利拉魯肽聯合甘精胰島素治療2 型糖尿病合并肥胖患者的效果及對胰島功能的影響

徐子奇 田豐秋 謝萬均

隨著人們生活條件的提高,肥胖現象逐漸增加,導致2 型糖尿病的發生率也跟著上升。我國擁有世界上最多的人口,我國糖尿病與肥胖的發病率逐年增加。2 型糖尿病的主要生理和病理機制是胰島素抵抗和胰島素分泌相對不足,并且以胰島素抵抗為主。在2 型糖尿病的整個過程中經常出現胰島素缺乏癥。肥胖被認定是2 型糖尿病的一個獨立風險因素。試驗證實,肥胖和胰島素抵抗關系緊密。2 型糖尿病患者患心腦血管疾病的危險性顯著增加［1］。利拉魯肽是通過基因重組技術合成的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物,通過干預GLP-1 與胰島細胞受體的結合發揮生物學作用［2,3］。利拉魯肽具有明顯的降血糖作用,并能減輕體重,改善肥胖［4］。本研究將利拉魯肽聯合甘精胰島素皮下注射,觀察利拉魯肽對糖脂代謝、體重控制及胰島功能改善的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019 年6 月～2020 年6 月大連市友誼醫院內分泌一科收治的50 例2型糖尿病伴肥胖患者,隨機分為觀察組和對照組,各25 例。觀察組男12 例,女13 例；年齡46～74 歲,平均年齡(61.2±5.2)歲；病程1～12 年,平均病程(6.8±3.4)年。對照組男14 例,女11 例；年齡44～72 歲,平均年齡(60.3±5.3)歲；病程2～13 年,平均病程(5.9±3.5)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組的一般資料比較(n,±s)

表1 兩組的一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 診斷標準 根據《中國2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》的標準對患者進行診斷［2］。

1.3 納入標準［5］①滿足以上診斷標準的患者；②BMI＞30 kg/m2；③糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)為7.5%～10.5%。

1.4 排除標準［6］①患有糖尿病的急性并發癥；②各種肝腎功能障礙,患有腫瘤或免疫缺陷等；③正在妊娠或準備妊娠,處于哺乳期的患者；④通過治療仍然無法降低血糖、血脂的患者；⑤檢測糖耐量偏高,但不滿足糖尿病診斷的要求。

1.5 治療方法 兩組患者均進行正規的糖尿病有關信息宣傳教育,并根據個體化條件實施飲食及運動指導。對照組給予甘精胰島素［賽諾菲(北京)制藥有限公司,國藥準字J20140052,規格：3 ml∶300 U］皮下注射,初始甘精胰島素用量為10 U,22:00 皮下注射,1～2 d 后通過血糖變化規律改變用量,每次調整劑量為2 U 左右。觀察組在對照組的基礎上加用利拉魯肽皮下注射,因持續使用甘精胰島素仍無法降低FBG 至理想狀態時,給予利拉魯肽注射液［諾和諾德(中國)制藥有限公司,國藥準字J20160037,規格：3 ml∶18 mg］皮下注射治療,初始劑量為0.6 mg/d,若沒有明顯不良事件,治療7 d后其劑量可加到1.2 mg/d,再過7 d 后可增至1.8 mg/d。兩組療程均為3 個月,在整個過程中1 個月對患者進行一次回訪。

1.6 觀察指標 比較兩組治療后的BMI、血糖相關指標、血脂指標及HOMA-IR。在治療3 個月后取兩組患者空腹狀態下肘正中靜脈血,對其進行有關生化檢測,其主要項目包括：①使用美國貝克曼AU-5824 型全自動生化分析儀檢測靜脈血的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h 血糖(2-hour postprandial blood glucose,2 h PBG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)水平,使用高壓液相色譜法檢測HbA1c 水平；②根據相關檢查結果,推算胰島素抵抗指數(insulin resistance index,HOMA-IR)。

1.7 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后的BMI 及血糖相關指標比較 治療后,觀察組患者的FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI 均顯著低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療后的BMI 及血糖相關指標比較(±s)

表2 兩組治療后的BMI 及血糖相關指標比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療后的血脂指標及HOMA-IR 比較 治療后,觀察組患者的TC、TG 及HOMA-IR 明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療后的血脂指標及HOMA-IR 比較(±s)

表3 兩組治療后的血脂指標及HOMA-IR 比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

肥胖與2 型糖尿病彼此間的屬性能夠從下列幾個層面敘述：①肥胖屬于2 型糖尿病的特發性的致病原因,可能誘發急慢性心腦血管疾病,腹型肥胖會增加胰島素抵抗和減少β 細胞的能力,進一步導致2 型糖尿病的惡化；②肥胖不僅影響血糖,還會引起高血壓、血脂異常、高尿酸血癥和睡眠呼吸暫停綜合征等代謝性疾?。?,8］。因此,對于2 型糖尿病伴肥胖患者來說,不僅需要進行正常的降糖處置,減肥治療也非常重要。現階段,在血糖和HbA1c 顯著增加的患者中,基礎胰島素仍然是常用的選擇。1～2 次/d 皮下注射基礎胰島素可以在短時間內控制高血糖,而且能顯著地修復胰島功能,并減輕胰島素抵抗,改善相對的胰島素分泌減少,加速降低2 型糖尿病患者的血糖至合理范圍。基礎胰島素不能從飲食中獲取,預混胰島素具有低血糖發病率低、經濟實用以及顯著改善患者依從性的優點。腹型肥胖是產生胰島素抵抗的重要因素,這增加了心腦血管疾病和胰島素抵抗的風險。對于2 型糖尿病和肥胖的患者,這不是最合理的降糖策略?！吨袊? 型糖尿病防治指南(2017 版)》提出了2 型糖尿病的近期和遠期治療目的：近期目的是減少糖尿病的癥狀,其主要以控制血糖和改善代謝功能來實現,并預防急性并發癥的出現；遠期目的是要盡可能的防止糖尿病慢性并發癥的出現,提高患者的生活質量和延長生存時間［9,10］。因此,近年來,越來越多的降血糖新藥已經致力于長期應用,不僅可以降低血糖,還有更多的益處,本研究選擇利拉魯肽與甘精胰島素相結合作為降糖藥物,利拉魯肽是GLP-1 類似物,可以通過增加β 細胞的數量來抑制胰高血糖素的分泌,抑制α 細胞的數量及胰腺肥大的分泌,促進胰島素誘導的胰島素轉化,減少胰島素活性及炎癥細胞浸潤［11,12］。利拉魯肽還可以減少脂肪酸性,特別是顯著降低內部臟組織污染,并且有研究表明,通過減少內部臟組織并激活下丘腦中心的GLP-1 受體來減少內部污垢脂肪并激活下丘腦中心的GLP-1 受體,腸道牽引性的影響顯著［6］。

綜上所述,利拉魯肽聯合甘精胰島素治療2 型糖尿病合并肥胖具有良好的效果,可以顯著改善血糖和脂質代謝,減輕BMI,提高糖尿病患者胰島功能。