美沙拉嗪聯合雙歧三聯活菌在潰瘍性結腸炎治療中的應用價值分析

張福鎮

臨床消化內科中,潰瘍性結腸炎為腸道疾病中比較常見的一種,該病以大腸黏膜和大腸黏膜下層為病變的主要位置,患者會發生膿血便、腹瀉以及腹痛等臨床癥狀,且該病常常反復發作,存在較高的治療難度。臨床對于潰瘍性結腸炎的治療主要是將患者的炎癥介質水平降低,促使患者的腸道黏膜損傷情況緩解,進而使得患者的臨床癥狀減輕［1］。臨床對于該病的治療主要為美沙拉嗪,該藥物可以有效抑制腸壁炎癥反應,但是此藥停用后存在較高的復發率,患者接受度較低。近幾年,有關學者研究潰瘍性結腸炎發現［2］,腸道菌群失調是該病發生以及發展的一個重要因素。雙歧三聯活菌可以將有益菌群繁殖的速度增加,促使腸道菌群得到有效調節,將腸道生物的屏障功能顯著提升,加快腸道再生上皮細胞,使得患者已經被損壞的黏膜有效修復。所以,本研究為了觀察潰瘍性結腸炎患者采取美沙拉嗪與雙歧三聯活菌聯合治療的效果,將66 例潰瘍性結腸炎患者作為研究對象,對其中的33 例患者采取上述聯合方式治療,且獲得滿意的治療效果,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年12 月～2021 年10 月本院收治的66 例潰瘍性結腸炎患者,采用隨機數字表法分為觀察組與對照組,每組33 例。觀察組男18 例、女15 例；平均年齡(50.22±3.33)歲。對照組男19 例、女14 例；平均年齡(51.44±3.55)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用美沙拉嗪治療。美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司,國藥準字H19980148)口服,1.0 g/次,4 次/d。連續治療60 d。

1.2.2 觀察組 采用美沙拉嗪(用法同對照組)聯合雙歧三聯活菌治療。雙歧三聯活菌選取雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片(內蒙古雙奇藥業股份有限公司,國藥準字S19980004)口服,2 g/次,3 次/d。連續治療60 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 比較兩組患者的腸黏膜功能指標水平 腸黏膜功能指標包括內毒素、D-乳酸、二胺氧化酶。

1.3.2 比較兩組患者的癥狀消失時間 包括膿血便、腹瀉及腹痛消失時間。

1.3.3 比較兩組患者的不良反應發生情況 不良反應包括惡心、頭痛以及腹痛不適。

1.3.4 比較兩組患者的炎癥因子水平 炎癥因子包括IL-6、IL-10、IL-8、TNF-α。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的腸黏膜功能指標水平比較 治療前,兩組患者的內毒素、D-乳酸、二胺氧化酶比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的內毒素、D-乳酸、二胺氧化酶低于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的腸黏膜功能指標水平比較(±s)

表1 兩組患者的腸黏膜功能指標水平比較(±s)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者的癥狀消失時間比較 觀察組患者的腹痛、腹瀉、膿血便消失時間均短于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的癥狀消失時間比較(±s)

表2 兩組患者的癥狀消失時間比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者的不良反應發生情況比較 觀察組患者的不良反應發生率低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的不良反應發生情況比較(n,%)

2.4 兩組患者的炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者的IL-10、IL-8、IL-6、TNF-α 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的IL-10 高于對照組,IL-8、IL-6、TNF-α 低于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者的炎癥因子水平比較(±s,ng/L)

表4 兩組患者的炎癥因子水平比較(±s,ng/L)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

作為臨床消化道疾病中比較多見的一種炎癥性疾病,潰瘍性結腸炎的特點是較高的復發率以及較低的治愈率,并且如果患者沒有進行及時且有效的治療會加重患者病情,某些患者會發生惡性結腸性腫瘤疾病,嚴重降低患者的生活質量,對患者的生命安全產生嚴重威脅［3］。通過流行病學調查發現［4］,青壯年是潰瘍性結腸炎發病的主要人群,通過對潰瘍性結腸炎的發病原因進行分析發現,其主要同環境因素、腸道微生態、遺傳因素以及免疫因素存在密切聯系,具體分析幾點。①環境因素：潰瘍性結腸炎的發生同患者的生存環境存在緊密聯系,包括氣候溫度、生活習慣、飲食方式以及作息規律等。②腸道微生態：一般情況下,患者的腸道保持著平衡的生態環境,如果發生腸道功能異常、數目紊亂以及菌群種類異常等情況就會打破原有平衡的生態水平,進而導致腸道炎癥的出現。③遺傳因素：如果患者的母親以及父親均患過潰瘍性結腸炎,那么患者同其他父母沒有患過該病的健康人群來講,其患病率較高。④免疫因素：各種原因而導致炎癥因子增加分泌,使得腸道黏膜炎癥持續存在,進而損傷其屏障功能,使得患者反復出現腸道炎癥,使得患者機體免疫力水平較低。所以,臨床對于治療潰瘍性結腸炎患者,應該首先確定患者疾病出現的原因,進而實現將患者臨床癥狀緩解,加快潰瘍愈合,使患者治療后復發率降低以及對患者預后生活質量有效改善的目的。

臨床對于潰瘍性結腸炎常利用美沙拉嗪進行治療,該藥物可以對前列腺素以及白三烯的合成有效抑制,讓結腸黏膜減少前列腺素E2的分泌量,進而使得腸壁炎癥有效減輕。然而僅采用美沙拉嗪治療并未獲得理想的治療潰瘍性結腸炎的效果,患者存在較高的復發率,并且長時間利用此藥物治療使得患者發生不良反應的風險較高,促使患者的經濟負擔以及心理壓力增加,對于患者疾病的康復非常不利。有研究指出［5］,在潰瘍性結腸炎患者的糞便中,糞腸球菌以及消化鏈球菌含量非常的高,但是雙歧桿菌的含量則明顯低于正常水平,說明腸道的菌群失調同發生潰瘍性結腸炎存在緊密聯系。并且有研究表示［6］,對潰瘍性結腸炎患者使用益生菌進行治療,可使患者的臨床癥狀顯著改善,促使其菌群失調情況明顯緩解。雙歧三聯活菌包含了多種有益菌,如乳桿菌、雙歧桿菌以及腸球菌,經過口服吸收后,該藥物在腸道中可以快速的結合對應的受體,定植且繁殖在腸黏膜處,變成一種菌膜,從而保護腸壁。雙歧三聯活菌是一種微生態制劑,在腸道中將活性菌釋放出來,使得患者的腸道菌群環境得到有效調節,進而將其炎癥反應有效減輕,促使治療效果顯著提升。并且雙歧三聯活菌會將酪酸以及醋酸釋放出來,將受到損傷的腸道上皮組織修復,建立化學屏障,將其免疫力顯著提升。采取包衣技術制作的雙歧三聯活菌經過胃酸屏障后進入腸道,在此處釋放活菌,可使導致腸道生病的細菌有效清除,有效減少腸源性毒素,進而獲得顯著的治療潰瘍性結腸炎的效果。雙歧三聯活菌中包具有的微生物可以合成維生素B6、維生素B1以及葉酸等,利于機體對于蛋白質的消化以及吸收,使得鈣離子的吸收量增加,將患者的食物顯著提升［7,8］。

本研究結果中,治療后,觀察組患者的內毒素、D-乳酸、二胺氧化酶低于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。說明潰瘍性結腸炎患者利用美沙拉嗪同雙歧三聯活菌聯合治療可獲得理想的治療效果,可使患者的炎癥因子水平顯著降低。分析原因：引起炎癥性腸病出現的一個重要原因是腸道黏膜屏障功能障礙,腸黏膜免疫功能異常、表面細胞受傷以及滲透性改變會將患者的腸道黏膜屏障損壞。二胺氧化酶是一種細胞內酶,其主要在小腸黏膜分布,可利用其對腸道黏膜的修復情況以及損傷情況進行評價。D-乳酸是腸道中乳酸菌主要的代謝產物,其可以評價腸道黏膜的通透性。內毒素是組成革蘭陰性菌細胞壁的主要成分,主要對腸道黏膜的通透性進行評估。有研究指出［9］,潰瘍性結腸炎患者的內毒素、D-乳酸升高、二胺氧化酶的水平明顯高于健康人群水平,且其升高程度同疾病的嚴重成為表現為正相關。并且,肖敏［10］的研究結論指出,美沙拉嗪與雙歧三聯活菌聯合應用對潰瘍性結腸炎患者進行治療,可以有效緩解患者的臨床癥狀,對于恢復患者腸黏膜功能非常有利,同時存在較高的藥物安全性。本研究結果中,治療前兩組患者的上述指標水平相近,治療后兩組水平均顯著降低,同時觀察組水平低于對照組,說明聯合用藥可以對潰瘍性結腸炎患者的腸黏膜功能顯著改善。

陳婧等［11］的研究結論指出,在潰瘍性結腸炎患者中聯用美沙拉嗪和雙歧桿菌三聯活菌可使患者的臨床體征以及癥狀顯著改善,將患者腸道病變位置的炎性反應有效緩解,從而加快患者腸道潰瘍愈合。本研究結果中,觀察組患者的腹痛、腹瀉、膿血便消失時間均短于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。說明聯合治療可以使潰瘍性結腸炎患者的臨床癥狀快速改善。同上述研究結論一致。在陳曉等［12］研究中,共將90 例潰瘍性結腸炎患者納入研究,其中僅采取美沙拉嗪治療的患者45 例為對照組,利用美沙拉嗪+雙歧桿菌三聯活菌治療的45 例患者為觀察組,結果顯示,觀察組出現不良反應的患者為5 例,發生率為11.1%,對照組發生不良反應的患者為9 例,發生率為20.0%,組間對比差異無統計學意義(P＞0.05)。然而本研究結果中,觀察組患者的不良反應發生率3.03%低于對照組的21.21%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。同上述研究結果存在明顯差異,分析原因可能是本研究中納入研究的病例數較少,加之個體存在差異,同時研究時間相對較少,所以,在日后的研究中應該增加研究樣本,延長觀察時間,從而獲得更加精準的研究結果。

綜上所述,潰瘍性結腸炎患者采取美沙拉嗪與雙歧三聯活菌聯合治療后,其腹痛等臨床癥狀快速消失,同時腸道功能顯著改善,并且炎癥因子水平也顯著降低,且藥物不良反應較少,安全性較高,值得進一步在臨床中推廣應用。