手術前全身免疫炎性反應指數與上皮性卵巢惡性腫瘤患者臨床病理特征的關系

高金英

(天津市人民醫院，天津 300121)

卵巢癌是婦科惡性腫瘤之一，嚴重威脅廣大女性的生命健康。早期卵巢癌的臨床癥狀不明顯，常不能被及時發現，60%的患者一經診斷就處于晚期，其5年生存率約為40%[1-2]。因此，卵巢癌的早期診斷尤為重要。近年來有研究證實，腫瘤相關炎性反應是腫瘤微環境的重要組成部分，炎性細胞在癌癥的發展及預后中可能起到重要作用[3-4]。全身免疫炎性指數(SII)是以外周血中性粒細胞、淋巴細胞及血小板計數為基礎的炎性相關指標，定義為(血小板計數×中性粒細胞計數)/淋巴細胞計數，是能夠更好地反映體內炎性反應與免疫平衡狀態的潛在指標[5-6]。SII已和中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)、血小板與淋巴細胞比值(PLR)一起，逐漸成為研究腫瘤診斷及預后的重要指標[7]。本研究旨在分析NLR、PLR 和 SII 在卵巢良性腫瘤和上皮性卵巢癌中的鑒別診斷價值，并進一步分析這三項指標與上皮性卵巢癌病理特征的關系，從而為上皮性卵巢癌的早期診斷和治療提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取天津市人民醫院2010年1月～2016年12月確診為上皮性卵巢癌的患者79例納入卵巢癌組，患者年齡36～85歲，平均(57.97±8.87)歲。另選擇同期本院確診為卵巢良性腫瘤的住院患者 63例納入良性卵巢腫瘤組，年齡20～69歲，平均(39.1± 13.29)歲。卵巢癌組年齡明顯高于良性腫瘤組，差異有統計學意義(t=4.79，P<0.05)。納入標準：①入院前未無卵巢手術、放療、化療病史；②病理類型以術后病理科檢查結果為準 (由兩名及兩名以上高年資病理科醫師復核檢查)；③手術前未行任何放療及化療。排除標準：①排除吸煙、臨床資料不全、有近期輸血史和(或)術前2 w內使用過抗生素；②排除妊娠、血液系統疾病、血栓性疾病、免疫性疾病、嚴重肝腎損傷及其他部位的惡性腫瘤。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2儀器與試劑檢測方法：以乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管采集肘靜脈血共2.0 ml，即刻顛倒混勻后用于血常規的檢測。依據血常規化驗結果中的中性粒細胞、淋巴細胞和血小板計數分別計算NLR、PLR和SII，其中NLR=N/L、PLR=P/L和SII=P×N/L，其中N、L和P分別為血常規中中性粒細胞絕對值、淋巴細胞絕對值和血小板絕對值。

2 結果

2.1NLR、PLR及SII在卵巢癌和卵巢良性腫瘤兩組中的比較：卵巢癌患者組的NLR、PLR及SII明顯高于卵巢良性腫瘤患者組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組間NLR、PLR、SII的比較

2.2ROC曲線：數據分析結果顯示，NLR、PLR及SII鑒別卵巢腫瘤良惡性質的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.81、 0.801 和 0.882，并根據ROC曲線數據分析，計算約登指數，并以約登指數最大值時對應的數值作為最佳診斷截斷值(cut-off值)，得出結論，NLR、PLR及SII鑒別卵巢良惡性腫瘤的最佳截斷值分別為2.59、173、386。根據此截斷值計算三者鑒別卵巢腫物性質的靈敏度、特意度、符合率、陽性預測者、陰性預測值。見圖1、圖2、圖3及表2。

表2 NLR、PLR及SII鑒別卵巢腫瘤良惡性的效能評價

圖1 NLR

圖2 PLR

圖3 SII

2.3年齡及臨床病例特征與NLR、PLR及SII 的關系：見表3。

表3 年齡、病理特征與SII的關系[n(%)]

3 討論

以往多項研究結果顯示，宿主體內的炎癥反應在惡性腫瘤發生發展的過程中扮演著重要角色[8]。外周血中，中性粒細胞、淋巴細胞和血小板，與腫瘤細胞的侵襲、轉移及血管形成有著密切的聯系。本研究結果表明卵巢癌的發生，與炎癥有著明顯的相關性。這與既往研究結論一致[9]。NLR作為一種常用的新型標志物，已被眾多的研究證實是多種腫瘤預后不良的危險因素[10-13]。但最新的研究分析結果顯示，治療前NLR并不能反映癌癥患者預后[14-15]。可能是由于NLR僅能反映機體的炎性反應狀況，而缺乏對其免疫狀況的評估。而SII的升高能綜合作用降低機體的抗腫瘤作用，同時增強腫瘤的侵襲性，導致患者的不良預后。本研究中，通過對兩組患者的三項指標ROC曲線的研究發現，SII的診斷價值明顯優于NLR及PLR，這一研究結果與SII在肝癌、胰腺癌及食道癌中作用的研究結果一致[16-17]。SII與血小板計數、中性粒細胞計數呈正相關，與淋巴細胞計數呈負相關關系。SII 升高提示炎癥狀態加重和(或)免疫反應的減弱。本研究顯示，SII的水平與患者年齡無明顯相關性，而與患者的FIGO分期、分化程度及淋巴結轉移有密切關系，說明 SII 參與了卵巢癌的發生和發展過程。這說明，SII可能與卵巢癌的預后相關。因此，患者的SII值越高，通常提示其腫瘤的預后越差。在Nie等[18]人的研究中，也證實了這一點，并提出，高SII值是影響卵巢癌預后的獨立危險因素。但在本研究中，殘留腫瘤病灶的大小似乎與SII值無明顯相關關系，這可能與本研究樣本量較少有關。

綜上所述，關于手術前SII的研究，可為臨床醫生治療上皮性卵巢癌患者提供參考，其預測效果優于NLR及PLR。該檢測指標由血常規參數計算得出，后者屬于醫院住院必查項目，簡便易得，價格低廉，可減輕卵巢癌患者的經濟負擔。但該指標因易受炎性反應及血液系統疾病的影響，也存在一定的局限性。此外，本研究為單中心研究，樣本較少，而手術醫師的不同，也會一定程度影響卵巢癌患者的預后。目前我們尚需多中心大樣本數據來進一步證實和完善，SII在卵巢癌患者中的診斷及預測價值。