雌二醇在許多脊椎動物中建立了神經性別差異,并在成年期調節情緒、行為和能量平衡。在經典途徑中,雌二醇通過轉錄因子雌激素受體-α(ERα)發揮作用。盡管ERα是大部分乳腺癌的特征之一,但ERα的神經靶點及其在大腦性別差異中的作用在很大程度上仍是未知的。在這里,研究人員生成了介導社會行為的兩性神經回路中基因組ERα結合位點的綜合圖譜。研究人員得出結論,ERα通過兩種機制協調小鼠大腦的性別分化:建立兩種雄性偏倚神經元類型和激活持續的雄性偏倚基因表達程序??偟膩碚f,該研究的發現揭示了基因表達的性別差異是由神經元類固醇受體的激素激活決定的。研究確定的分子靶點可能是雌二醇對大腦發育、行為和疾病影響的基礎。
(來源:Nature,2022,https://doi.org/10.1038/s41586-022-04686-1 趙林編譯)