中醫(yī)藥調節(jié)腸道菌群治療慢傳輸型便秘的研究進展

施 敏 劉富林 夏旭婷 廖陳敏

湖南中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院，湖南長沙 410208

慢傳輸型便秘（slow transit constipation，STC）指因為結腸傳輸功能障礙導致的腸內容物傳輸緩慢所致的便秘，臨床主要以排便困難、排便次數(shù)減少、排便時間延長、糞便量少、糞質干結為主要表現(xiàn)[1-2]。隨著社會發(fā)展，人們的生活習慣改變、精神心理因素等外界刺激，STC 的患病率日益增加，嚴重威脅著現(xiàn)代人的健康[3]。STC 病因復雜、病機不明，且缺乏有效的根治手段，腸道微生態(tài)紊亂與胃腸道疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關[4]。STC 患者大多存在腸道菌群紊亂，腸道菌群參與調節(jié)人體的生理、病理過程[5]，其在人體的角色與中醫(yī)學中的脾胃對人體正常的生理功能的維持有相似之處，現(xiàn)代學者認為，脾胃發(fā)揮運化等各項功能有賴于腸道菌群的平衡狀態(tài)。

1 便秘的中醫(yī)認識

便秘在中醫(yī)學最初是一個臨床癥狀的描述，后逐漸成為一個獨立的疾病，《黃帝內經(jīng)》中與便秘相關的描述有“后不利”“大便不利”“大便難”“前后不通”等。便秘的發(fā)生與脾胃功能失常相關，《靈樞·平人絕谷》記載：“胃滿則腸虛，腸滿則胃虛，更虛更滿，故氣得上下。”氣機調暢，空倉臟腑的傳導功能才能有效維持[6]。脾胃為后天之本，氣血生化之源，脾升胃降是全身氣機之樞紐，脾胃功能正常，則水谷精微輸布正常。脾胃虛衰，運化失司，氣機升降失常，水液輸布紊亂，魄門失養(yǎng)，糟粕內結，故大便不通。由此可見，脾胃功能正常與否是便秘發(fā)病的關鍵[7]，“四季脾王不受邪”。臨床上，功能性便秘患者以老年人和女性為多，此類患者或因年齡或產(chǎn)后等因素，均有脾虛的病理基礎[8]。研究表明，便秘患者以脾虛證型最為多見[9]。據(jù)統(tǒng)計，中醫(yī)治療便秘以理氣藥組合最為常見，主要以理氣健脾、通導胃腸氣機為法[10]。

2 腸道菌群與便秘的相關性

2.1 腸道菌群的現(xiàn)代研究

腸道菌群是人體內一個龐大的微生態(tài)系統(tǒng)，成年人胃腸道內定植有種類繁多、數(shù)量巨大的微生物群[11]。研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群可通過代謝產(chǎn)物、調節(jié)神經(jīng)遞質、激發(fā)機體免疫應答等機制來影響人體多種生理活動，參與人體吸收營養(yǎng)、調節(jié)免疫、抗腫瘤、代謝脂肪等方面[12]。通常腸道菌群處于動態(tài)平衡狀態(tài)，當這種穩(wěn)態(tài)被打破時，人體容易出現(xiàn)各種疾病。現(xiàn)代科學研究表明，腸道菌群與多種功能性胃腸病顯著相關[13]。腸道菌群的代謝產(chǎn)物如短鏈脂肪酸、脂多糖、甲烷、乳酸等可通過與宿主細胞的特定模式受體結合，參與人體多種疾病的病理過程[14-15]。因此，腸道菌群對人體的免疫功能、能量供應等方面與傳統(tǒng)中醫(yī)理論的整體觀念不謀而合。

2.2 腸道菌群的中醫(yī)認識

腸道菌群是一個與人體共生的微生態(tài)系統(tǒng)，當腸道內有益菌群占優(yōu)勢時，有利于機體新陳代謝、營養(yǎng)物質的消化吸收，并促進胃腸蠕動以排出腸內代謝廢物[16]，腸道菌群與中醫(yī)學的“脾胃”有相似的特點。陰陽之間相互制約、消長，維持著相對平衡狀態(tài)，腸道菌群之間也相互制約又相互依存，共同維持腸道微生態(tài)平衡[17]。腸道菌群自身的整體穩(wěn)態(tài)及其與宿主的和諧共生與傳統(tǒng)醫(yī)學的整體觀念及陰陽平衡理論十分相似[18]。中醫(yī)理論的藏象學說與腸道菌群有著千絲萬縷的聯(lián)系，脾胃功能正常則菌群調和穩(wěn)定，腸道菌群協(xié)調平衡，則脾胃運化有力，津液輸布正常[19]。

2.3 腸道菌群失調與STC 的相關性

腸道菌群失調與便秘的發(fā)生有很大關系，大量研究顯示，STC 患者存在腸道菌群紊亂，腸道菌群在STC 進程中的影響尤為重要，患者的腸道菌群常呈現(xiàn)出菌群豐度降低、雙歧桿菌豐度降低、擬桿菌門菌屬豐度增加的特點[20-22]。莊羽驍?shù)萚23]報道，腸道菌群紊亂可通過神經(jīng)系統(tǒng)、腸道菌群代謝產(chǎn)物和免疫系統(tǒng)等多途徑參與便秘的發(fā)展過程，便秘患者腸道致病菌顯著增多，有益菌顯著減少。有研究顯示，糞便在腸道內滯留過久可能會影響腸道菌群的數(shù)量和種類[24-25]，腸道菌群失調導致其本身及代謝產(chǎn)物的異常，導致腸道動力異常[26]。

3 中藥調節(jié)腸道菌群失調治療便秘的作用機制

中藥的多糖類成分可促進益生菌增殖，抑制致病菌，調節(jié)腸道菌群平衡狀態(tài)，起到扶正祛邪的作用。正常的腸道菌群可促進大腸轉化功能，腸道內益生菌如雙歧桿菌、乳酸桿菌等可視為正氣，有害菌可視為邪氣，腸道菌群紊亂，正邪交爭則大腸傳導失司而成便秘。

3.1 調節(jié)腸道菌群代謝產(chǎn)物影響腸道蠕動

有研究表明[27]，腸道菌群代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的氣體如甲烷、硫化氫等可抑制腸道運動。El-Salhy 等[28]認為，腸道菌群可通過產(chǎn)短鏈脂肪酸從而提高腸道動力，促進結腸蠕動進而增加排便。雙歧桿菌的代謝產(chǎn)物中的乙酸、乳酸和甲酸等多種有機酸[29]，不僅能促進腸道蠕動，還有利于增加腸道內滲透壓，促進水分向腸道內高滲透壓處聚集，起到潤腸通便的效果[30]。胡琴等[31]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)貽貝、牡蠣復合物降低了腸道菌群紊亂小鼠的致病菌，增加了能產(chǎn)生腸營養(yǎng)物質的有益菌，調節(jié)腸道菌群代謝產(chǎn)生乙酸、丁酸等有利于優(yōu)勢菌生產(chǎn)繁殖的營養(yǎng)物質，為小腸運動提供能量，達到改善便秘的效果。潤下類藥物如火麻仁可使乳酸菌、丁酸梭菌等菌群豐度增加，產(chǎn)生短鏈脂肪酸增多，改善腸腔環(huán)境，修復損傷的腸黏膜，改善大鼠的STC 癥狀[32]。喻少雷等[33]利用黃芪潤腸丸治療便秘患者20 例，治療后菌群比例的比較結果顯示，G+桿菌比例升高，促進發(fā)酵碳水化合物而產(chǎn)生乳酸，幫助腸道的消化吸收，提高機體免疫力，排出糞便。劉德亮[34]的實驗證明，增液湯對津虧衰老模型大鼠可通過調控其腸道菌群影響甲烷代謝進而發(fā)揮治療STC 的作用。

3.2 調節(jié)腸道神經(jīng)遞質促進結腸運動

腸道微生物是腦腸互動的關鍵紐帶，可以通過多種途徑影響神經(jīng)元型一氧化氮合酶、血管活性腸肽、5-羥色胺等多種腦腸肽的生成及功能，調控腸道平滑肌，影響胃腸蠕動[35]。神經(jīng)元型一氧化氮合酶可通過催化L-精氨酸生成一氧化氮，抑制胃腸道運動[36]。血管活性腸肽可通過作用于胃腸平滑肌上的血管活性腸肽受體，舒張平滑肌及胃腸括約肌，抑制結腸運動[37]。養(yǎng)陰益氣潤腸方可通過調節(jié)腸道菌群增加5-羥色胺和降低血管活性腸肽的含量，從而促進腸道蠕動，提高腸道動力，緩解STC[38]。楊峰等[39]通過研究表明，袁興石驗方“濟川延壽膏”可調節(jié)脾腎陽虛證便秘患者的腸道菌群,進一步調節(jié)腸神經(jīng)遞質神經(jīng)元型一氧化氮合酶、一氧化氮、血管活性腸肽水平，治療便秘。

3.3 通過腸道免疫應答促進胃腸動力

腸道免疫系統(tǒng)在人體中發(fā)揮免疫屏障作用依賴于腸道菌群的平衡與穩(wěn)定。Lutgendorff 等[40]認為，腸道菌群可以參與調節(jié)核因子κB 信號途徑參與腸道屏障的保護，維持腸道免疫調控及正常的結腸動力。研究表明，腸道菌群和革蘭陰性細菌細胞壁的主要成分脂多糖皆可通過激活Toll 樣受體4 和核因子κB 等免疫炎癥相關通路，促進胃腸動力[41-42]。李海波等[43]發(fā)現(xiàn)，便秘的發(fā)生與腸道微生態(tài)改變、腸屏障功能受損呈一定相關性，而助陽通便膏可通過升高乳酸桿菌和普雷沃菌水平，保護腸道功能屏障，調節(jié)腸黏膜轉運，減弱炎癥損傷。以上諸多實驗均證明中醫(yī)藥可通過調節(jié)腸道免疫應答促進胃腸動力。

4 小結

目前關于中醫(yī)藥與腸道微生態(tài)的相關理論、臨床和動物研究尚不深入，逐漸有研究表明，腸道菌群參與STC 的發(fā)病進程，中醫(yī)藥可通過調節(jié)腸道菌群代謝產(chǎn)物、腸道神經(jīng)遞質、腸道免疫應答等途徑起到緩解便秘癥狀、治療STC 的作用。未來的研究應立足于明確腸道微生態(tài)失調的中醫(yī)病因病機所在，探討中醫(yī)藥調節(jié)腸道微生態(tài)的作用機制，尋找中醫(yī)藥調節(jié)腸道微生態(tài)的方法。