不同劑量信必可治療高外周血嗜酸性粒細胞慢性阻塞性肺疾病的臨床研究

陳少輝，曾德斌，李 青，陳 琛

(贛州市會昌縣人民醫院呼吸科，江西 贛州 342600)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床上常見的呼吸系統的疾病之一，主要臨床特征是不完全可逆性氣流持續性的受到限制，且伴隨著咳嗽、胸悶和喘息，極大程度的影響了患者的正常生活，給患者的生命帶來嚴重的威脅[1-2]。目前，COPD已經位居世界疾病死亡率第3位，細菌、病毒和吸煙等都會誘發該病急性加重，室內生物燃料、基因多態性和免疫系統疾病污染均是導致COPD的危險因素[3]。研究表明，外周血嗜酸性粒細胞水平可以用于評估COPD患者的臨床情況，在COPD患者中均可以在外周血中檢測出該細胞增多的現象，且伴隨著對COPD病程生理作用的不斷認知，已證實外周血嗜酸性粒細胞還是COPD患者出現哮喘、咳嗽等并發癥的主要效應細胞之一[4]。信必可是布地奈德和福莫特羅的復方制劑，可以減輕COPD疾病癥狀且有效防止病情加重。因此，本研究探討不同劑量信必可治療高外周血嗜酸性粒細胞COPD患者的臨床應用。

1 資料與方法

1.1一般資料：本研究經過本院醫學倫理委員會同意，選取我院2020年10月～2021年10月呼吸?？凭驮\的高外周血嗜酸性粒細胞COPD患者60例，采用隨機分組法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組患者男17例，女13例，年齡46～78歲，平均(56.39±6.38)歲，病程12～20年，平均(15.26±2.64)年；觀察組患者男12例，女18例，年齡45～76歲，平均(57.33±6.32)歲，病程13～22年，平均(16.32±3.14)年。兩組患者上述資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可行性。

診斷標準：符合中華全科醫師雜志的《慢性阻塞性肺疾病基層合理用藥指南》[5]診斷標準：①反復出現哮喘、胸悶和咳嗽；②氣促情況嚴重，呼吸困難；③白色泡沫狀痰液且呼吸音減弱。納入標準：①符合上述診斷標準；②1個月內無使用過糖皮質激素等藥物治療；③外周血嗜酸性粒細胞≥2%；③年齡>40歲；④患者及其家屬均同意本試驗。排除標準：①精神疾病患者，不能正常交流；②肺結核、肺癌等其他呼吸系統疾?。虎燮渌麌乐仄髻|性疾病患者；④行動不便，肺功能檢查配合度差的患者；⑤對激素過敏的患者；⑥其他因素導致高外周血嗜酸性粒細胞水平的患者。

1.2方法:對照組使用信必可都保(Astra ZenecaAB，瑞典，注冊證號20140457，160 μg/4.5 μg)1吸/次，2次/d，在納入研究后的每個月進行隨訪，4 w為一個療程，共治療3個療程。觀察組：使用信必可都保2吸/次，2次/d，在納入研究后的每個月進行隨訪，4 w為一個療程，共治療3個療程。

1.3觀察指標：①兩組患者生活質量評分[6]：采用COPD自我評估問卷(CAT)進行評分，總分0～30分，在治療前和治療3個療程后分別進行一次調查問卷對患者情況進行評估，分數越高，患者病情越嚴重；②肺功能指標：治療前和治療3個療程后采用肺功能檢測儀(德國耶格公司)測量肺功能，包括第一秒用力呼氣容積(FEV1)、占用力肺活量(FVC)的百分比、第一秒用力呼氣容積與預計值的百分比(FEV1%pred)；③血常規檢測：比較兩組患者治療后的血常規指標，外周血嗜酸性粒細胞數(EOS)、外周血嗜酸性粒細胞比值[均采用血球分析儀技術(購于深圳邁瑞生物有限公司)]、血紅蛋白和白細胞，檢測前禁止服用相關藥物。抽取患者空腹靜脈血3 ml，靜置2 h，離心取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定，試劑盒購于欣博盛生物科技有限公司；④呼出氣一氧化氮(FeNO)含量：采用瑞典Niox第3代NO檢測儀測定，患者在檢測前1 h內禁食，不劇烈運動和抽煙。打開電源選擇跟換儀器濾嘴功能，進行系統清空，然后進入呼氣測定界面，患者向濾嘴中呼氣，測試結束。

2 結果

2.1兩組患者CAT評分比較：兩組患者治療前差異無統計學意義(P>0.05)，治療后CAT評分均降低且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后生活質量比較分,n=30)

2.2兩組患者治療前后肺功能指標水平比較：兩組患者治療前 FEV1%pred 和FEV1/FVC值無明顯變化，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩指標水平均升高且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后FEV1%pred 和FEV1/FVC比較

2.3兩組患者治療前后血常規指標比較：兩組患者治療前各指標差異無統計學意義(P>0.05)，治療后外周血嗜酸性粒細胞數、血紅蛋白和白細胞水平均降低，且治療后對照組均低于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血常規指標比較

2.4兩組間治療前后FeNO化氮含量比較：兩組患者治療前FeNO含量無明顯變化，差異無統計學意義(P>0.05),治療后FeNO含量均小于治療前，且觀察組小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后FeNO含量對比

3 討論

COPD患者的主要特征是肺部與支氣管較長時間發生慢性病變，導致氣流受限，肺泡發生異常，引發多種并發癥[7]。幾年來，隨著社會工業化的發展，環境大氣污染越來越嚴重，工作、生活和飲食等不規律，導致誘發氣道慢性炎性反應，并引起肺部和纖維組織的結構發生改變，造成氣道狹窄的產生，最終導致了不可逆性阻塞性肺疾病，且逐漸呈年輕化趨勢[8]。

信必可是一種由布地奈德和福莫特羅兩種藥物組成的復合干粉吸入劑，其中福莫特羅是長效的β2受體激動劑，主要使β2受體構象發生改變，激活蛋白酶A，使細胞內的多數蛋白質磷酸化，松弛氣道平滑肌，擴張氣道，還可以改善氣道黏液纖毛功能。布地奈德是一種吸入型糖皮質激素，其與糖皮質激素受體結合會有效調控靶細胞基因的表達，抑制氣道平滑肌細胞的增殖，減輕氣道壓力，改善肺功能。糖皮質激素可以增加β2受體的數量和敏感性，兩者聯合可以達到協同效果，增強療效。

外周血嗜酸性粒細胞是白細胞的一種類型，在人體的骨髓和支氣管黏膜中普遍存在，維持人體的屏障功能，吞噬各種顆粒蛋白，影響組織的重塑和免疫能力[9]。外周血嗜酸性粒細胞含量過高，會增加患者的炎性反應，加劇慢性阻肺急性發作，增加對肺泡的損傷，進一步導致上皮細胞脫落和死亡，且由于機體的受損，導致白細胞和血紅蛋白過高，使肺功能進一步損傷。本研究說明糖皮質激素能很好地抑制炎性細胞的生成和活化，有效降低肺部炎性反應，增加患者的免疫力，加快患者的康復過程。由于機體內外周血嗜酸性粒細胞的增加，炎性反應水平的增高導致呼出氣一氧化氮含量增高、FEV1%pred和FEV1/FVC的降低，影響患者的通氣功能，出現氣道障礙，降低患者的生活質量。本研究表明，說明信必可可以改善患者肺功能，保護呼吸道黏膜，降低氣道阻力，使患者的生活水平提高。

綜上所述，信必可可以增強COPD患者的肺功能，減輕呼吸困難，提高生活水平，具有可行性。