低分子肝素鈣聯合常規治療對重癥急性胰腺炎的效果

陳開化 劉巧萍 于榮國

急性胰腺炎是消化科常見病之一，而重癥患者的危害較大，死亡率仍較高。與本病相關的研究顯示，本類患者除表現出腹痛、惡心嘔吐、黃疸、發熱等癥狀體征外，其血小板活化狀態也相對突出，而這對于患者血供及循環等均為不利[1-2]。再者，本類患者的炎癥反應程度也相對突出，可表現為粒細胞與血小板相關指標中性粒細胞/淋巴細胞（NLR）和血小板/淋巴細胞（PLR）的異常及細胞因子的異常升高，因此對本類患者治療過程中，血小板活化及炎癥反應程度的控制均是療效評估的重要方面。臨床中采用低分子肝素鈣治療急性胰腺炎的研究并不少見，但是其對患者上述血小板活化及炎癥反應程度的影響研究差異較大[3-5]，且研究不足。故本研究探究低分子肝素鈣對重癥急性胰腺炎患者血小板活化及炎癥反應程度的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年5月-2021年12月福建醫科大學省立臨床醫學院80例重癥急性胰腺炎患者。納入標準：年齡20歲及以上；確診重癥急性胰腺炎[急性胰腺炎的CT嚴重度指數（CTSI）評估結果Ⅱ、Ⅲ級]。排除標準：合并其他消化系統疾病；消化系統手術史；合并高血壓、糖尿病、冠心病及其他慢性病；處于妊娠或哺乳階段；存在呼吸系統感染；3個月內發生創傷。根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組，男22例，女18例；年齡26～66歲，平均（43.93±6.90）歲；病程0.5～3.5 d，平均（1.93±0.36）d；病因：膽源性22例，暴飲暴食致病15例，其他病因3例。觀察組，男23例，女17例；年齡25～67歲，平均（43.96±6.69）歲；病程 0.5～3.3 d，平均（1.96±0.31）d；病因：膽源性21例，暴飲暴食致病16例，其他病因3例。兩組上述基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有均衡性。本研究已經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組進行常規重癥急性胰腺炎治療，主要給予注射用泮托拉唑（生產廠家：揚子江藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20153289）、生長抑素（生產廠家：上海蘇豪逸明制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20058672）、烏司他丁（生產廠家：廣東天普生化醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20040505）、注射用頭孢曲松鈉（生產廠家：廣東金城金素制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20227107）等進行治療。觀察組在常規治療基礎上加用低分子肝素鈣（生產廠家：吉林華康藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20010233），以5 000單位低分子肝素鈣進行皮下注射，1次/d。兩組均連續治療2周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組臨床療效（總有效率）、治療前后的CTSI、血小板活化指標[P-選擇素（CD62P）、血小板激活復合物-1（PAC-1）及血小板膜糖蛋白（CD61）]及炎癥反應指標（粒細胞與血小板相關指標、血清細胞因子）。（1）臨床療效：以治療10 d內癥狀體征消失，實驗室指標達到基本正常為顯效；以治療14 d內癥狀體征消失，實驗室指標達到基本正常為有效；以治療14 d內癥狀體征及實驗室指標均未見明顯改善為無效[6]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/本組總例數×100%。（2）CTSI評估結果：本評分標準用于評估胰腺炎的病情，其分為CT分級和壞死范圍兩個方面，0～3分為Ⅰ級，4～6分為Ⅱ級，7～10分為Ⅲ級，其中Ⅱ級及以上為重癥患者[7]。（3）血小板活化指標：于治療前及治療1、2周后分別采集兩組肘靜脈血，每次采集4.0 ml，采用流式細胞儀進行CD62P、PAC-1及CD61的檢測。（4）炎癥反應指標：于治療前及治療1、2周后分別采集兩組的肘靜脈血，采用全自動生化儀進行粒細胞與血小板的檢測，進行PLR及NLR等相關指標的統計，另將血標本常規離心，采集血清部分采用酶聯免疫法進行細胞因子白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）等指標的定量檢測。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后CTSI結果比較

兩組治療前CTSI結果比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療1、2周后CTSI結果均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后CTSI結果比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后血小板活化指標比較

兩組治療前血小板活化指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療1、2周后CD62P、PAC-1及CD61均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血小板活化指標比較[%，（±s）]

表3 兩組治療前后血小板活化指標比較[%，（±s）]

組別 CD62P PAC-1CD61治療前 治療1周后 治療2周后 治療前 治療1周后 治療2周后 治療前 治療1周后 治療2周后對照組（n=40） 26.96±3.39 15.65±2.31 7.63±1.36 21.95±3.31 12.61±1.86 7.73±1.50 30.63±3.53 20.35±3.16 15.65±1.90觀察組（n=40） 27.10±3.60 10.31±1.98 6.10±1.16 22.06±3.36 9.32±1.76 5.91±1.21 31.12±3.66 16.32±2.23 11.01±1.35 t值 0.179 11.100 5.413 0.147 8.126 5.972 0.609 6.590 12.590 P值 0.858 <0.001 <0.001 0.883 <0.001 <0.001 0.543 <0.001 <0.001

2.4 兩組治療前后PLR、NLR比較

兩組治療前PLR、NLR比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療1、2周后PLR、NLR均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組治療前后PLR、NLR比較[%，（±s）]

表4 兩組治療前后PLR、NLR比較[%，（±s）]

組別 PLR NLR治療前 治療1周后 治療2周后 治療前 治療1周后 治療2周后對照組（n=40） 233.63±23.65 192.02±21.03 171.35±17.86 9.10±1.61 4.71±0.36 2.35±0.25觀察組（n=40） 235.10±25.11 170.33±18.16 150.06±15.63 9.03±1.75 3.01±0.29 1.90±0.21 t值 0.269 4.937 5.673 0.186 23.258 8.716 P值 0.788 <0.001 <0.001 0.852 <0.001 <0.001

2.5 兩組治療前后IL-6、IL-8比較

兩組治療前IL-6、IL-8比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療1、2周后IL-6、IL-8均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表5。

表5 兩組治療前后IL-6、IL-8比較[pg/ml，（±s）]

表5 兩組治療前后IL-6、IL-8比較[pg/ml，（±s）]

組別 IL-6 IL-8治療前 治療1周后 治療2周后 治療前 治療1周后 治療2周后對照組（n=40） 39.32±6.10 12.35±2.21 6.69±1.26 43.31±7.06 15.65±2.98 8.01±1.52觀察組（n=40） 38.91±5.96 7.89±1.35 5.32±1.10 43.39±6.91 10.10±1.39 6.11±1.33 t值 0.304 10.892 5.180 0.051 10.675 5.949 P值 0.761 <0.001 <0.001 0.959 <0.001 <0.001

3 討論

急性胰腺炎在臨床多見，輕癥患者預后較好，而重癥患者的胰腺出血壞死、繼發感染、休克等情況較為嚴重，死亡率仍較高，故重癥急性胰腺炎是臨床研究的重點。與本病相關的各方面研究中，血小板活化是研究較多的方面，而CD62P、PAC-1及CD61等相關指標呈現較高的表達，可導致血小板黏附增強及微循環障礙的情況[8-9]，而胰腺微循環在此過程中，也相對較差，同時血小板活化也是與炎癥反應密切相關的方面，其在炎癥反應程度較高時，表現為較高的狀態[10-12]。而較多研究證實血小板參與了病理性炎癥的發生發展過程，而重癥急性胰腺炎作為炎癥反應較強的一類疾病，其血小板活化情況也相對突出[13-15]。再者，PLR及NLR作為血常規即可獲得的指標，其可有效反映機體的免疫炎癥，在急性胰腺炎患者中呈現高表達狀態，另外，IL-6及IL-8等細胞因子在急性胰腺炎患者的血液中呈現高表達狀態，而隨著病情控制，上述細胞因子的表達可隨之降低，因此可作為胰腺炎患者治療干預效果的重要評估方面[16-17]。近年來臨床中采用低分子肝素鈣治療胰腺炎的研究不斷增多，其有助于提升胰腺炎的臨床療效，但是其對患者上述檢測指標表達的影響研究少見。

本研究結果顯示，加用低分子肝素鈣的急性胰腺炎治療總有效率相對更高，同時治療1、2周后CTSI結果、血小板活化指標及炎癥反應指標改善均優于未加用低分子肝素鈣的患者（P<0.05）。因此認為低分子肝素鈣在本類患者價值值得肯定。分析原因，加用低分子肝素鈣更有助于控制血小板活化狀態，有效改善血管內皮損傷狀態，因此有助于改善患者的胰腺微循環[18-19]。而血小板方面的控制也有助于控制相關的炎癥反應狀態，為胰腺炎的控制提供了有效的基礎這也是其CTSI結果持續改善的重要基礎與前提[20-21]。

綜上所述，低分子肝素鈣聯合常規治療在重癥急性胰腺炎患者中的應用效果較好，且可顯著改善血小板活化及炎癥反應程度，在重癥急性胰腺炎患者中的應用價值相對較高。