環(huán)絲氨酸聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效及安全性探討

張麗姣

耐多藥肺結(jié)核(multidrug resistant tuberculosis,MDR-TB)屬于難治性肺結(jié)核,是患者在感染結(jié)核分枝桿菌(MTB)后對(duì)異煙肼、利福平等抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性,該病具有治療周期長(zhǎng)、費(fèi)用高、療效差等特點(diǎn),且近年隨著結(jié)核病發(fā)生率的增加,耐多藥肺結(jié)核人數(shù)持續(xù)升高,鑒于此需及早采取有效方案治療［1］。常規(guī)抗結(jié)核藥物雖可控制肺結(jié)核患者病情,但在抑制耐多藥肺結(jié)核患者體內(nèi)細(xì)菌活性中無(wú)顯著價(jià)值,研究發(fā)現(xiàn)環(huán)絲氨酸作為第二代抗結(jié)核藥物,使用后通過(guò)干擾結(jié)核桿菌的合成可提高抗結(jié)核效果,且該藥物與常規(guī)抗結(jié)核藥物無(wú)交叉作用,為進(jìn)一步明確其臨床價(jià)值,本文遴選2020 年1～12 月收治的耐多藥肺結(jié)核患者80 例進(jìn)行研究,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2020 年1～12 月收治的耐多藥肺結(jié)核患者,按1∶1 比例分為對(duì)照組及觀察組,每組40 例。觀察組中男/女=28/12,平均年齡(48.32±4.54)歲,平均病程(14.57±3.71)個(gè)月,治療情況：12 例初治失敗、18 例復(fù)發(fā)、10 例復(fù)治失敗。對(duì)照組中男/女=27/13,平均年齡(48.34±4.52)歲,平均病程(14.56±3.72)個(gè)月,治療情況：13 例初治失敗、19 例復(fù)發(fā)、8 例復(fù)治失敗。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。研究已上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì),并獲得審批。

表1 兩組患者的一般資料對(duì)比(n,±s)

表1 兩組患者的一般資料對(duì)比(n,±s)

注：兩組對(duì)比,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)胸片檢查確診者；②無(wú)藥物禁忌證者；③肝腎功能正常者；④自愿進(jìn)入本次研究,并簽署“知情同意書”者；⑤經(jīng)藥敏試驗(yàn)檢查確診為耐多藥肺結(jié)核者；⑥臨床資料齊全者；⑦結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)結(jié)果為陽(yáng)性者；⑧結(jié)核浸潤(rùn)病灶者［2］。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①臨床資料丟失者；②藥物過(guò)敏者；③肺部惡性腫瘤者；④肝腎功能異常者；⑤自愿退出本次研究者；⑥家族遺傳性疾病者；⑦無(wú)法配合完成治療效果評(píng)估者［3］。

1.3 方法 納入研究的患者在入院后均實(shí)施吸氧、吸痰處理。

對(duì)照組給予常規(guī)抗結(jié)核藥物治療,所用藥物包括：異煙肼(沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H21022350,規(guī)格：0.1 g/片)口服,200 mg/次,3 次/d；乙胺丁醇(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H42022126,規(guī)格：0.25 g/片)口服,0.75～1.00 g/次,1 次/d；利奈唑胺(Fresenius Kabi AB,注冊(cè)證號(hào)H20060289,規(guī)格：300 ml/袋)靜脈滴注,600 mg/次,1 次/d；吡嗪酰胺(成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H51020877,規(guī)格：0.25 g/片)口服,20 mg/kg,1 次/d。持續(xù)治療6 個(gè)月。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上選用環(huán)絲氨酸(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20130063,規(guī)格：0.25 g/粒)治療,口服,250 mg/次,2 次/d,持續(xù)治療6 個(gè)月。

為確保患者的治療依從性,在經(jīng)相關(guān)檢查確診后醫(yī)師需對(duì)患者進(jìn)行健康教育及用藥指導(dǎo)：①使其明確該項(xiàng)疾病發(fā)生原因、治療方法及用藥治療重要性；②使其明確遵醫(yī)囑定時(shí)、定量用藥價(jià)值,并叮囑其定期檢測(cè)肝腎功能,根據(jù)實(shí)際情況遵醫(yī)囑調(diào)整藥物劑量。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組患者的臨床療效 根據(jù)肺結(jié)核病灶吸收情況結(jié)果判定臨床療效［4］：顯效：肺結(jié)核病灶完全吸收；有效：肺結(jié)核病灶吸收＞1/2；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率 不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)末梢炎、皮疹、肝功能損害。

1.4.3 比較兩組患者的臨床指標(biāo) 包括FVC、FEV1%、FEV1/FVC、TNF-α、IL-4、IL-6。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組的總有效率為95.00%,高于對(duì)照組的77.50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組治療后發(fā)生2 例(5.00%)胃腸道反應(yīng)、1 例(2.50%)神經(jīng)末梢炎、1 例(2.50%)皮疹、2 例(5.00%)肝功能損害,不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%(6/40)；對(duì)照組治療后發(fā)生2 例(5.00%)胃腸道反應(yīng)、1 例(2.50%)神經(jīng)末梢炎、0 例皮疹、1 例(2.50%)肝功能損害,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(4/40)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

2.3 兩組患者的臨床指標(biāo)比較 治療前,兩組患者的FVC、FEV1%、FEV1/FVC、TNF-α、IL-4、IL-6 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的FVC(2.02±0.41)L、FEV1%(70.84±6.76)%、FEV1/FVC(74.26±6.67)%、IL-4(62.89±5.25)pg/ml 高于對(duì)照組 的(1.54±0.31)L、(58.45±5.71)%、(62.34±4.62)%、(56.78±5.42)pg/ml,TNF-α(51.02±4.25)pg/ml、IL-6(92.05±10.52)pg/ml 低于對(duì)照 組 的(62.48±6.05)、(121.69±15.25)pg/ml,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者的臨床指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者的臨床指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

肺結(jié)核是結(jié)核分枝桿菌感染所致的呼吸系統(tǒng)疾病,雖然近年我國(guó)結(jié)核病防控工作在持續(xù)推動(dòng),但受生活方式及環(huán)境變化等影響,該疾病發(fā)生率持續(xù)升高。常規(guī)抗結(jié)核藥物雖可控制肺結(jié)核患者病情,但長(zhǎng)期使用機(jī)體會(huì)產(chǎn)生耐藥性,若機(jī)體對(duì)2 種及以上常用抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥便證實(shí)其患耐多藥肺結(jié)核,據(jù)悉該病病程長(zhǎng)、治療效果差,因國(guó)家醫(yī)保只報(bào)銷常規(guī)抗結(jié)核藥物費(fèi)用,故該病治療費(fèi)用較高,如何采取有效方案治療,避免疾病持續(xù)加重危及患者生活為臨床亟待解決問(wèn)題［5-7］。

目前耐多藥肺結(jié)核患者多對(duì)一線抗結(jié)核藥物利福平、異煙肼耐藥,因此臨床需選擇二線抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療,且強(qiáng)化治療需持續(xù)6～8 個(gè)月,但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)隨著耐藥情況的加重、患者依從性的下降,臨床抗結(jié)核藥物的選擇越來(lái)越少,因此選擇一種有效的抗結(jié)核藥物是臨床防治耐多藥肺結(jié)核的關(guān)鍵。環(huán)絲氨酸作為D-丙氨酸類似物對(duì)多種耐結(jié)核菌株有滅殺作用,為明確其臨床價(jià)值,本文遴選80 例患者進(jìn)行對(duì)比研究,結(jié)果顯示,觀察組的總有效率為95.00%,高于對(duì)照組的77.50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%,與對(duì)照組的10.00%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。可見環(huán)絲氨酸聯(lián)合抗結(jié)核藥物在控制消除結(jié)核病灶中可行性較高,且不會(huì)因聯(lián)合用藥出現(xiàn)安全性下降等問(wèn)題,分析：環(huán)絲氨酸最早于1952 年應(yīng)用于肺結(jié)核治療中,口服后可對(duì)革蘭陽(yáng)性菌敏感性進(jìn)行抑制,亦可阻礙結(jié)核桿菌細(xì)胞壁的合并達(dá)到抑菌的目的,雖然該藥物單一使用抗菌效果不及異煙肼、鏈霉素等,但目前尚無(wú)對(duì)其耐藥結(jié)核菌的報(bào)道,因此有效性得到保證,將其與常規(guī)抗結(jié)核藥物聯(lián)合不僅可提高抑菌效果,亦可提高藥物對(duì)耐藥性結(jié)核桿菌的敏感性,達(dá)到改善其預(yù)后效果的目的［8-10］。

結(jié)果顯示：治療后,觀察組患者的FVC(2.02±0.41)L、FEV1%(70.84±6.76)%、FEV1/FVC(74.26±6.67)%、IL-4(62.89±5.25)pg/ml 高于對(duì)照 組的(1.54±0.31)L、(58.45±5.71)%、(62.34±4.62)%、(56.78±5.42)pg/ml,TNF-α(51.02±4.25)pg/ml、IL-6(92.05±10.52)pg/ml 低于對(duì)照 組 的(62.48±6.05)、(121.69±15.25)pg/ml,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。可見環(huán)絲氨酸聯(lián)合抗結(jié)核藥物可促進(jìn)耐多藥肺結(jié)核患者肺功能恢復(fù),避免改善機(jī)體炎癥狀態(tài),分析：①環(huán)絲氨酸使用后可快速分布于肺部、腦脊液、痰液、膽汁中,且血藥濃度穩(wěn)定,與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合不會(huì)出現(xiàn)交叉反應(yīng)；②該藥物雖可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài),但所需時(shí)間較長(zhǎng),所幸該藥物長(zhǎng)期使用不會(huì)出現(xiàn)耐藥性,因此可應(yīng)用在耐多藥肺結(jié)核治療中［11-15］。

綜上所述,環(huán)絲氨酸聯(lián)合抗結(jié)核藥物在改善耐多藥肺結(jié)核患者病情中可行性較高,亦可促進(jìn)肺功能恢復(fù),值得借鑒。