TRDMT1 通過TLR4-NF-κB/MAPK-TNF-α 通路對大鼠LPS誘導的炎癥表現出保護作用

炎癥是一種系統性適應性的反應狀態, 常由刺激和損傷等條件引發,是機體借助免疫系統對內外變化做出的綜合性反應。 目前有大量研究將TRDMT1 與壓力應激聯系起來,TRDMT1 在炎癥反應中發揮的生物學作用尚不清楚。

為了探究TRDMT1 是否對炎癥過程敏感及其在炎癥進程中是否發揮作用,北京協和醫學院-中國醫學科學院醫學實驗動物研究所馬元武副研究員率領的研究團隊構建了Trdmt1 敲除大鼠,這些大鼠正常狀態下生長、發育、生存與野生大鼠沒有明顯差異。 在LPS(炎癥的常用誘發因素)作用后,Trdmt1 敲除大鼠的死亡率明顯上升,組織損傷加劇,產生促炎因子水平顯著升高,抗炎因子水平明顯降低,還出現了TLR4 通路的上調。 此外,研究也對穩態及LPS 刺激下可能發生的代償機制進行了探索。

本項研究首次揭示了TRDMT1 與炎癥進程存在聯系,并為理解TRDMT1 和壓力應激的關系進一步提供了新視野,并可能為臨床敗血癥的治療等過程給予新思路。

該研究成果發表于《動物模型與實驗醫學(英文)》期刊(Animal Models and Experimental Medicine, 2022,5(2):172-182; https:/ /doi.org/10.1002/ame2.12221)。