中老年人群血清同型半胱氨酸水平與腎功能指標的關系研究

黃燕 劉銘雅

慢性腎臟病是一種全球性疾病,發病率有逐漸升高趨勢,嚴重威脅人類的健康。慢性腎衰竭的危險因素很多,例如眾所周知的高血壓病、糖尿病、結締組織疾病、慢性腎小球腎炎等［1］。慢性腎衰竭發展到后期便成為尿毒癥。慢性腎功能不全會引起心腦血管疾病發病率升高,與腎功能正常的人群相比,慢性腎臟病及終末期腎病的患者預期壽命通常較短［2］。終末期腎病主要治療手段為腎臟替代治療,條件許可下進行腎臟移植術。無論采取何種治療方案,都對患者及社會造成極大的精神及經濟負擔。因此篩查腎衰竭的危險因素并及早干預,預防腎衰竭及減緩腎衰竭的進展便尤為重要。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一種含巰基的氨基酸的巰基,這種氨基酸存在所有的人群中。同型半胱氨酸在人體內通過兩種代謝途徑降解,其中一部分通過腎臟排出［3］。肝臟、腎臟、消化道、胰腺等器官包含了所有同型半胱氨酸代謝所需要的酶。腎臟在清除循環的同型半胱氨酸中扮演了重要角色。在慢性腎衰竭及急性腎功能疾病中,高同型半胱氨酸血癥為常見的臨床表現［4］。血清肌酐值為臨床上用來評估腎功能最直接的指標。本研究通過收集近兩年在深圳市保健辦體檢的中老年人群血清同型半胱氨酸及血清肌酐值,分析兩者關系,建立預測模型,為預防腎衰竭提供科學依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2020 年6 月～2021 年8 月到深圳市保健委員會辦公室體檢的259 例中老年人群資料進行回顧性研究,其中男232 例,女27 例；年齡47～95 歲,平均年齡(67.25±10.70)歲。根據高同型半胱氨酸血癥的診斷標準,血同型半胱氨酸水平＞10 μmol/L可診斷高同型半胱氨酸［5］。血同型半胱氨酸水平≤10 μmol/L 作為對照組(85 例),血同型半胱氨 酸水平＞10 μmol/L 作為病例組(174 例)。對照組年齡(66.25±9.70)歲與病例組的(67.95±10.70)歲比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 ①年齡≥45 歲；②血壓、血糖、血脂根據指南控制達標；③非疾病終末期。

1.2.2排除標準 ①肌酐≥707 μmol/L 的尿毒癥患者；②血壓未控制,60～75 歲人群診室血壓≥150/95 mm Hg,≥75 歲人群診室血壓≥160/100 mm Hg［6］；③血糖控制不理想,60～75 歲人群糖化血紅蛋白≥7%,75～90 歲人群糖化血紅蛋白≥7.5%,≥90 歲人群糖化血紅蛋白≥8%［7］；④明顯惡液質狀態或各種疾病終末期。

1.3方法 所有研究對象均在清晨空腹抽血,檢測同型半胱氨酸、尿酸、肌酐、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白膽固醇,所檢測的指標參考值在不同時間段參考范圍基本一致,其中血清肌酐參考值范圍為44～133 μmol/L,同型半胱氨酸參考值范圍為5～15 μmol/L。

1.4統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；連續性變量同型半胱氨酸與血清肌酐值的相關性分析均符合正態分布,采用 Pearson 相關性分析；建立線性回歸預測模型評價中老年人群同型半胱氨酸與腎功能指標的關系,以0.05 為檢驗水準。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1生化指標結果 所有研究對象血清肌酐為(91.00±23.07)μmol/L,血清同型半胱氨酸為(11.49±2.78)μmol/L,尿酸為(367.36±83.21)μmol/L,收縮壓為(127.73±16.26)mm Hg,舒張壓為(74.91±10.10)mm Hg,空腹血糖為(5.65±1.08)mmol/L,糖化血紅蛋白為(6.13±0.63)%,低密度脂蛋白膽固醇為(2.72±0.95)mmol/L。

2.2病例組與對照組血清肌酐比較 病例組血清肌 酐(94.35±25.15)μmol/L 高于對照組的(84.15±16.17)μmol/L,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 病例組與對照組血清肌酐比較(,μmol/L)

表1 病例組與對照組血清肌酐比較(,μmol/L)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3血清肌酐與同型半胱氨酸相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示,血清肌酐與同型半胱氨酸呈正相關(r=0.387,P＜0.05)。見表2。

表2 血清肌酐與同型半胱氨酸相關性分析

2.4線性回歸預測模型 回歸模型結果顯示,血清肌酐值14.6%由血清同型半胱氨酸決定,血清肌酐值85.4%由其他因素解析。把年齡、血尿酸、空腹血糖、糖化血紅蛋白、收縮壓、舒張壓、低密度脂蛋白膽固醇、同型半胱氨酸等因素進行多元線性回歸分析(方法：Stepwise,enter≤0.05,Remove≥0.1),可發現R2逐漸升高,根據在控制血壓及血糖情況下,血清肌酐值25.3%由年齡、尿酸、同型半胱氨酸共同決定。見表3。同型半胱氨酸與血清肌酐值的一元線性回歸模型、其他變量的多元性線性回歸模型,差異有統計學意義(P＜0.05),回歸模型有意義,并可得出該多元回歸方程為Y(肌酐)=2.191×1(同型半胱氨酸)+0.581×2(年齡)+0.066×3(尿酸),回歸系數均有意義。見表4。

表3 線性回歸預測模型

表4 回歸系數

3 討論

近年來,慢性腎衰竭的發病率有明顯增高趨勢。慢性腎衰竭作為多種累及腎臟疾病進展到后期的一種結局,治療手段有限。慢性腎衰竭早期通常無任何癥狀,一旦出現,基本很難逆轉,進展到后期機體無法代償,通常只能通過腎臟替代治療,醫療費用高,治療過程繁瑣,嚴重影響患者的身心健康,已經成為嚴重威脅人類健康和生命的常見病。慢性腎衰竭的病情發展呈漸進性,病程反復,遷延不愈,最終發展為尿毒癥［8］。慢性腎臟疾病定義為腎小球濾過率下降或蛋白尿。導致慢性腎臟病的原因很多,糖尿病腎病和高血壓腎損害是大多數病例的原因。慢性腎臟疾病在致病的病理機制停止后,內在的持續損害仍然存在。因此,早期控制慢性腎臟病的危險因素可以延緩疾病的進展［9］。急性腎損傷(acute kidney injury,AKI) 是由各種原因導致的短期內腎功能急劇下降、代謝產物蓄積,是一種危重患者的常見臨床綜合征,是導致重癥監護病房內發病率及致死率較高的全球主要公共健康問題之一［10］。

同型半胱氨酸作為蛋氨酸代謝的中間產物,當體內與同型半胱氨酸代謝有關的酶或輔助因子缺乏時,例如缺乏維生素B 及葉酸,會使得同型半胱氨酸的代謝發生障礙,最終引起高同型半胱氨酸血癥。同型半胱氨酸在腎臟主要通過轉硫化途徑被代謝,腎臟作為同型半胱氨酸重要代謝場所,腎功能衰竭使得體內同型半胱氨酸蓄積。多種研究證明高同型半胱氨酸血癥通過氧化應激、炎癥反應和DNA 低甲基化等機制促進腎臟疾病的發生及發展［11］。Li 等［12］研究發現,與單純使用依那普利治療比較,依那普利聯合葉酸治療可以降低血同型半胱氨酸水平,減少了糖尿病患者蛋白尿的發生及延緩腎功能衰退。Cianciolo 等［13］團隊的系統性綜述中得出,在高血壓患者中,使用血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)加葉酸治療,與單獨使用ACEI相比,ACEI 加葉酸治療使慢性腎臟病進展風險降低21%,腎小球濾過率下降率降低10%。慢性腎臟病的患者從葉酸治療中獲益最多,其進展風險和腎小球濾過率下降速率分別降低了56%和44%。多種研究證明高同型半胱氨酸血癥為慢性腎臟病及急性腎功能衰竭的影響因素,同型半胱氨酸與腎功能相互影響。

本研究發現同型半胱氨酸水平與血清肌酐呈線性相關,能決定血清肌酐水平的14.6%,顯示同型半胱氨酸為腎功能衰竭的危險因素。徐暢等［14］通過回顧性研究186 例患者中腦白質疏松患者腎功能不全與血漿同型半胱氨酸的相關性,發現高同型半胱氨酸水平可能為腦白質疏松合并腎功能不全的危險因素。這與本研究的結論相符。

尿酸及年齡對血清肌酐亦有較大影響,既往多種研究基本證實影響血清肌酐值的常見因素有高血壓病、糖尿病、體重等,而本研究結果發現可能與本研究的樣本血壓及血糖控制在理想范圍有關。因此尚不能單用血同型半胱氨酸水平預測血清肌酐值進而預測腎功能,但降低高血壓病及糖尿病患者的同型半胱氨酸水平對延緩慢性腎衰竭進展有重要意義。此次研究仍有很多不足,樣本量較小、未將腎小球濾過率、半胱抑素C 列入腎功能研究指標等,仍需繼續探索同型半胱氨酸與腎功能的關系,并進一步研究同型半胱氨酸通過何種機理影響腎功能。