利格列汀聯合胰島素治療老年2型糖尿病腎病臨床觀察

李冬玲，劉雅芳，鄒丹婷

(中山大學附屬第三醫院粵東醫院內分泌科，廣東 梅州 514700)

2型糖尿病是臨床上常見的一種慢性代謝性疾病，持續發展會累及心、腦、腎臟等器官，在中老年人群中發病率較高。隨著我國老年人數的逐年增加，2型糖尿病患病率亦不斷上升，已嚴重危害我國居民健康安全[1]。據相關研究報道，全球50%糖尿病患者合并慢性腎臟病[2]。老年糖尿病病程較長、合并癥多，臨床需根據患者腎功能調整糖尿病治療方案。利格列汀為二肽激肽酶4(DPP-4)抑制劑，具有促胰島素分泌的作用，與胰島素聯合用藥，可提高降糖療效[3-4]。為此，本研究觀察利格列汀聯合胰島素治療對老年2型糖尿病腎病患者血糖、腎功能等指標的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年11月～2021年1月我院內分泌科與代謝病學科老年2型糖尿病腎病患者60例，按隨機數字表法分對照組與觀察組各30例。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南》[5]中相關標準；尿微量白蛋白(ALB)/肌酐(Cr)比值在30～300 mg/g范圍，血尿素氮(BUN)、Cr正常；年齡60～75歲。排除標準：有糖尿病急性并發癥；對DPP-4抑制劑過敏者；合并各系統腫瘤者。所有患者及家屬簽署知情同意書。對照組男16例，女14例；年齡60～73歲，平均(66.45±2.32)歲；病程2～10年，平均(6.58±1.21)年；體重指數(BMI)20.1～30.7 kg/m2，平均(25.92±1.54)kg/m2。觀察組男17例，女13例；年齡60～75歲，平均(66.71±2.86)歲；病程2～11年，平均(6.14±1.52)年；BMI 19.8～31.0 kg/m2，平均(26.04±1.62)kg/m2。比較兩組一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：所有患者均應用纈沙坦膠囊(常州四藥制藥有限公司)80 mg/d，降低蛋白尿。在此基礎上對照組單純采用門冬胰島素30[諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字S20153001，規格3 ml/支]治療，初始劑量0.2 U/(kg·d)，2次/d皮下注射，后續根據指尖血糖測定結果，每3天調整一次胰島素劑量，直至血糖達標：空腹血糖(FPG)≤7 mmol/L、餐后2 h血糖(2 h PG)≤10 mmol/L。達標7 d后復查指尖血糖，進行胰島素劑量相應調整，控制FPG 5～7 mmol/L，2 h PG在 7～10 mmol/L范圍內。觀察組在對照組基礎上采用利格列汀片(上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字J20171087，規格5 mg)，5 mg/次，1次/d，任意時間口服，門冬胰島素30劑量調整同對照組。兩組持續治療3個月。

1.3觀察指標：觀察兩組治療前后血糖指標、腎功能指標、胰島素用量及低血糖發生情況。①血糖指標：包括FPG、2 h PG、糖化血紅蛋白(HbA1c)。②腎功能指標：包括血肌酐(CR)、胱抑素C(Cys-C)、24 h尿微量蛋白(M-Alb)。③統計各組胰島素使用劑量。④低血糖判定：有明顯的低血糖狀態(心慌、出汗、乏力、顫抖等)或血糖低于3.9 mmol/L為低血糖。

2 結果

2.1兩組血糖指標比較：治療前，兩組血糖指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組FPG、2 h PG、HbA1c均低于治療前，且觀察組FPG、2 h PG低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組間HbA1c比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組血糖指標比較

2.2兩組腎功能指標比較：治療前及治療后，兩組腎功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組M-Alb均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能比較

2.3兩組胰島素用量、低血糖發生率比較：觀察組胰島素用量及血糖發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組胰島素用量、低血糖發生率比較(n=30)

3 討論

胰島素注射是模擬患者生理胰島素分泌，能夠迅速解除糖毒性，在短時間內控制患者血糖水平，恢復部分胰島功能。但長期應用胰島素易引起低血糖，影響治療效果，還應輔以其他治療藥物[6]。由于早期腎病較難發現，患者就診時往往處于中晚期，對于2型糖尿病腎病患者應盡量避免使用損害腎功能的藥物，以減輕腎臟負擔。

利格列汀是DPP-4抑制劑，口服后主要經糞便排泄，腎臟排泄率較低，在患者不同腎功能階段都可應用，且無需調整用藥劑量[7]。本研究提示利格列汀聯合胰島素可有效降低老年2型糖尿病腎病患者血糖，保護腎功能。DPP-4抑制劑是新一代降糖藥，可抑制胰高糖素樣肽-1(GLP-1)分解，促進胰島素的合成與分泌，且具有不增加體重、低血糖風險小等安全性優勢，適合老年2型糖尿病腎病患者應用[8]。GLP-1可促進胰島素分泌，達到降血糖作用，還可促進β細胞分化，但在體內易被DPP-4分解，失去活性[9]。利格列汀作為DDP-4抑制劑，可與DPP-4結合，抑制體內GLP-1分解，延長GLP-1保存時間，從而增強GLP-1內源性活性，充分發揮其降糖作用，并改善血流動力學，避免損傷腎功能[10]。本藥與胰島素聯合使用，可增強降糖效果，減少胰島素用量，避免引起低血糖，且不會損害患者腎功能，有高療效和高安全性的優勢。

綜上所述，在老年2型糖尿病腎病患者中應用利格列汀聯合胰島素治療，可有效調節血糖水平，減少胰島素用量，保護腎功能，減少低血糖的發生。