窄譜中波紫外線照射聯合他卡西醇軟膏治療面部穩定期白癜風療效觀察

張 靜

（四川大學華西廣安醫院皮膚性病科 四川 廣安 638000）

白癜風是常見的皮膚色素脫失性疾病，好發于青少年，主要表現為皮膚泛發性或局限性白斑。目前關于該病的發病機制尚未明確，免疫功能異常、遺傳、氧化應激反應等均為其致病因素[1]。統計顯示，白癜風的全球發病率約為1%，近年來呈上升趨勢[1]。該病可于全身各部位發病，嚴重影響患者的外貌美觀，降低其生活質量。臨床上對于白癜風的治療多種多樣，主要包括藥物治療、光療、自體表皮片移植術等[2]。窄譜中波紫外線（NB-UVB）照射是常用的白癜風一線光照療法，療效確切且安全性良好[3]。有研究指出，光療與口服或外用激素、中藥制劑等聯合使用，效果更佳[4]。本研究選取2018年3月-2020年11月筆者醫院收治的符合選樣要求的148例患者為研究對象，探究NB-UVB照射聯合他卡西醇軟膏對穩定期白癜風患者的影響，分析其療效差異進一步為聯合療法提供臨床支持。現報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料：選取2018年3月-2020年11月到筆者醫院就診的穩定期白癜風患者148例為研究對象，采用隨機數字表法將其隨機分為觀察組和對照組各74例。比較兩組年齡、性別等一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較 [±s，例（%）]

表1 兩組一般資料比較 [±s，例（%）]

組別 例數 年齡/歲 性別 病程/年 白癜風類型 男 女 散發型 泛發型 面頸型 其他觀察組 74 32.15±6.14 42（56.76） 32（43.24） 3.16±0.64 10（13.51） 14（18.92） 27（36.49） 23（31.08）對照組 74 33.62±6.07 47（63.51） 27（36.49） 3.09±0.92 16（21.62） 19（25.63） 21（28.38） 18（24.32）t/χ2值 1.465 0.705 0.537 3.502 P值 0.145 0.401 0.519 0.321

1.2 納入標準：①經臨床檢查確診，且符合《白癜風診療共識（2021版）》[5]中穩定期非節段型白癜風診療標準：白癜風疾病活動度評分（VIDA）為0，患處白斑為瓷白色，色素沉著或邊緣清晰，1年以上無同形反應，wood燈顯示皮損部位為白色，且皮損面積不超過目測面積；②年齡≥18歲，面部皮損面積超過30%者；③無光敏性皮膚病、著色性干皮病等NB-UVB治療禁忌，無他卡西醇軟膏過敏等禁忌者；④入組前1個月內未接受過相關激素藥物及光化學療法治療者；⑤患者及家屬對本研究知情同意者。

1.3 排除標準：①合并皮膚腫瘤及其他腫瘤者；②哺乳或妊娠期婦女；③患有其他皮膚病或免疫系統疾病者；④精神異常者；⑤合并心、肝、腎嚴重功能不全者。

1.4 剔除標準：①治療依從性較差，影響結果分析者；②研究中途更換治療方案或自主退出研究者；③治療期間出現嚴重不良反應，需中止研究者。

1.5 方法

1.5.1 對照組：對照組NB-UVB照射治療，給予患者NBUVB（德國Waldman，型號UV802）隔日照射，初始劑量為0.4～0.5 J/cm2，隨后按照10%～20%的比例逐漸增加劑量，最大為3.0 J/cm2，連續治療6個月；照射治療時應對患者眼部等敏感部位及正常肌膚處給予保護；若治療中途患者出現紅斑、瘙癢等癥狀則應停止增加照射劑量或酌情減少劑量；患者治療3個月無效或連續照射20次后復色面積不再增加時應停止NB-UVB治療；叮囑患者治療期間禁止熬夜，避免日光暴曬及壓迫摩擦，多補充維生素及微量元素，避免食用芹菜、菠菜等光敏性食物及硝苯地平、阿司匹林等光敏性藥物。

1.5.2 觀察組：在對照組的基礎上給予觀察組他卡西醇軟膏聯合治療。B-UVB照射治療及常規護理同對照組；同時患者每日清晨采用他卡西醇軟膏（帝人制藥株式會社醫藥巖國制造所，注冊證號H20160628，規格：每支20μg:10 g）外用涂抹，連續給藥6個月。

1.6 評估標準

1.6.1 白癜風嚴重程度評估[5]：將患者的手掌面積設為體表面積的1%，患者白斑＜體表面積的1%為輕度；白斑為體表面積的1%～5%為中度；白斑為體表面積的6%～50%為中重度；白斑＞體表面積的50%為重度。白斑面積參照白癲風面積評分指數（VASI）=∑（身體各部位占手掌單元數）×該部位色素脫失所占百分比。

1.6.2 生活質量評估：以白癜風專用生活質量量表（VitiQoL）[6]評估患者的生活質量。VitiQoL量表從15項計分項目和1項不計分項目評估患者的白癜風嚴重程度和生活質量，該量表包括“參與限制”（7項）、“恥辱”（5項）及“行為”（3項）內容計分內容，每項采用0～6分計分法，0分表示“從不”，6分表示“總是”，總分0～90分，分值越高表示白癜風對患者的生活影響越嚴重。

1.7 觀察指標：比較兩組患者治療6個月時白癜風嚴重程度；皮損恢復情況[平均皮損面積、平均復色面積及面部（口鼻區、眼區、額區、頰區）的平均復色時間]；比較兩組患者治療前及治療6個月時的生活質量[白癜風專用生活質量量表（VitiQoL）]；留取兩組患者的清晨外周血，采用Attune NXT流式細胞儀（Thermo fisher scientific-CN）檢測T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+；運用ELISA檢測外周血中腫瘤壞死因子α（TNF-α）、干擾素γ（IFN-γ）、白細胞介素4（IL-4）水平；記錄兩組治療期間不良反應發生情況。

1.8 統計學分析：運用SPSS 20.0處理數據，兩組患者白癜風嚴重程度采用秩和檢驗；兩組皮損恢復狀況、外周血相關炎癥因子、T淋巴細胞亞群、VitiQoL生活質量比較采用均數±標準差（±s）表示，組間同一時間比較采用LSD-t檢驗，組內不同時間點比較采用配對樣本t經驗；兩組治療期間不良反應發生率采用χ2檢驗，用頻數和百分比（%）表示；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后白癜風嚴重程度比較：治療期間對照組有1例患者因中途更換治療方案而被剔除，觀察組有1例患者因NB-UVB照射依從性差而被剔除，兩組各剩余73例有效病例。觀察組患者治療6個月時的白癜風嚴重程度較對照組明顯改善，差異有統計學意義（Z=2.101，P=0.036＜0.05），見表2。觀察組典型病例見圖1。

表2 兩組治療后白癜風嚴重程度比較 [例（%）]

圖1 觀察組典型病例治療前后

2.2 兩組皮損恢復狀況比較：觀察組患者治療6個月時平均皮損面積顯著小于對照組，平均復色面積顯著大于對照組，而其面部口鼻區、眼區、額區、頰區平均復色時間明顯短于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表3。

表3 兩組皮損恢復狀況比較 （±s）

表3 兩組皮損恢復狀況比較 （±s）

注：a表示與同時間點對照組比較，P＜0.05。

組別 時間 例數 平均皮損面積/cm2 平均復色面積/cm2 面部平均復色時間/周 口鼻區 眼區 額區 頰區觀察組 治療6個月時 73 5.17±1.24a 11.35±3.56a 11.26±1.53a 11.46±1.47a 12.23±1.48a 12.16±1.47a對照組 治療6個月時 73 6.08±1.05 10.10±2.79 12.69±2.37 12.32±1.31 13.57±1.75 12.69±1.08

2.3 兩組外周血相關炎癥因子及T淋巴細胞亞群比較：兩組患者治療前的外周血相關炎癥因子（TNF-α、IFN-γ、IL-4）水平無明顯差異，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6個月時，兩組的TNF-α、IFN-γ水平明顯降低，IL-4水平明顯升高，且觀察組與對照組間差異顯著，差異有統計學意義（均P＜0.05）。兩組患者治療前外周血T細胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平無明顯差異，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6個月時，觀察組患者的CD4+、CD4+/CD8+T細胞水平明顯升高，CD8+T細胞水平明顯降低，且與對照組比較，差異有統計學意義（均P＜0.05）。見表4。

表4 兩組外周血相關炎癥因子及T淋巴細胞亞群比較 （±s）

表4 兩組外周血相關炎癥因子及T淋巴細胞亞群比較 （±s）

注：a表示與同時間點對照組比較，P＜0.05；b表示與同組治療前比較，P＜0.05。

組別 時間 例數 炎癥因子/（pg/ml） T淋巴細胞亞群 TNF-α IFN-γ IL-4 CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+觀察組 治療前 74 155.39±15.37 61.32±8.17 24.36±5.89 32.14±2.35 28.53±2.16 1.12±0.14 治療6個月時 73 100.48±11.59ab 44.38±6.71ab 42.11±6.45ab 41.19±1.46ab 25.13±3.14ab 1.63±0.37ab對照組 治療前 74 158.76±12.71 60.89±6.43 25.47±6.15 31.57±2.62 28.07±3.12 1.09±0.30 治療6個月時 73 112.32±10.47b 51.26±6.37b 37.04±5.78b 38.27±2.21b 26.82±1.97b 1.45±0.24b

2.4 兩組生活質量比較：治療6個月時觀察組的VitiQoL參與限制、恥辱感及行為評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（均P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后生活質量比較 （±s，分）

表5 兩組治療前后生活質量比較 （±s，分）

注：a表示與同時間點對照組比較，P＜0.05；b表示與同組治療前比較，P＜0.05。

組別 時間 例數 VitiQoL評分 參與限制 恥辱感 行為觀察組 治療前 74 31.77±6.57 18.53±4.16 10.36±3.12 治療6個月時 73 16.39±5.33ab 10.14±2.51ab 4.26±1.34ab對照組 治療前 74 32.08±7.24 18.97±6.55 10.53±2.29 治療6個月時 73 20.57±4.29b 14.62±3.27b 6.20±1.77b

2.5 兩組不良反應發生情況比較：兩組治療期間均未發生嚴重不良反應，其中觀察組總體不良反應發生率為20.55%，對照組總體不良反應發生率為24.66%，兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較 [例（%）]

3 討論

白癜風是一種獲得性皮膚色素脫失癥，隨著黑素細胞的漸進性破壞，患者表現出位置不定、大小不等的色素脫失斑。該病不僅嚴重損害患者的外貌，且具有病因復雜、遷延難愈的特點，困擾患者的日常生活[7]。實踐證明，單一的光療（NB-UVB照射、308 nm準分子光治療等）及藥物（激素類、鈣調神經磷酸酶抑制劑等）干預效果欠佳[8]。因此探究多種聯合治療模式有利于白癜風患者的恢復。本研究探究了NB-UVB照射與他卡西醇軟膏聯合治療對穩定期白癜風患者的干預作用，取得理想療效。

本研究顯示，觀察組患者治療后的白癜風嚴重程度較對照組明顯改善，且其總體皮損恢復面積顯著提高，患者面部各區（口鼻區、眼區、額區、頰區）復色時間明顯縮短。說明采用NB-UVB照射與他卡西醇聯合治療的觀察組與僅采用NB-UVB照射的對照組相較，在皮損復色面積及面部容貌改善方面效果更佳。NB-UVB照射為峰值311～313 nm的多色光，該療法可通過刺激患者神經嵴干細胞（HF-NCSCs）分化為黑素細胞，促進黑素細胞增殖；同時，還具有調節內皮素（ET）-1及堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）分泌水平，刺激黑素細胞遷移的作用，有利于患者恢復[9]。張家瑜等[10]指出NB-UVB照射治療還具有緩解機體氧化應激反應，誘導內源性維生素D合成，影響皮膚色素基因表達模式等多重調節作用，對白癜風患者有良好的干預效果。他卡西醇軟膏作為重要的維生素D3衍生物，其對白癜風的作用機制仍需進一步探討。有學者指出，維生素D3衍生物可與內皮素受體等特定受體結合，以調節黑素細胞的增殖分化，促進黑色素合成[11]。還有研究發現，他卡西醇在保護黑素細胞DNA完整性，防止其壞死或凋亡方面發揮重要作用[12]。本研究中NB-UVB照射與他卡西醇相協同，共同促進白癜風患者黑素細胞的增殖及黑色素的分泌，有利于面部容貌的恢復。

T淋巴細胞功能失調是破壞黑素細胞免疫耐受性，引發白癜風的重要因素[13]。CD4+及CD8+T細胞是免疫調節的重要參與者，CD8+T細胞直接參與表皮黑素細胞的破壞，而CD4+T細胞可協助免疫反應，促進患者康復。輔助性T細胞（Th）1/Th2是CD4+T細胞的特異性亞群，Th1/Th2交互作用失衡可引發機體免疫失調。IL-4是Th1及Th2極化的標志因子，白癜風患者病灶周圍皮膚中的IL-4水平明顯降低[14]。IFN-γ和TNF-α是重要的免疫因子，其中IFN-γ可通過下調酪氨酸酶的表達，抑制黑素生成；TNF-α可促進黑素細胞表面黏附因子的表達，影響黑素細胞的增殖分化。本研究中觀察組患者治療后的外周血中TNF-α、IFN-γ、CD8+T細胞水平明顯降低，IL-4、CD4+T細胞水平明顯升高，提示NB-UVB照射聯合他卡西醇軟膏治療可影響機體TNF-α、IL-4等免疫因子的分泌，有效糾正Th1/Th2免疫功能失調。

本研究中兩組患者治療期間均未發生嚴重不良反應，且兩組總體不良反應發生率無明顯差異，且隨著后續光照劑量的調整，患者的上述狀況得到明顯緩解，說明NB-UVB照射聯合他卡西醇治療療效確切且安全可靠[13]。該療法通過調節機體免疫反應，抑制病變細胞數量，促進體表黑色素形成，有效改善患者的容貌外觀，降低其疾病特殊感，恢復正常生活。故本研究中觀察組患者治療后的VitiQoL生活質量評分明顯低于同期對照組。

綜上所述，采用NB-UVB照射與他卡西醇軟膏聯合治療的模式，可幫助穩定期白癜風患者有效降低皮損面積，調節機體免失衡，有利于恢復其面部容貌，提高生活質量。