促排卵方案下輔助應用地塞米松片對IVF/ICSI-ET妊娠結局的影響

李志艷，肖少燕

(汕頭市潮陽區婦幼保健院，廣東 汕頭 515100)

有研究統計顯示我國育齡夫婦當中不孕不育癥的占比高達15%～20%，在當前生育率整體下降的時代背景下，提高育齡夫婦的生育率，改善妊娠結局具有重要的現實意義。體外受精/卵細胞漿內單精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)是臨床上常用的生育輔助技術，因其具有促排卵助孕效果而受到越來越多的不孕患者接受，被廣泛應用于臨床上治療不孕癥，而如何提高IVF/ICSI-ET的成功率是臨床上生殖醫學關注的課題[1-2]。有研究表明，生殖技術與免疫因素密切相關，且在促排卵過程中患者性激素水平也會出現相應的變化，并且參與了整個生殖技術的全過程，而在晚卵泡期當中不可預測的孕酮(P)水平升高也稱之為早發P升高，早發P升高會影響優胚形成率以及助孕成功率，如何干預P變化，降低不良結局成為了臨床上亟待解決的問題。地塞米松是臨床常用的激素類藥物，抗炎、保護臟器細胞穩定性的作用顯著[3]，本文旨在探討分析促排卵方案下輔助應用地塞米松片對IVF/ICSI-ET妊娠結局的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年1月～2021年12月232例在本院進行IVF/ICSI-ET助孕的不孕癥患者作為研究對象。①納入標準：年齡35歲以下，均給予標準的長促排卵方案，非扳機日孕酮水平≥3.18 nmol/L，簽署知情同意書，自愿參與本研究。②排除標準：先天性卵巢功能異常，儲備功能減退，染色體異常，子宮內膜異位癥，甲狀腺功能異常，多囊卵巢綜合征患者。隨機數字表法分為觀察組和對照組各116例，見表1，兩組年齡、體重指數(BMI)、不孕年限、基礎黃體生成素(FSH)、基礎雌二醇(E2)、P水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

表1 兩組患者基本情況比較

1.2治療方法：促排卵方案：給予曲普瑞林[商品名：達菲林，生產廠家：益普生法國生物技術公司(Ipsen Pharma Biotech)，批準文號：注冊證號H20110290，規格：3.75 mg]，時間：排卵后1 w，皮下注射0.1 mg/d，月經的第2天繼續0.1 mg/d，持續注射14 d后復診，達到降調節標準雌二醇低于183.5 pmol/L，黃體生成素低于5 U/L，卵泡刺激素低于5 U/L，啟動促排卵操作：重組人促卵泡激素[商品名：果納芬，生產廠家：Merck S erono S.p.A.，批準文號：注冊證號S20030021，規格：5.5 mg(75 IU)*1支]，依據患者的年齡、BMI、激素水平調整啟動劑量，嚴密監測患者E2、P、FSH水平，動態監測卵泡發育情況，動態調整促排卵用量，非扳機日孕酮水平≥3.18 nmol/L的患者分為觀察組和對照組，對照組行常規促排卵，觀察組在實施促排卵基礎上給予地塞米松(生產廠家：廣東南國藥業有限公司，批準文號：國藥準字H44024618，規格：0.75 mg×100片)治療，劑量：0.75 mg/d，當有1個卵泡直徑20 mm以上或者3個卵泡直徑18 mm以上時，停止促排卵，于當天晚上注射重組人絨促性素注射液(商品名：艾澤，生產廠家：Merck Serono S.p.A.，批準文號：S20130091，規格：250 μg：0.5 ml)劑量：250 μg扳機(扳機日)，觀察組患者扳機日停止使用地塞米松。兩組患者均在36 h后開始在超聲引導下進行陰道取卵，培養5 h左右后進行IVF或者ICSI，胚胎培養3 d后評估患者情況進行相關處理(移植、冷凍、胚囊培養)，移植后進行黃體支持。移植14 d后復查血人絨毛膜促性腺激素，血人絨毛膜促性腺激素高于3 U/L則認定為生化妊娠，4 w后進行超聲探查，有孕囊在宮腔內則提示臨床妊娠。

1.3觀察指標：①比較兩組患者促排卵天數、Gn劑量、獲卵數、優質胚胎數、優質胚胎率。②P：比較兩組患者基礎P、Gn日P、扳機日P水平，檢測方法：化學發光技術與免疫磁微粒相結合，試劑：內蒙古科慧生物科技有限責任公司提供的檢測試劑盒；當P≥6.36 nmol/L時判定為高P。

2 結果

2.1兩組臨床指標比較：兩組患者促排卵天數、Gn劑量、獲卵數比較差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組優質胚胎數、優質胚胎率較對照組顯著提高，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床指標比較

2.2不同時期兩組P水平比較：兩組基礎P和Gn日P水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組患者扳機日P水平及因高P取消移植率均顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同時期兩組P水平比較

3 討論

促排卵是IVF/ICSI-ET治療不孕過程中的重要環節，所獲得的卵子的質量與各種細胞因子的相互作用、促排卵過程密切相關，并且機體激素和各種細胞因子、炎性因子的相互結果決定了子宮內膜的容受性[5]，因此，改善卵細胞質量、促進子宮內膜的容受性是決定IVF/ICSI-ET成功的關鍵因素。有研究發現IVF/ICSI-ET治療過程中有部分患者血清P水平會在卵泡還沒有發育成熟階段出現不可預測的上升，而晚卵泡期血清P水平發生提前升高的概率高達5%～38%[6]。P的提前升高可導致子宮內膜基因表達譜出現變化，從而對子宮內膜容受性造成影響，使得胚胎種植成功率降低，降低出生率[7]。因此在晚卵泡期維持血清P水平避免升高具有重要的臨床意義。

在早卵泡期階段血清P主要通過腎上腺產生，而在晚卵泡期則是來源于腎上腺及卵巢。地塞米松是臨床常用的長效腎上腺糖皮質激素，其能夠使腎上腺分泌的P減少，從而達到降低血清P水平的目的[8]。小劑量的地塞米松應用于新生兒被認為是安全有效的，但是在IVF/ICSI-ET當中應用的報道較少。當前對于P上升的定義還未有統一的標準，通常分為≥4.77 nmol/L、3.82 nmol/L、3.18 nmol/L以及2.86 nmol/L 4種，本研究顯示，在IVF/ICSI-ET助孕過程中隨著促排卵時間的增加，多數患者的P水平也出現上升趨勢，當P≥3.18 nmol/L時給予地塞米松能夠降低P水平。有研究[9]認為，當P超過6.36 nmol/L時會對卵母細胞產生不利影響，使得子宮內膜容受性降低，極大降低可用胚胎率，因此扳機日的P水平濃度與優質胚胎率具有負相關性。本研究說明在非扳機日患者P≥3.18 nmol/L時給予地塞米松可降低高P發生率，避免因高P而造成周期取消。本文認為地塞米松可很容易穿過各種屏障，具有很強的抗炎作用，在臨床上應用廣泛，其作用機制為：①維持機體內微循環的血管壁的完整，保護內皮細胞，以免受到損傷，促進微循環血流的改善[10]；②緩解機體炎性反應，減少炎性細胞釋放IL-8因子，抑制中性粒細胞的活性，內皮細胞黏附和游出降低，降低氧自由基的產生[11]；③地塞米松由于其膜的穩定作用可以抑制膜脂質過度氧化，并且地塞米松在鎮痛機制中也扮演著重要的角色，其可減少細胞產生NO，抑制GCS細胞激活，從而緩解疼痛[12]；④地塞米松應用于IVF/ICSI-ET治療過程中可以促進炎性因子間的調節，促進卵巢周圍環境，提卵細胞質量，增加子宮內膜的受容性，提高臨床妊娠率。

綜上所述，促排卵方案下輔助應用地塞米松片可降低患者扳機日P水平，避免因高P而出現取消移植的情況，具有一定的臨床應用意義。