021年12月在南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院診治的老年甲狀腺功能減退患者90例作為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，分為原發(fā)性甲減[甲減組，TSH升高、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）降低]40例和亞臨床甲減（亞甲減組，TSH升高，但FT3、FT4正常）50例。甲減組與亞甲減組患者的年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程、心率、血壓等一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性（P＞0.05）。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。所有患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書。

表1 甲減組與亞甲減組一般資料對(duì)比 （[±s）/n（%）]

表1 甲減組與亞甲減組一般資料對(duì)比 （[±s）/n（%）]

注：1 mm Hg≈0.133 kPa。

組別 例數(shù) 性別（男/女） 年齡（歲） 體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2） 病程（月） 心率（次/min） 收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg）甲減組 40 14/26 67.35±3.14 23.85±2.58 3.10±0.28 115.79±2.63 125.92±10.58 76.27±6.22亞甲減組 50 16/34 67.10±2.89 23.20±3.11 3.02±0.27 115.62±2.18 125.87±9.18 76.44±4.19 t/χ2 0.090 0.392 1.022 1.374 0.335 0.024 0.148 P 0.764 0.696 0.310 0.173 0.738 0.981 0.883

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60～80歲；②所有患者符合甲狀腺功能減退的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；③患者生命體征穩(wěn)定，小學(xué)及其以上文化水平；④能收集到患者全部的臨床資料。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎、肺功能不全者；②垂體疾病、正常甲狀腺性病態(tài)綜合征等非亞甲減疾病者；③凝血功能異常者；④合并傳染性疾病者；⑤有自身免疫疾病者；⑥合并腫瘤者；⑦入組前已服用左旋甲狀腺素替代治療者；⑧依從性不佳的患者。

1.3 方法

采集所有患者的空腹靜脈血2～3 mL，靜置30 min后，3 500 r/min離心15 min（離心半徑12 cm），分離上層血清，采用Maccurai3000發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清TSH、TPO-Ab水平。檢測(cè)試劑盒購(gòu)自四川邁克公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。TSH正常值：0.3～4.3 μIU/mL，TPO-Ab正常值：0～34 IU/mL。

1.4 觀察指標(biāo)

①調(diào)查與記錄所有患者的臨床癥狀，包括嗜睡、乏力、怕冷、多汗、氣短、心悸。

②測(cè)定與記錄甲減組與亞甲減組患者的血常規(guī)指標(biāo)，包括血紅蛋白（Hb）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等，都由南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院采用全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：邁瑞公司，型號(hào)：BS-300）進(jìn)行測(cè)定，嚴(yán)格室內(nèi)與室間質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)（符合正態(tài)分布、方差齊性）以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì)結(jié)果均采用95.0%的置信區(qū)間，相關(guān)性分析采用Pearson分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲減組與亞甲減組血清TSH、TPO-Ab含量對(duì)比

甲減組與亞甲減組患者的血清TSH水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），甲減組患者的血清TPO-Ab水平明顯高于亞甲減組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 甲減組與亞甲減組患者的血清TSH、TPO-Ab水平對(duì)比 （±s）

表2 甲減組與亞甲減組患者的血清TSH、TPO-Ab水平對(duì)比 （±s）

組別 例數(shù) TSH（uIU/mL） TPO-Ab（IU/mL）甲減組 40 11.19±0.14 27.18±3.18亞甲減組 50 11.17±0.24 16.20±2.17 t 0.494 18.640 P 0.623 ＜0.001

2.2 甲減組與亞甲減組患者的血清常規(guī)指標(biāo)對(duì)比

甲減組與亞甲減組患者的血紅蛋白、血脂指標(biāo)（TG、TC、LDL-C、HDL-C）對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 甲減組與亞甲減組患者的血清常規(guī)指標(biāo)對(duì)比 （±s）

表3 甲減組與亞甲減組患者的血清常規(guī)指標(biāo)對(duì)比 （±s）

組別 例數(shù) TG（mmol/L） TC（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） Hb（g/L）甲減組 40 2.38±0.24 5.49±0.37 1.26±0.20 5.11±0.28 128.47±12.58亞甲減組 50 2.37±0.18 5.45±0.32 1.27±0.18 5.09±0.30 128.98±14.16 t 0.219 0.550 0.249 0.324 0.178 P 0.827 0.584 0.804 0.747 0.859

2.3 甲減組與亞甲減組患者的臨床癥狀對(duì)比

甲減組患者的嗜睡、乏力等癥狀占比高于亞甲減組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），甲減組與亞甲減組患者的怕冷、多汗、氣短、心悸等癥狀占比對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 甲減組與亞甲減組患者的臨床癥狀對(duì)比 [n（%）]

2.4 血清TSH、TPO-Ab表達(dá)水平與老年亞臨床甲減發(fā)生的相關(guān)性

在亞甲減組患者中，Pearson分析顯示，血清TSH水平與亞臨床甲減無(wú)相關(guān)性（P＞0.05），血清TPO-Ab與亞臨床甲減存在顯著相關(guān)性（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 血清TSH、TPO-Ab表達(dá)水平與老年亞臨床甲減發(fā)生的相關(guān)性（n=90）

3 討論

甲減是血液循環(huán)中甲狀腺激素缺乏，機(jī)體代謝過(guò)程減低的病理進(jìn)程后果。當(dāng)前，由于各種因素的影響，甲減的發(fā)病率呈顯著增高的趨勢(shì)，尤其是在老年女性中多發(fā)。現(xiàn)代研究表明，甲減的關(guān)鍵病因是慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，可引起黏液性水腫，還可導(dǎo)致肌肉組織蒼白腫大、肌纖維腫脹，甚至導(dǎo)致心臟出現(xiàn)心肌纖維化[10]。亞臨床甲減源于甲狀腺激素合成及分泌減少，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)精神不健全、抑郁等臨床表現(xiàn)，影響認(rèn)知功能，但是其與原發(fā)性甲減的診斷具有一定的困難。

本研究顯示，甲減組與亞甲減組患者的血清TSH水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），甲減組患者的血清TPO-Ab水平明顯高于亞甲減組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；甲減組與亞甲減組患者的血紅蛋白、血脂指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。甲減是由于人體內(nèi)的甲狀腺激素合成以及分泌減少所致人體代謝降低進(jìn)而引發(fā)的疾病。甲減可能會(huì)危害自身消化、神經(jīng)、內(nèi)分泌等多個(gè)系統(tǒng)，同時(shí)影響患者的正常發(fā)育。特別是當(dāng)老年人患有甲減時(shí)，由于其免疫功能下降與新陳代謝能力減退，很多患者容易出現(xiàn)休克、抽搐、供血不足等情況，對(duì)患者的生命產(chǎn)生威脅[11-12]。同時(shí)，甲狀腺激素在體內(nèi)具有重要作用，如甲狀腺激素主要促進(jìn)脂肪降解。甲減是導(dǎo)致血脂異常最常見(jiàn)原因，甲狀腺激素可動(dòng)員脂肪組織內(nèi)儲(chǔ)存的甘油三酯，增強(qiáng)苷酯酶和膽固醇轉(zhuǎn)移蛋白活性，增強(qiáng)脂質(zhì)物質(zhì)底物利用，但是甲減患者與亞甲減患者的血脂改變情況對(duì)比很難發(fā)現(xiàn)差異。

甲狀腺功能減退的病因極為復(fù)雜，根據(jù)病因可分為原發(fā)性甲狀腺功能減退、繼發(fā)性甲狀腺功能減退以及周圍性甲狀腺功能減退等。為此，需要積極早期識(shí)別患有甲狀腺疾病的老年患者并糾正甲狀腺功能，以改善患者的預(yù)后。現(xiàn)代研究表明，亞臨床甲減患者表現(xiàn)出異常狀態(tài)和檢查時(shí)所發(fā)現(xiàn)的異常變化，伴隨有血清TSH升高，同時(shí)FT4或者FT3正常[13-14]。當(dāng)機(jī)體處于正常狀況時(shí)，血清TPO不會(huì)通過(guò)甲狀腺上皮細(xì)胞進(jìn)入機(jī)體的血液中，但當(dāng)機(jī)體發(fā)生病理改變后，TPO則由被隔絕于甲狀腺濾泡細(xì)胞腔的邊緣即甲狀腺細(xì)胞頂部向外周溢漏，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生TPO-Ab，TPO-Ab可能激活補(bǔ)體系統(tǒng)并產(chǎn)生抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用，損傷甲狀腺，導(dǎo)致甲狀腺不能發(fā)揮正常的生理功能[15-16]。

本研究顯示，甲減組患者的嗜睡、乏力等癥狀占比高于亞甲減組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），甲減組與亞甲減組患者的怕冷、多汗、氣短、心悸等癥狀占比對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明亞臨床甲減的臨床癥狀少于甲減。當(dāng)前有研究顯示，亞臨床甲減在臨床上可表現(xiàn)為害怕寒冷、體質(zhì)量增加、大便干燥不易解出、全身疲憊無(wú)力、甲狀腺體積增大、嗜睡、皮膚較少出汗、關(guān)節(jié)疼痛、女性月經(jīng)紊亂等，還有部分患者可出現(xiàn)輕度水腫，病情較重的患者可能出現(xiàn)昏迷[17]。同時(shí)亞臨床甲減患者的癥狀具有一定的自限性，但是進(jìn)展為甲減后，可影響患者機(jī)體正常的代謝和臟器功能，導(dǎo)致患者出現(xiàn)智力下降、心肌張力減退、神經(jīng)萎縮等退行性病變，從而影響患者的生活質(zhì)量[18]。

本研究Pearson分析顯示，血清TSH含量與亞臨床甲減無(wú)相關(guān)性（P＜0.05），血清TPO-Ab與亞臨床甲減存在顯著相關(guān)性（P＜0.05），表明血清TPO-Ab表達(dá)水平與老年亞臨床甲減的發(fā)生存在顯著相關(guān)性。亞臨床甲減與甲減兩者可獨(dú)立存在或交叉出現(xiàn)，加強(qiáng)早期診斷具有重要價(jià)值。TPO位于甲狀腺細(xì)胞的頂部，TPO-Ab和TPO結(jié)合之前必然伴隨有甲狀腺細(xì)胞損傷[19]。同時(shí)，TPO-Ab與TPO結(jié)合可降低甲狀腺激素的合成水平，TPO-Ab陽(yáng)性者的甲狀腺都會(huì)有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)[20]。不過(guò)，本研究也存在一定不足，本研究未納入健康人群進(jìn)行對(duì)比，調(diào)查的臨床癥狀比較少，樣本量也比較少，沒(méi)有進(jìn)行分層次分析，結(jié)果可能存在一定的偏倚，后續(xù)研究將擴(kuò)大樣本量，增加健康對(duì)照組，深入探討血清TSH、TPO-Ab表達(dá)水平在預(yù)測(cè)老年亞臨床甲減的價(jià)值。

綜上所述，老年亞臨床甲減為甲減的主要類型，血清TPO-Ab表達(dá)水平低于原發(fā)性甲減患者，血清TPO-Ab表達(dá)水平與老年亞臨床甲減存在顯著相關(guān)性，監(jiān)測(cè)血清TSH、TPO-Ab表達(dá)水平有利于預(yù)測(cè)老年亞臨床甲減的發(fā)生。