生姜制品治療原發(fā)性痛經(jīng)的研究概況

田 麗 羅 窅 鄒曉鳳 萬 秋

1.貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽 550002；2.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550003

原發(fā)性痛經(jīng)指在經(jīng)前或月經(jīng)時(shí)出現(xiàn)下腹疼痛、墜脹，同時(shí)伴有腰痛、乏力、頭暈、惡心、嘔吐及腹瀉，嚴(yán)重者伴周身關(guān)節(jié)疼痛、休克等癥狀，但本身生殖器官無任何器質(zhì)性病變[1]。據(jù)報(bào)道，全世界約四分之三的25歲以下年輕女性患有原發(fā)性痛經(jīng)，相當(dāng)于全世界超過8.55億婦女存在痛經(jīng)癥狀[1-2]。經(jīng)期疼痛不僅降低女性日常生活舒適度，社交活動(dòng)能力，還影響學(xué)習(xí)工作及家庭關(guān)系等[3]。

有研究[4]表明痛經(jīng)發(fā)生機(jī)制與前列腺素水平升高有密切關(guān)系，可通過口服非甾體抗炎藥和避孕藥來緩解疼痛。然而，20%～25%的女性口服非甾體抗炎藥和避孕藥治療原發(fā)性痛經(jīng)鎮(zhèn)痛效果欠佳，且伴有腹瀉、胃痛和惡心等輕微癥狀，部分嚴(yán)重者導(dǎo)致慢性腎病等副作用[4-5]。部分女性認(rèn)為痛經(jīng)是正常的，且更不會(huì)選擇使用鎮(zhèn)痛藥尤其是非甾體抗炎藥治療痛經(jīng)[6]。因此，亟需尋找其它療法來緩解原發(fā)性痛經(jīng)婦女的疼痛程度并提高其生活質(zhì)量。

生姜被全球公認(rèn)為傳統(tǒng)藥物，在鎮(zhèn)痛方面有著悠久的歷史，長(zhǎng)期被用于原發(fā)性痛經(jīng)、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、惡心、嘔吐、腹瀉等相關(guān)疾病[5，7]。據(jù)研究[7-9]表明生姜對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)有減輕疼痛的作用，臨床證實(shí)了生姜干預(yù)對(duì)痛經(jīng)具有很好的效果。筆者就國(guó)內(nèi)外生姜應(yīng)用于原發(fā)性痛經(jīng)患者的研究情況進(jìn)行分析總結(jié)，以期為緩解痛經(jīng)患者提供參考。

1 原發(fā)性痛經(jīng)的病因病機(jī)

原發(fā)性痛經(jīng)病位在胞宮和沖任，對(duì)其病因病機(jī)最早闡述是在《景岳全書》記載：“經(jīng)行腹痛，證有虛實(shí)。實(shí)者或因寒滯，或因血滯，或因氣滯，或因熱滯；虛者有因血虛，有因氣虛。”提出痛經(jīng)的病因病機(jī)應(yīng)分虛實(shí)，為后續(xù)學(xué)者奠定了基礎(chǔ)。《傅青主女科》中提到：“夫寒濕乃邪氣也，婦人有沖任之脈居于下焦……經(jīng)水由二經(jīng)外出，而寒濕滿二經(jīng)而內(nèi)亂，兩相爭(zhēng)而作疼痛。”可知濕寒是引起痛經(jīng)原因之一，如經(jīng)期食用過冷食物、淋雨受寒、涉入寒濕之地、接觸冰水，寒濕阻滯沖任、胞宮，不通則痛，引發(fā)痛經(jīng)。嚴(yán)用和云：“婦人室女，七情感傷，遂使血與氣并，自腹作痛……甚則抽搖。”朱丹溪亦指出“經(jīng)將行腹痛，屬氣之滯”。得出女子情志不暢，致肝失疏泄，阻滯沖任、胞宮，氣機(jī)運(yùn)行不暢，經(jīng)血不利，氣滯血瘀，不通則痛，則發(fā)為痛經(jīng)。國(guó)醫(yī)大師夏桂成教授認(rèn)為氣滯或血瘀是原發(fā)性痛經(jīng)發(fā)生病因[10]。王昕則指出原發(fā)性痛經(jīng)的病機(jī)是腎陽虛、寒凝血瘀[11]。從古代名醫(yī)和現(xiàn)代醫(yī)師的觀點(diǎn)總結(jié)出，原發(fā)性痛經(jīng)的病因病機(jī)可概括為氣滯血瘀、寒凝血瘀、濕熱瘀阻和氣血虛弱，腎氣虧損等而引起“不通則痛”“不榮則痛”。

2 生姜概述

2.1 生姜化學(xué)成分 生姜在中國(guó)擁有廣泛的種植面積且生產(chǎn)量大，其化學(xué)成分復(fù)雜，主要是揮發(fā)油、姜辣素、二苯基庚烷等[12]。生姜特殊氣味主要是揮發(fā)油產(chǎn)生，揮發(fā)油也是香料、食品、化妝品等重要原料。姜辣素是姜的辣味成分，同時(shí)也起著藥理作用，6-姜辣素是姜辣素的主要成分，有文獻(xiàn)[12]表明6-姜辣素具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛和抗炎活性。馬光宇等[13]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)生姜揮發(fā)油有活血化瘀的作用，姜辣素可以擴(kuò)張血管、促進(jìn)血液循環(huán)等功效。此外，生姜還含有糖類、蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪、維生素、鉀等營(yíng)養(yǎng)成分[14]。綜上，生姜具有食用和藥用雙重價(jià)值，已廣泛應(yīng)用于臨床及食品行業(yè)等多個(gè)領(lǐng)域。

2.2 生姜作用 《名醫(yī)別錄》[15]提到生姜：“味辛，微溫。主治傷寒頭痛、鼻塞，止嘔吐……除風(fēng)邪寒熱”。可知生姜辛溫，歸肺、脾經(jīng)，具有鎮(zhèn)痛、溫經(jīng)通絡(luò)、解表散寒、化痰止咳、止吐等功效。目前，生姜的作用已被大量應(yīng)用臨床，生姜一貫有“嘔家圣藥”之稱，許潔等[16]通過按壓內(nèi)關(guān)穴再配合生姜敷貼7天之后，妊娠劇吐患者的嘔吐次數(shù)減少，頭暈厭食癥狀減輕，同時(shí)住院時(shí)間縮短，患者的生活質(zhì)量得到提高；生姜對(duì)新冠肺炎也有一定療效，我國(guó)在2020年新冠疫情期間發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》中提到將生姜等中藥材用于治療新型冠狀病毒肺炎[17]。生姜在鎮(zhèn)痛方面效果顯著，古代藥王孫思邈提出用姜、大黃等藥材可以治療傷寒頭痛[18]；現(xiàn)代研究[19]通過小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)生姜提取液有明顯的鎮(zhèn)痛消炎作用。生姜的鎮(zhèn)痛功效可運(yùn)用于多種疾病，而本文主要闡述生姜在原發(fā)性痛經(jīng)中發(fā)揮的作用。

3 生姜制品在原發(fā)性痛經(jīng)的應(yīng)用

3.1 姜粉治療

3.1.1 口服姜粉可緩解原發(fā)性痛經(jīng)患者疼痛癥狀 姜粉是生姜經(jīng)過高溫烘干處理再研磨成粉狀，然后裝進(jìn)膠囊。生姜粉每天服用的常規(guī)劑量在750～2000 mg，服用時(shí)間常在經(jīng)期前3～5 d[20]。pakniat等[7]240名原發(fā)性痛經(jīng)患者分成四組，比較生姜、維生素D和維生素E對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)疼痛程度影響。四組在月經(jīng)期第3天服用了甲滅酸的基礎(chǔ)上，分別給予生姜膠囊、維生素D和維生素E，每天2次，共服用兩個(gè)周期。治療2個(gè)月后，三組痛經(jīng)都有所降低，以生姜組效果最為明顯。Rahnama等[8]指出口服姜粉與安慰劑比較，生姜具有減輕痛經(jīng)癥狀的效果，且早期開始服用生姜可能會(huì)降低疼痛持續(xù)時(shí)間。

Chen等[20]在meta分析中指出在原發(fā)性痛經(jīng)中生姜與非甾體抗炎藥都有降低疼痛的效果，但生姜治療的安全性優(yōu)于非甾體抗炎藥，胃腸道副作用和對(duì)腎臟的損害更低。一項(xiàng)研究表明生姜和甲滅酸對(duì)痛經(jīng)都有減輕疼痛的效果[9]，同時(shí)Ozgoli等[21]研究發(fā)現(xiàn)生姜在緩解原發(fā)性痛經(jīng)婦女的疼痛方面與甲芬那酸和布洛芬有著相似的療效。口服姜粉治療原發(fā)性痛經(jīng)在我國(guó)鮮有相關(guān)研究，我國(guó)民間常在經(jīng)期飲紅糖姜茶或姜湯來緩解疼痛，原因可能是姜粉氣味大，味道辛辣等原因。因此，建議研究者今后在不改變姜粉的作用下，同時(shí)改善姜粉的氣味，提高其口感。

3.1.2 口服姜粉可改善痛經(jīng)其他癥狀 除疼痛外，原發(fā)性痛經(jīng)患者還伴有惡心、嘔吐、乏力、腹瀉等不適癥狀[22]。止吐是生姜的藥理作用之一，生姜被廣泛運(yùn)用于各種類型的嘔吐，如妊娠嘔吐、化療引起的嘔吐等[12],同時(shí)多個(gè)研究[21,23-24]表明生姜對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)也有止吐作用。Ozgoli等[21]與Omidvar等[23]研究表明服用姜粉后，原發(fā)性痛經(jīng)患者惡心、嘔吐、抽筋、乏力、腰痛癥狀較干預(yù)前有所改善。在Jenabi的研究[24]中，與安慰劑相比，生姜組35例原發(fā)性痛經(jīng)患者服用500 mg姜粉，每天3次，連續(xù)服用3天，治療后生姜組82.85%的原發(fā)性痛經(jīng)患者惡心癥狀有所改善。綜上，姜粉對(duì)惡心嘔吐、頭暈、疼痛有一定緩解作用，并且口服姜粉相對(duì)便利，在掌握口服劑量的情況下，可作為原發(fā)性痛經(jīng)自我護(hù)理的方法。但目前研究人員對(duì)于口服姜粉療效評(píng)估多使用VAS疼痛評(píng)分量表，評(píng)估指標(biāo)較單一，建議今后我國(guó)學(xué)者可將痛經(jīng)癥狀作為口服姜粉療效的結(jié)局指標(biāo)。

3.2 隔姜灸治療 在我國(guó)隔姜灸應(yīng)用于原發(fā)性痛經(jīng)較普遍，隔姜灸不僅發(fā)揮了祖國(guó)醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì)，也取得較好的臨床效果。清代《本草新編》[25]提到“腹痛繞臍而不可止，不妨多用生姜，搗碎炒熱，熨于心腹之外，以祛其內(nèi)寒也”，可知通過隔姜灸可達(dá)到驅(qū)寒鎮(zhèn)痛的療效。羅清平等[26]對(duì)65例原發(fā)性痛經(jīng)患者的神闕穴和關(guān)元穴進(jìn)行隔姜灸治療，從月經(jīng)第一天開始每天施灸1次，連續(xù)施灸3天，持續(xù)3個(gè)周期。施灸壯數(shù)由原發(fā)性痛經(jīng)患者的疼痛程度來定，輕度4壯，中度6壯，重度8壯。結(jié)果顯示原發(fā)性痛經(jīng)患者痊愈率40.0%，有效率92.3%，疼痛癥狀得到顯著改善。吳姝雯[27]將觀察組在經(jīng)前7天開始每天一次隔姜灸，直到月經(jīng)來潮，持續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期，對(duì)照組口服常規(guī)止痛藥，干預(yù)后兩組痛經(jīng)癥狀積分均有所降低，治愈率和有效率觀察組均高于對(duì)照組。代鳳超等[28]對(duì)63例原發(fā)性痛經(jīng)患者進(jìn)行隔姜灸配合中藥離子導(dǎo)入，穴位選取氣海、關(guān)元、中極、子宮(雙側(cè))，每天1次，連續(xù)治療7天，治療后結(jié)果顯示隔姜灸組VAS評(píng)分降低，β內(nèi)啡肽水平、前列腺素F2a、孕酮、血清雌二醇較治療前均得到較顯著改善。此實(shí)驗(yàn)結(jié)果與杜美容[29]研究相似，杜美容觀察隔姜灸治療寒凝血瘀性原發(fā)性痛經(jīng)，痛經(jīng)患者疼痛程度降低，中醫(yī)證候得到改善，療效較顯著。治療原發(fā)性痛經(jīng)單純應(yīng)用隔姜灸的研究少，多聯(lián)合其他治療手段，且存在研究樣本偏小、操作方法不統(tǒng)一、灸治時(shí)間不固定、施灸壯數(shù)不同、作用機(jī)理研究偏少等特點(diǎn)。

3.3 姜油按摩 姜油按摩可以降低原發(fā)性痛經(jīng)疼痛程度，同時(shí)可以改善惡心嘔吐等不適癥狀。Rizk等[30]發(fā)現(xiàn)在月經(jīng)前每天將3～4滴1.5%精油涂于腹部然后進(jìn)行順時(shí)針按摩15分鐘，干預(yù)2個(gè)月經(jīng)周期后，患者疼痛減輕，痛經(jīng)時(shí)間縮短，同時(shí)痛經(jīng)患者惡心嘔吐、疲勞、頭痛癥狀和經(jīng)期日常生活活動(dòng)得到顯著改善。鄧韻等[31]將酵素精油作為介質(zhì)對(duì)30例原發(fā)性痛經(jīng)患者進(jìn)行自我推拿治療，結(jié)果顯示治療組治療后痛經(jīng)癥狀評(píng)分較治療前減少，治療組NRS評(píng)分低于對(duì)照組，其中寒證NRS疼痛評(píng)分改善程度優(yōu)于熱證。有一項(xiàng)研究將姜油運(yùn)用到實(shí)驗(yàn)小鼠上，這表明姜油對(duì)痛經(jīng)的療效從臨床療效觀察轉(zhuǎn)移到實(shí)驗(yàn)研究。馬光宇等[13]通過將姜揮發(fā)油和姜辣素涂于小鼠腹部后，發(fā)現(xiàn)痛經(jīng)小鼠的扭體次數(shù)減少，表明姜揮發(fā)油和姜辣素外用有鎮(zhèn)痛作用。對(duì)于姜油運(yùn)用于原發(fā)性痛經(jīng)患者而緩解疼痛的機(jī)制是姜油本身還是按摩這一問題，有伊朗學(xué)者進(jìn)行了研究。Shirooye等[32]要求姜油組原發(fā)性痛經(jīng)患者在月經(jīng)前2天每隔6個(gè)小時(shí)將5滴姜油涂抹腹部，不按摩腹部，一共涂抹腹部5天，持續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期。結(jié)果顯示姜油組疼痛嚴(yán)重程度降低，疼痛持續(xù)時(shí)間明顯縮短，這證明了單純使用姜油，不配合按摩手法，同樣有降低原發(fā)性痛經(jīng)疼痛的作用。然而單純運(yùn)用姜油的研究數(shù)量偏少，建議今后學(xué)者在這方面做出更多的研究以提供臨床依據(jù)，支持姜油可降低原發(fā)性痛經(jīng)疼痛程度。

4 小結(jié)與展望

關(guān)于生姜的副作用主要是在口服姜粉上，Rahnama[8]和Shirooye[32]的研究中都報(bào)告了少部分患者口服姜粉存在胃灼熱、胃痛、輕度惡心和噯氣等不適。有文獻(xiàn)[9，33]指出，超過6 g的生姜粉可導(dǎo)致人體胃黏膜上皮細(xì)胞受損，劑量過高可引起毒性反應(yīng)、皮炎、神經(jīng)系統(tǒng)抑制和心律失常。一項(xiàng)研究[9]認(rèn)為Rahnama研究中出現(xiàn)的副反應(yīng)是沒有控制好生姜的劑量，使用生姜?jiǎng)┝科邔?dǎo)致的。因此，可以通過減少服用生姜粉劑量來減輕副作用并保證生姜臨床療效。但是目前缺乏探究不同劑量的生姜粉作用于原發(fā)性痛經(jīng)癥狀功效和安全性方面的研究，今后研究者可以在生姜的劑量方面進(jìn)行更深入的研究，以完善口服姜粉治療痛經(jīng)劑量并形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方案。Shirooye的研究[32]發(fā)現(xiàn)外用姜油的安全性高于口服姜粉，目前尚未發(fā)現(xiàn)其它文獻(xiàn)將兩者進(jìn)行比較，建議更多的研究探討兩者的安全性，以探索出更適用原發(fā)性痛經(jīng)患者的生姜護(hù)理方法。

同時(shí)，目前對(duì)生姜應(yīng)用于原發(fā)性痛經(jīng)的研究更多關(guān)注在臨床療效觀察上,實(shí)驗(yàn)研究、機(jī)制研究較少,今后學(xué)者應(yīng)進(jìn)一步完善臨床科研設(shè)計(jì)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,以探討生姜治療痛經(jīng)的機(jī)制。

綜上，生姜使用歷史悠久，具有藥食同源價(jià)值，在中國(guó)和印度醫(yī)學(xué)系統(tǒng)中占據(jù)重要位置。在安全劑量下，口服姜粉不僅可以降低痛經(jīng)嚴(yán)重程度，而且對(duì)惡心、嘔吐等不適癥狀也有較好的改善。但目前研究存在姜粉制作標(biāo)準(zhǔn)、口服姜粉的劑量、干預(yù)時(shí)間不一致、疼痛評(píng)估具有主觀性和不統(tǒng)一性、安慰劑難以達(dá)到生姜?dú)馕兜葐栴}。在我國(guó)生姜用于原發(fā)性痛經(jīng)多集中在隔姜灸上，口服姜粉和姜油按摩研究數(shù)量匱乏，缺乏支持姜粉和姜油應(yīng)用于我國(guó)原發(fā)性痛經(jīng)患者質(zhì)量證據(jù)。對(duì)于姜粉和姜油運(yùn)用到原發(fā)性痛經(jīng)領(lǐng)域，我國(guó)臨床研究者應(yīng)借鑒國(guó)外的研究成果，積極開展相關(guān)的大樣本、多中心研究，從而為原發(fā)性痛經(jīng)患者提供合適的治療方式。