阿司匹林聯合銀杏葉提取物注射液對短暫性腦缺血發病患者療效及預后的影響

余明杰

(中山市阜沙醫院內科，廣東 中山 528434)

作為腦血管常見疾病，短暫性腦缺血是指椎基底動脈和頸動脈血管病變導致的短暫性腦供血不足，多發于中老年人，臨床表現為神經功能障礙[1]。短暫性腦缺血發作雖然具有可逆性但隨著發作次數的增加，可出現不可逆的腦損傷，可發展成缺血性腦梗死，嚴重危害患者生命安全。臨床研究表明[2]，血流動力學改變、血液成分異常以及動脈粥樣硬化等與短暫性腦缺血發作密切相關。阿司匹林是臨床治療短暫性腦缺血的常用藥物，能對血小板聚集起抑制作用，有效延緩動脈粥樣硬化，但單一用藥治療效果有限，聯合用藥可進一步提升療效。中醫學認為，短暫性腦缺血是由氣機逆亂引起的經脈不暢、血液供應障礙，因此治療應以通絡化瘀、改善循環為主。銀杏葉提取物注射液主要成分為銀杏內酯、黃酮苷以及白果內酯，具有活血化瘀、通絡散結的效果，能提高血管彈性、改善血流動力學，近年來被逐漸應用于腦血管循環障礙疾病的治療中[3]。本研究探討阿司匹林聯合銀杏葉提取物注射液對短暫性腦缺血發病患者臨床治療效果分析及對患者預后影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年6月～2021年6月我院收治的46例短暫性腦缺血發病患者，按照治療方式的不同將其分為常規組23例和聯合組23例，其中聯合組男11例，女12例；年齡65～78歲，平均年齡(70.36±3.18)歲；發病至入院時間1～10 h，平均時間(4.98±1.54)h。常規組男10例，女13例；年齡62～80歲，平均年齡(70.69±3.29)歲；發病至入院時間2～8 h，平均時間(5.15±1.67)h。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：①符合短暫性腦缺血的相關診斷標準[4]；②年齡為60～80歲；③發病至入院時間<48 h；④1月內未接受抗凝治療。排除標準：①合并心臟瓣膜病；②存在免疫系統疾病；③伴有凝血功能障礙；④合并腦出血。本研究經本醫院醫學倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署《知情同意書》。

1.2方法：給予常規組患者阿司匹林腸溶片(沈陽奧吉娜藥業有限公司，國藥準字H20065051，規格：100 mg×30片)口服治療，100 mg/次，1次/d。聯合組則在常規組基礎上應用銀杏葉提取物注射液(悅康藥業集團股份有限公司，國藥準字H20070226，規格：17.5 mg×10支)開展治療，具體方法為：用250ml濃度為0.9%生理鹽水稀釋銀杏葉提取物注射液后為患者進行靜脈滴注，1次/d。兩組均持續治療5 d。

1.3觀察指標：①分別取兩組患者治療前、治療5 d后的空腹靜脈血3 ml，使用醫用離心機(長沙湘銳離心機有限公司，湘械注準2017013267，型號：TD-W4)分離血清，以3 000 r/min處理10 min，采用透射比濁法比較兩組纖維蛋白原(Fbg)水平。②分別取兩組患者治療前、治療5 d后的3 ml空腹靜脈血，在抗凝管中進行離心處理后檢測其活化部分凝血活酶時間(APTT)以及凝血酶原時間(PT)。③分別取兩組患者治療前、治療5 d后的3 ml空腹靜脈血，經醫用離心機分離后，采用酶聯免疫分析法測定其C-反應蛋白(CRP)、超敏C-反應蛋白(hsCRP)、白細胞介素-4(IL-4)以及白細胞介素-6(IL-6)水平。④治療5 d后，對比兩組患者的臨床療效，其中患者癥狀消失，經顱腦CT檢查無腦梗死存在為顯效；患者癥狀得到基本控制，顱腦CT檢查無腦梗死存在為有效；患者癥狀無明顯改善甚至加重，顱腦CT檢查發現有腦梗死存在為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。⑤治療后3個月進行電話隨訪，記錄兩組患者疾病復發情況。

2 結果

2.1兩組患者治療前后凝血功能指標對比：治療前，兩組Fbg、APTT、PT水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合組PT、APTT比常規組長，Fbg水平則比常規組低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后凝血功能指標對比

2.2兩組患者治療前后血清炎性因子水平對比:治療前兩組患者的CRP、hs-CRP、IL-4、IL-6水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合組CRP、hs-CRP、IL-4、IL-6水平較常規組低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平對比

2.3兩組患者臨床療效比較：聯合組治療總有效率95.65%高于常規組的73.91%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)，n=23]

2.4兩組患者疾病復發情況比較：治療后3個月，對所有患者進行電話隨訪，發現聯合組有1例復發，復發率為4.35%；常規組有7例復發，復發率為30.43%，兩組復發率對比差異有統計學意義(χ2=5.447，P=0.020)。

3 討論

短暫性腦缺血發作時，血管腔狹窄，血小板合成量增加，引發血液成分異常，進而對腦血管造成病理性損傷，具有起病急驟、病情反復的特點。短暫性腦缺血發作的病因較為復雜，與血流動力學改變、動脈粥樣硬化有關，因此，臨床治療應以調節血液流變學、促進腦血管供血充足為主[5]。短暫性腦缺血患者腦部氧儲備量較低，耗氧量卻增大，若未采取及時的救治措施可引起腦組織有氧代謝障礙，發生病理性改變，對神經系統造成不可逆的損傷。

阿司匹林能抑制血小板聚集，對血腦屏障通透性進行調控，減少血栓烷形成，但該藥物并不能降低已激活的血栓烷含量，單獨用藥療效有限。中醫認為，短暫性腦缺血屬于“偏枯”“中風”范疇，是由氣血運行失調、受阻導致的腦脈麻阻、經脈不暢，故治療應以通絡化瘀、改善循環為主。銀杏葉提取物注射液主要成分有陰性黃酮苷和萜類內酯，前者能激活免疫細胞、捕獲游離基，改善患者血液循環，后者能恢復患者正常的血管功能提升白細胞與紅細胞的可塑性，可改善患者血液流變學，促進腦供血，緩解血管痙攣，避免微血栓形成[6]。對此，本研究對阿司匹林聯合銀杏葉提取物注射液對短暫性腦缺血發病患者臨床治療效果分析及對患者預后治療影響進行相關探討。根據本研究結果顯示，聯合組PT、APTT比常規組長，Fbg水平則比常規組低，說明聯合應用阿司匹林與銀杏葉提取物注射液能有效改善患者凝血功能。因為阿司匹林能通過改善微循環對血栓的形成進行有效抑制，并促進血小板環氧化酶乙酰化，而銀杏葉提取物注射液屬于中藥制劑，主要成分為銀杏黃酮苷和萜類內酯，其中銀杏黃酮苷具有保護神經元、抑制脂質過氧化的作用；萜類內酯則能改善患者血液循環、抗血小板凝聚，對血栓的生成有較佳阻滯效果。并且，銀杏葉提取物注射液能修復腦缺血部位血管，減緩血流速度，提高紅細胞柔韌性，減少紅細胞積壓，阻止血小板激活，提升腦動脈血流流速，在改善腦組織微循環方面具有較為顯著的作用。CRP是由肝臟合成的一種急性反應蛋白，hs-CRP則是區分低水平炎癥狀態的靈敏指標，同時也是判斷心血管炎癥病變的敏感指標，IL-4和IL-6是由活化的T細胞產生的淋巴因子，具有免疫調節的作用，其表達的失調可引起多種疾病[7]。治療后，聯合組CRP、hs-CRP、IL-4和IL-6水平均較常規組低，表明聯合用藥能降低血清炎性因子水平，因為冠狀動脈粥樣硬化與炎性反應有關，炎性反應發生后，促炎因子的釋放會對引發膽固醇攝取紊亂，推動冠狀動脈硬化進程，而銀杏葉提取物注射液能提高腦組織代謝水平，有效清除自由基，增加循環血量，改善患者血運情況，減輕腦損傷，降低氧化應激反應，緩解機體炎癥，降低血清炎性因子水平[8]。相較于常規治療，利用銀杏葉提取物注射液能抑制血小板發生再聚集，避免因缺氧、缺血導致的神經細胞損傷，防止雙側頸動脈和皮質微血管閉塞，促進毛細血管再生，分化膠質細胞，對受損腦組織進行修復，改善腦血流循環障礙。結果顯示，聯合組治療總有效率高于常規組(P<0.05)，表明在阿司匹林基礎上應用銀杏葉提取物注射液能獲得理想臨床療效，因為阿司匹林與銀杏葉提取物注射液均具有抗血小板凝聚效果，能防止血小板黏連，聯合用藥后藥物可發揮協同作用，對患者血供和組織循環的改善有重要意義。而且，銀杏葉提取物注射液能對血管張力進行雙向調節，阻止血小板相連，對血流有良好控制作用，進而降低血管通透性、恢復血管彈性，發揮對細胞膜的保護作用，改善血小板因子水平，有利于增加患者腦血組織的血流灌注，對患者后續康復進程有積極意義[9]。結果顯示，聯合組復發率明顯比常規組低(P<0.05)，說明聯合用藥可降低疾病復發風險，改善患者預后。因為銀杏葉提取物注射液可促進腦血管擴張，避免神經元損傷，延緩冠狀動脈粥樣硬化進程，提升機體腦代謝，減輕神經缺失情況，進而有效控制患者疾病復發率，患者生活質量得到有效提升。此外，銀杏葉提取物注射液具有組織保護作用，能增加氧氣、葡萄糖對缺血組織的供應量，且該藥物屬于中藥制劑，藥物毒性較低，不會對患者造成損傷，用藥安全得到保障[10]。

綜上所述，阿司匹林聯合銀杏葉提取物注射液能改善短暫性腦缺血發病患者凝血功能，抑制血清炎性因子水平，療效確切，可顯著減少疾病復發情況，且較為安全，臨床應用價值較高。