陰道微生態與人乳頭瘤病毒感染及宮頸病變的關系分析

王瑩

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一,現在醫學界已經證實連續感染人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)可以導致宮頸上皮的病變,甚至發展為惡性病變。陰道的特殊生理構造、內部包含的各種類型微生物、陰道的免疫功能和各種激素等共同組成了陰道微生態。而無規律的性生活、煙酒刺激、內分泌失調、生活習慣紊亂等都會顯著影響陰道微生態,如果體內的免疫功能降低時,其陰道內乳酸桿菌調節能力也會下降,最終干擾陰道微生態。最近幾年臨床上有大量數據已經證實,由于女性特殊的生理結構,宮頸緊鄰陰道,陰道微生態的紊亂會顯著干擾宮頸的內部環境,而感染HPV 的原因除了機體內免疫功能紊亂以外,陰道微生態的失衡也會增加感染HPV 的幾率［1］。而HPV和誘發宮頸癌的因素關系密切,病毒的特點、感染時間、數量和腫瘤生物特點等因素會顯著影響宮頸病變。所以,通過研究陰道微生態與HPV 感染及宮頸病變的關系,為臨床提供消除持續性HR-HPV 感染并防止宮頸病變的可靠依據?，F將詳細過程報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年7月～2021 年7月沈陽各醫院婦科及婦科?？漆t院送檢的已確診HPV 感染患者7386 例作為觀察組,選取同期進行健康體檢的7820 例HPV 陰性婦女作為對照組。觀察組年齡18～50 歲,平均年齡(34.5±3.6)歲。對照組年齡19～49 歲,平均年齡(35.5±4.3)歲。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 ①72 h 內沒有性活動,沒有進行陰道和宮頸的清洗及外用藥物；②無宮頸的良性和惡性腫瘤史；③1 周內沒有使用抗生素；④患者及家屬均了解此次試驗目的,并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①處于懷孕或者哺乳階段；②經手術切除所有子宮及附件組織；③患有精神類疾病或無法配合試驗；④患有免疫功能障礙；⑤嚴重的肝腎功能不全。

1.4 方法 兩組均進行陰道微生態、HPV 及宮頸病原體檢測。①陰道微生態檢測：用滅菌的內擴器徹底擴張陰道,將一根滅菌棉簽擦拭陰道壁內側上1/3 的穹隆位置,將提取物送到實驗室。測量pH 值和線索細胞、乳酸桿菌、陰道毛滴蟲、假絲酵母菌孢子及菌絲的濃度。②HPV 檢測：用滅菌的內擴器徹底擴張宮頸,采用專業的HPV 拭刷沿順時針方向擦拭宮頸口,共操作5 次,將提取物置于專用的細胞保存液中,統一送入實驗室。測量18 種高危型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83)和6 種低危型(6、11、42、43、81、83)HPV 病毒。③宮頸病原體檢測：用滅菌的內擴器徹底擴張宮頸,分別將三根滅菌棉簽放置在宮頸內1.0、1.5、2.0 cm 處,沿順時針方向擦拭1 圈,將提取物送到實驗室。檢測宮頸解UU、CT、NG。

1.5 觀察指標及判定標準 比較兩組研究對象、觀察組不同年齡段患者、不同類型HR-HPV 感染患者的陰道微生態相關指標及宮頸病原體感染情況。①非特異性陰道炎診斷標準：白帶異常增多,并出現外陰瘙癢、疼痛或者燒灼感；內窺鏡檢查發現陰道黏膜有充血、腫脹、潰瘍；鏡檢沒有檢出假絲酵母菌菌絲、滴蟲、線索細胞等特殊病源微生物。②BV 診斷標準：Nugent評分＞4 分。③VVC 診斷標準：內窺鏡檢查發現陰道黏膜有充血、腫脹,其陰道分泌物呈現豆腐渣狀,鏡檢可以發現芽生孢子或者假菌絲。④TV 診斷標準：內窺鏡檢查發現陰道黏膜有充血、腫脹,其陰道分泌物呈現泡沫狀,鏡檢可以發現活躍的滴蟲,并有許多白細胞。⑤宮頸CT 感染診斷標準：CT 檢測呈陽性；宮頸UU 感染診斷標準：UU 檢測呈陽性；宮頸NG 感染診斷標準：NG 檢測呈陽性；因上述≥2 種的因素引發的病變可診斷為混合型感染。⑥乳酸桿菌分級：+～++++為正常,陰性為異常。⑦pH 值正常范圍為3.8～4.5。⑧感染HR-HPV 后持續隨訪1 年,仍沒有轉陰的患者可診斷為連續性HR-HPV 感染,已經轉陰的患者可診斷為一過性HR-HPV 感染。

1.6 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組陰道微生態相關指標及宮頸病原體感染情況比較 觀察組陰道pH 值＞4.5、乳酸桿菌異常、非特異性陰道炎、BV、VVC、TV 及宮頸UU 感染、CT 感染、NG 感染、混合感染占比均高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組陰道炎中占比由高到低依次為非特異性陰道炎、BV、VVC、TV；宮頸管病原體感染中占比由高到低依次為UU 感染、混合感染、CT 感染、NG 感染。見表1。

表1 兩組陰道微生態相關指標及宮頸病原體感染情況比較［n(%)］

2.2 觀察組不同年齡段患者陰道微生態相關指標及宮頸病原體感染情況比較 觀察組年齡≥30 歲患者的陰道BV 及宮頸UU 感染占比均高于年齡＜30 歲患者,陰道TV 及宮頸CT 感染、NG 感染、混合感染均低于年齡＜30 歲患者,差異具有統計學意義(P＜0.05) ；觀察組年齡≥30 歲與＜30 歲患者的陰道pH 值＞4.5、乳酸桿菌異常、非特異性陰道炎、VVC 占比比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 觀察組不同年齡段患者陰道微生態相關指標及宮頸病原體感染情況比較［n(%)］

2.3 不同類型HR-HPV 感染患者陰道微生態相關指標及宮頸病原體感染情況比較 3230 例HR-HPV 感染患者經隨訪后,發現一過性HR-HPV 感染1920 例,持續性HR-HPV 感染1310 例。持續性HR-HPV 感染患者的陰道pH 值＞4.5、乳酸桿菌異常、非特異性陰道炎、BV、VVC、TV 及宮頸UU 感染、CT 感染、NG感染、混合感染占比均高于一過性HR-HPV 感染患者,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 不同類型HR-HPV 感染患者陰道微生態相關指標及宮頸病原體感染情況比較［n(%)］

3 討論

臨床上將因性接觸重要傳染途徑的呈雙鏈環形態的DNA 病毒稱為HPV,常侵襲患者的皮膚和各組織黏膜的鱗狀上皮細胞,導致生殖器官黏膜的疣狀病變,還能夠誘發宮頸的惡性病變［2,3］。在陰道中常生長的一種細菌是乳酸桿菌,占所有細菌的92%以上,乳酸桿菌可以生成過氧化氫,從而保持陰道環境處于弱酸性,進而阻止各種致病微生物的繁殖,保持陰道內環境的穩定［4,5］。臨床試驗證實,HPV-16VLPs 病毒顆粒通過乳酸桿菌進行復制,所以通過抑制包含VLPs 病毒顆粒的乳酸桿菌,可以顯著減少患宮頸癌的風險［6,7］。同時還有學者證實,厭氧菌的大量繁殖也會增加感染HPV的幾率,所以陰道內菌群的失調會增加感染HPV 的風險,進而誘發惡性宮頸病變［8-11］。所以陰道中的乳酸桿菌是保持生殖道內環境平衡的重要條件,如果顯著改善生殖道內環境,就可以明顯減少感染HPV 的幾率［12-14］。有許多研究人員已經發現,不同年齡段的人群感染HPV 的幾率也顯著不同,其中20～27 歲的女性感染HPV 的幾率最高,28～47 歲的女性感染幾率較低,但是＞47 歲以后感染幾率又增加［15,16］?？赡苁桥c這兩個年齡段其機體免疫功能較差有關［17］。

綜上所述,陰道微生態失衡和陰道中乳酸桿菌下降的女性更容易感染HPV,所以對于已感染HPV 的女性來說,及早改善陰道微生態可以更顯著地減少持續感染HPV 的風險,從根本上防止出現宮頸病變。